Uptick dalam Natriuretic Peptides di Serial Testing Memprediksi HF Baru

Lonjakan kadar peptida natriuretik selama beberapa tahun pada orang dewasa paruh baya menunjukkan risiko jangka panjang yang memburuk untuk insiden gagal jantung (HF) dan kematian. Tetapi prediksi kelangsungan hidup jangka panjang mereka meningkat jika pengujian serial menunjukkan penurunan pada level tersebut, saran analisis baru berdasarkan kohort studi longitudinal yang terkenal.

Temuan ini mendukung potensi stratifikasi risiko dari pengujian peptida natriuretik serial, yang dapat meningkatkan pengujian individual untuk memprediksi gagal jantung di masa mendatang. Tes serial seperti itu mungkin juga berguna untuk memandu terapi yang ditujukan untuk mencegah, misalnya, perkembangan menjadi HF klinis, para peneliti berspekulasi berdasarkan penelitian saat ini,

Analisis dari hampir 1000 anggota kohort ARIC (Atherosclerosis Risk in Community) telah bebas dari HF klinis pada tes pertama dari dua tes NT-proBNP, yang dilakukan dengan selang waktu 6 tahun. Risiko klinis 20 tahun mereka dikaitkan dengan lintasan level NT-proBNP di dua tes sebelumnya.

Sebagai contoh, risiko insiden HF yang disesuaikan lebih dari dua kali lipat untuk peserta dengan tingkat NT-proBNP melebihi 125 pg/mL pada kedua pengujian, dibandingkan dengan tingkat yang berada di bawah titik potong pada kedua pengujian. Risiko kematian mereka naik sekitar dua pertiga.

Risiko kejadian HF dan kematian meningkat masing-masing 86% dan 32%, jika kadar NT-proBNP meningkat selama 6 tahun dari kurang dari menjadi lebih besar dari 125 pg/mL. Tapi kelangsungan hidup jangka panjang membaik jika tes serial menunjukkan penurunan dari yang lebih tinggi ke tingkat yang lebih rendah.

Meningkatnya kadar NT-proBNP selama beberapa tahun mungkin mencerminkan keterpaparan berkelanjutan terhadap faktor risiko seperti hipertensi atau diabetes. Sebaliknya, penurunan tingkat NT-proBNP kemungkinan mencerminkan beberapa keberhasilan dalam menjaga faktor risiko tersebut tetap terkendali, penulis analisis mengusulkan diterbitkan 8 Februari di JAMA Cardiology. Studi tersebut dipimpin oleh Xiaoming Jia, MD, Baylor College of Medicine, Houston.

Temuan meningkatkan kemungkinan bahwa mengurangi tingkat NT-proBNP melalui modifikasi faktor risiko, dilacak oleh tes serial, berpotensi meningkatkan risiko jangka panjang untuk kematian atau insiden HF.

Terapi semacam itu, dipandu oleh peptida natriuretik, mungkin terbukti sangat berguna pada orang dewasa tanpa gejala dengan faktor risiko gagal jantung yang dapat dimodifikasi tetapi tanpa peningkatan NT-proBNP atau perubahan struktural jantung yang diketahui, yang disebut HF stadium A, penulis senior Vijay Nambi, MD, PhD, juga dari Baylor, diamati untuk theheart.org | Kardiologi Medscape.

Populasi terbaik untuk tes serial NT-proBNP untuk memandu terapi, kata Nambi, harus menjadi jelas “karena lebih banyak data muncul.” Tetapi ambang batas untuk memesan tes semacam itu mungkin akan lebih rendah untuk orang-orang di tahap A, yang berpotensi direklasifikasi ke tahap B, juga disebut pra-HF, jika tingkat NT-proBNP naik secara substansial.

Dalam kasus seperti itu, dia berspekulasi, terapi intensif faktor risiko HF seperti hipertensi atau diabetes yang tidak terkontrol – didorong oleh tingkat NT-proBNP yang lebih tinggi pada pengujian serial – mungkin dapat mencegah perkembangan menjadi HF klinis.

“Penyelidik ini dengan baik telah menunjukkan bahwa satu pengukuran biomarker mungkin tidak cukup, yang mungkin mengurangi beban sebenarnya dari orang yang pada akhirnya akan mengalami gagal jantung,” kata Muthiah Vaduganathan, MD, MPH, kepada theheart.org | Kardiologi Medscape.

Studi ini meningkatkan kemungkinan “bahwa strategi peptida natriuretik serial mungkin lebih efisien dan lebih komprehensif dalam mengidentifikasi mereka yang pada akhirnya akan berkembang,” kata Vaduganathan, dari Brigham and Women’s Hospital dan Harvard Medical School, Boston, yang tidak terkait dengan ARIC. analisis.

Pertanyaan terbuka, tambahnya, adalah apakah risiko yang diprediksi dapat dimodifikasi. “Jika Anda dapat memberikan informasi biomarker kepada dokter yang merawat, dapatkah mereka melakukan sesuatu untuk mengurangi risikonya?”

Prospeknya penuh harapan, mengingat terapi kontemporer “yang dapat memperlambat dan bahkan mencegah gagal jantung pada populasi berisiko,” kata Vaduganathan. Misalnya, “Alokasi selektif inhibitor SGLT2 untuk mereka yang memiliki tingkat peptida natriuretik tinggi, mungkin seperti yang ditangkap dalam pengukuran serial, akan sangat menarik.”

Analisis ini melibatkan 9.776 orang dewasa (56,5% wanita, 21,3% berkulit hitam) tanpa HF yang menjalani pengujian NT-proBNP pada tahap kedua dan — sekitar 6 tahun kemudian — kunjungan klinis terjadwal keempat dalam studi ARIC, yang telah mendaftarkan orang berusia 45 hingga 64 tahun. dari empat komunitas yang beragam dari seluruh AS.

Rasio hazard (HR) yang disesuaikan untuk insiden HF menurut perubahan NT-proBNP dari pengujian pertama ke pengujian kedua relatif terhadap 125 pg/dL adalah sebagai berikut:

1,86 (95% CI, 1,60 – 2,16) ketika level naik lebih tinggi dari titik potong

2,40 (95% CI, 2,00 – 2,88) ketika kedua level melampaui titik potong

HR yang disesuaikan untuk kematian dari penyebab apa pun adalah sebagai berikut:

1,32 (95%CI, 1,19 – 1,47) ketika kadarnya naik lebih tinggi dari 125 mg/dL

1,68 (95% CI, 1,47 – 1,91) ketika kedua level berada di atas titik potong

Risiko kejadian HF dan kematian meningkat secara signifikan masing-masing sebesar 6% dan 5%, per standar deviasi peningkatan NT-proBNP dari pengujian pertama ke pengujian kedua.

Risiko HF dan mortalitas untuk peserta yang tingkat NT-proBNP menurun dari lebih dari menjadi kurang dari 125 pg/mL serupa dengan mereka yang tingkatnya tetap rendah pada kedua pengujian.

Efektivitas biaya akan menjadi masalah lain ketika menerapkan strategi yang membutuhkan beberapa uji biomarker, menurut pengamatan Vaduganathan.

“Tentunya, kami ingin menunjukkan bahwa biaya pengukuran laboratorium diimbangi dengan pencegahan hilir kejadian gagal jantung yang dapat dicegah dengan penggunaan terapi medis yang efektif, seperti penghambat SGLT2.”

ARIC telah didanai oleh Institut Kesehatan Nasional dan Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan. Nambi mengungkapkan menerima hibah dari National Institutes of Health selama melakukan penelitian; dukungan dari Amgen; dan stok dari Abbott Laboratories. Pengungkapan untuk penulis lain ada di laporan. Vaduganathan telah mengungkapkan menerima hibah atau menjabat sebagai dewan penasehat untuk American Regent, Amgen, AstraZeneca, Bayer AG, Baxter Healthcare, Boehringer Ingelheim, Cytokinetics, Lexicon Pharmaceuticals, Novartis, Pharmacosmos, Relypsa, Roche Diagnostics, Sanofi, dan Tricog Health; berbicara untuk AstraZeneca, Novartis, dan Roche Diagnostics; dan bertugas di komite uji coba untuk studi yang disponsori oleh Galmed, Novartis, Bayer AG, Occlutech, dan Impulse Dynamics.

JAMA Cardiol. Diterbitkan online 8 Februari 2023. Teks lengkap

Ikuti Steve Stiles di Twitter: @SteveStiles2. Lebih lanjut dari theheart.org | Medscape Cardiology, ikuti kami di Twitter dan Facebook.