Pasien dengan kolitis ulserativa yang diobati dengan upadacitinib menunjukkan peningkatan gejala yang signifikan dibandingkan dengan plasebo dalam beberapa hari setelah memulai pengobatan, menurut hasil penelitian baru.
Dr Edward V.Loftus Jr.
Imunosupresan dan biologis yang digunakan untuk mengobati penyakit sedang hingga berat dapat bervariasi dalam waktu responsnya dari minggu ke bulan, dan beberapa pasien rawat jalan gagal merespons perawatan ini, tulis Edward V. Loftus Jr., MD, dari Mayo Clinic, Rochester, Minn ., dan rekan.
: Kurangnya terapi yang efektif dan cepat dapat menyebabkan pasien mengalami kekambuhan yang berkepanjangan, penurunan kualitas hidup, dan beban penyakit yang signifikan,” kata para peneliti.
Upadacitinib, inhibitor JAK reversibel oral sekali sehari, disetujui oleh Food and Drug Administration untuk pasien dengan kolitis ulserativa (UC) sedang hingga berat yang tidak merespons setidaknya satu penghambat faktor nekrosis tumor (TNF), tetapi waktu kerangka tanggapan terhadap upadacitinib belum dipelajari dengan baik, kata mereka.
Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan secara online di Gastroenterologi Klinis dan Hepatologi, para peneliti meninjau data dari dua fase 3 uji coba induksi acak terkontrol plasebo, Induksi U-ACHIEVE (NCT02819635) dan U-ACCOMPLISH (NCT03653026), yang menilai keamanan dan kemanjuran 45 mg dosis harian upadacitinib untuk mengelola gejala UC sedang hingga berat selama periode 8 minggu.
Analisis intent-to-treat termasuk 660 pasien yang telah diacak untuk menerima upadacitinib dan 328 pada kelompok plasebo. Demografi serupa di antara kelompok. Perbaikan gejala didasarkan pada perubahan penanda inflamasi protein C-reaktif sensitivitas tinggi (hs-CRP) dan fecal calprotectin (FCP) yang diukur pada minggu ke-2. Kualitas hidup dinilai pada minggu ke-2 dan ke-8.
Antara 1 dan 3 hari setelah memulai pengobatan, persentase pasien yang secara signifikan lebih besar dalam kelompok pengobatan mencapai pengurangan setidaknya 50% dari baseline di hs-CRP (75,7% vs. 21,9%) dan FCP (48,2% vs. 20,2%) .
Perbedaan signifikan dalam perbaikan gejala bertahan selama 14 hari sejak dosis pertama.
Pasien dalam kelompok upadacitinib juga menunjukkan peningkatan tingkat remisi/respons klinis (26,9%/59,4%) berdasarkan skor Partial Mayo pada minggu ke-2 dibandingkan dengan pasien plasebo (4,3%/22,3%). Pasien yang dirawat menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kualitas hidup pada minggu 2 dan 8.
Selain itu, gejala UC yang dilaporkan pasien tentang frekuensi buang air besar, pendarahan dubur, sakit perut, dan urgensi buang air besar meningkat secara signifikan dibandingkan dengan plasebo pada hari ke-3, catat para peneliti. :Dalam studi ini, upadacitinib menyebabkan tidak adanya perdarahan rektal pada hari pertama dan tidak adanya nyeri perut dan buang air besar pada hari ketiga dalam proporsi yang signifikan dari pasien vs. plasebo (semua P <0,05)," kata mereka.
Temuan ini dibatasi oleh desain post hoc, tetapi mencerminkan hasil penelitian lain, termasuk tofacitinib penghambat JAK, catat para peneliti. Hasil penelitian saat ini menunjukkan kemampuan upadacitinib untuk meringankan gejala utama UC sedini 1 hari setelah dosis pertama, simpul mereka.
Perlu untuk Pengobatan Onset Cepat
Mayoritas obat biologis yang digunakan untuk mengobati IBD membutuhkan waktu berminggu-minggu hingga berbulan-bulan untuk memberikan efek, jadi sangat penting bahwa obat dengan onset aksi yang lebih cepat tersedia,” Atsushi Sakuraba, MD, direktur uji klinis/penelitian IBD di Universitas dari Chicago, mengatakan dalam sebuah wawancara.
Sakuraba, yang tidak terlibat dalam penelitian tersebut, mengaku terkejut dengan temuan tersebut.
:Sungguh menakjubkan bahwa upadacitinib mulai menunjukkan respons dalam 1-3 hari dan menunjukkan tingkat remisi/respons yang unggul dibandingkan plasebo pada minggu ke-2,” katanya.
:Dokter yang merawat pasien IBD harus meluangkan waktu untuk menanggapi dengan mempertimbangkan, karena ini mengarah pada peningkatan cepat dalam kualitas hidup dan mengurangi kebutuhan steroid,” kata Sakuraba. Temuan penelitian saat ini perlu dikonfirmasi dalam studi kehidupan nyata, dia mengingatkan.
Memperluas Pilihan Klinis
Jeffrey Berinstein, MD, dari University of Michigan, Ann Arbor, yang tidak terlibat dalam penelitian tersebut, mengatakan dalam sebuah wawancara bahwa dia tidak terkejut dengan tindakan cepat upadacitinib, yang mendukung apa yang dia lihat dalam praktik klinis. : Kami sekarang memiliki data post hoc dari fase 3, uji coba induksi multisenter … untuk memberi kami bukti kuat untuk mendukung pengamatan kami,” katanya.
Dr Jeffrey Berinstein
Studi saat ini penting karena banyak pasien dengan UC bisa sangat bergejala, dengan pendarahan dubur, diare, urgensi, dan sakit perut, katanya dalam sebuah wawancara.
: Seringkali penting untuk memiliki obat yang bekerja cepat untuk menghindari gejala yang memburuk, rawat inap, dan komplikasi parah. Studi ini menunjukkan bahwa upadacitinib, molekul kecil oral baru yang secara selektif menghambat JAK-1, bekerja dalam 1 hari untuk memperbaiki gejala dan dalam 2 minggu untuk meningkatkan CRP dan fecal calprotectin,” katanya.
Pesan yang dapat diambil untuk dokter adalah bahwa upadacitinib adalah pilihan yang efektif, relatif aman, dan bekerja cepat untuk pasien dengan UC yang sebelumnya telah gagal dengan agen anti-TNF, katanya.
Namun, tantangan tetap ada.
:Terlepas dari terapi baru yang menarik ini, masih ada penelitian signifikan yang diperlukan untuk memecahkan batas kemanjuran terapeutik kami saat ini dan membuat lebih banyak pasien IBD menjadi remisi yang stabil dan tahan lama,” kata Berinstein. :Penelitian tambahan diperlukan untuk mengembangkan strategi perawatan yang dipersonalisasi untuk mengatasi keunikan kebutuhan masing-masing pasien dan untuk memandu manajemen medis yang optimal.”
Berinstein dan timnya sedang menjajaki penggunaan upadacitinib pada pasien IBD yang paling sakit, mereka yang dirawat di rumah sakit dengan kolitis ulserativa akut yang parah,” katanya. Data yang muncul dari beberapa pusat akademik menunjukkan bahwa: induksi upadacitinib mungkin merupakan strategi pengobatan yang layak untuk pasien yang sangat berisiko ini. Tentu saja, uji coba prospektif yang besar akan diperlukan untuk mengonfirmasi hal ini,” tambahnya.
Studi ini didanai oleh AbbVie, yang memasarkan upadacitinib (Rinvoq). Penulis utama Loftus dan beberapa penulis penelitian mengungkapkan hubungan keuangan dengan AbbVie dan perusahaan lain. Sakuraba dan Berinstein dilaporkan tidak memiliki konflik keuangan yang relevan.
Artikel ini awalnya muncul di GI dan Hepatology News.