Titik Awal untuk Pengobatan Presisi pada Diabetes Tipe 1

MADRID — Dengan diabetes tipe 1, mungkin ada perbedaan besar dalam hal epidemiologi, genetika, dan kemungkinan penyebab, serta perjalanan penyakit sebelum dan sesudah diagnosis. Poin ini dibuktikan dalam Can We Perform Precision Medicine in T1D? pertemuan.

Pada Kongres ke-63 Perhimpunan Endokrinologi Spanyol (SEEN), María José Redondo, MD, PhD, direktur penelitian di Divisi Diabetes dan Endokrinologi di Rumah Sakit Anak Texas Baylor College of Medicine di Houston, Texas, mencatat bahwa menyelidiki hal ini bukti adalah “petunjuk” untuk menerapkan strategi pengobatan presisi.

“Secara fisiopatologis, ada berbagai bentuk diabetes tipe 1 yang harus dipertimbangkan dalam pendekatan terapeutik. Tujuannya adalah untuk menggambarkan heterogenitas ini untuk menemukan etiopatogenesis yang mendasarinya, sehingga endotipe dapat ditentukan dan dengan demikian menerapkan pengobatan yang presisi. Inilah paradigmanya diikuti oleh European Association for the Study of Diabetes (EASD), American Diabetes Association (ADA), dan organisasi lainnya,” ujar Redondo.

Dia menambahkan bahwa ada kemajuan signifikan dalam pengetahuan tentang faktor-faktor yang menjelaskan variasi epidemiologis dan genetik ini. “Misalnya, proses imunologi tampak berbeda pada anak-anak yang mengembangkan diabetes tipe 1 di usia muda, dibandingkan dengan mereka yang mengalami penyakit ini di kemudian hari.”

Faktor metabolik juga terlibat dalam perkembangan diabetes tipe 1 pada remaja dan orang dewasa, “dan heterogenitas metabolik ini merupakan aspek yang sangat penting, karena saat ini kami hanya menggunakan glukosa untuk mendiagnosis diabetes dan terutama untuk mengklasifikasikannya sebagai tipe 1 ketika faktor lain harus benar-benar diukur, seperti C-peptida, karena telah terlihat bahwa orang dengan kadar peptida tinggi ini menunjukkan proses yang lebih dekat dengan diabetes tipe 2 dan memiliki karakteristik atipikal untuk diabetes tipe 1 yang lebih mirip diabetes tipe 2 (obesitas, usia yang lebih tua, kurangnya faktor genetik yang terkait dengan diabetes tipe 1,” kata Redondo.

Menghindarkan Klasifikasi

Spesialis menambahkan bahwa bukti ini menunjukkan perlunya meninjau klasifikasi berbagai jenis diabetes. “Klasifikasi umum saat ini membedakan diabetes tipe 1, diabetes tipe 2, diabetes gestasional, diabetes monogenik (neonatal), diabetes monogenik terkait dengan fibrosis kistik, pankreatogenik, diabetes yang diinduksi steroid, dan diabetes pasca-transplantasi. Namun, dalam praktik klinis, kasus yang sangat sulit untuk didiagnosis dan diklasifikasi muncul, seperti diabetes autoimun, diabetes tipe 1 pada orang dengan resistensi insulin, antibodi positif untuk diabetes tipe 2, misalnya, pada anak-anak dengan obesitas (di mana tidak diketahui apakah itu tipe 1 atau diabetes tipe 2), diabetes yang diinduksi obat dalam kasus resistensi insulin, diabetes tipe 1 autoimun dengan C-peptida persisten, atau diabetes monogenik pada orang dengan obesitas.

“Oleh karena itu, klasifikasi saat ini tidak membantu untuk memandu pencegahan atau pengobatan, dan heterogenitas patologi tidak sejelas yang kita inginkan. Karena, misalnya, resistensi insulin memengaruhi kedua jenis diabetes, peradangan terjadi pada kedua kasus, dan gen yang memberikan cacat sekresi sel beta ada pada diabetes monogenik dan mungkin juga pada diabetes tipe 2. Dapat dikatakan bahwa diabetes tipe 2 seperti latar belakang banyak diabetes yang kita ketahui sejauh ini dan berinteraksi dengan yang lain. faktor yang telah terjadi pada orang tertentu,” kata Redondo.

“Selain itu, telah terbukti bahwa metformin dapat meningkatkan resistensi insulin dan kejadian kardiovaskular pada pasien diabetes tipe 1 dengan obesitas. Di sisi lain, sebagian besar pasien diabetes tipe 2 tidak memerlukan insulin setelah diagnosis, kecuali pasien anak dan mereka dengan antibodi positif yang membutuhkan insulin dengan cepat. Ditambah dengan ketidakmampuan untuk membedakan antara responden dan nonresponden imunomodulator dalam pencegahan diabetes tipe 1, yang semuanya menyoroti bahwa ada proses patogenik yang dapat muncul pada berbagai jenis diabetes, itulah sebabnya klasifikasi saat ini mengesampingkan kasus-kasus yang tidak sesuai dengan satu jenis penyakit, sementara banyak orang dengan diagnosis yang sama sebenarnya memiliki penyakit yang sangat berbeda,” jelasnya.

Menuju Diagnostik Presisi

“Mengenkapsulasi” semua faktor ini adalah langkah pertama untuk menerapkan pengobatan presisi pada diabetes tipe 1, suatu area, jelas Redondo, di mana tindakan nyata sedang dilakukan. “Salah satunya adalah dengan menentukan BMI [body mass index], yang telah dimasukkan ke dalam strategi prediksi diabetes yang kami gunakan dalam uji klinis, karena kami mengetahui bahwa orang dengan BMI tinggi, bersama dengan faktor lain, jelas memiliki risiko yang berbeda. Demikian juga, kami telah melihat bahwa teplizumab dapat bekerja lebih baik dalam pencegahan diabetes tipe 1 pada individu dengan antibodi anti-islet dan bahwa orang yang memiliki gen DR4 merespons lebih baik daripada mereka yang tidak memilikinya dan mereka yang memiliki gen DR3. menanggapi lebih buruk.”

Kemajuan terbaru lainnya di sepanjang garis ini melibatkan identifikasi perawatan yang dapat menunda atau bahkan mencegah perkembangan diabetes tipe 1 pada orang yang positif antibodi, serta pengembangan algoritme dan model untuk memprediksi siapa yang akan mengembangkan penyakit, sehingga menempatkan perawatan pencegahan dalam jangkauan.

“Tujuannya adalah menggunakan semua informasi yang tersedia dari setiap individu untuk memahami etiologi dan patogenesis penyakit pada saat tertentu, mengetahui bahwa perubahan terjadi sepanjang hidup, dan ini juga berlaku untuk jenis diabetes lainnya. Langkah selanjutnya adalah menemukan dan uji strategi terapeutik yang berfokus pada patogenesis dengan dampak paling klinis pada setiap pasien pada waktu tertentu,” kata Redondo.

Alat Teknologi

Spesialis merujuk pada kemajuan terbaru dalam teknologi diabetes, terutama sistem semi tertutup (seperti sensor/pompa), yang menurutnya telah mengubah pengendalian penyakit secara radikal. “Namun, tujuan utamanya adalah membuat diabetes tipe 1 dapat dicegah atau dipulihkan pada orang yang telah mengembangkannya,” katanya.

Fernando Gómez Peralta, MD, PhD, koordinator terpilih dari Departemen Diabetes di SEEN dan kepala Unit Endokrinologi dan Nutrisi Rumah Sakit Umum Segovia, Spanyol, berbicara tentang kemajuan teknologi ini dalam presentasinya, “Teknologi dan Diabetes: Pengalaman Klinis, ” yang diselenggarakan bekerja sama dengan Spanish Diabetes Society.

Menurut pakar ini, alat teknologi dan digital mengubah kehidupan sehari-hari penderita penyakit ini. “Pemantauan glukosa berkelanjutan dan sistem pena dan tutup insulin baru yang terhubung telah meningkatkan manfaat bagi pengguna pengobatan dengan insulin baru, misalnya,” kata Gómez.

Dia menjelaskan bahwa sebagian besar sistem memungkinkan untuk mengakses data lengkap mengenai kontrol glikemik dan pengobatan yang diterima dan membaginya dengan pengasuh, profesional, dan anggota keluarga. “Beberapa pompa insulin terintegrasi dan sistem sensor memiliki algoritme terapi insulin yang dapat menyesuaikan sendiri yang telah terbukti sangat meningkatkan waktu target glukosa dan mengurangi kejadian hipoglikemik,” katanya.

“Mengenai pemantauan glukosa, ada perangkat dengan durasi lebih lama (hingga 2 minggu) dan presisi yang ditandai dengan penggunaan yang lebih mudah bagi pasien, menghindari kebutuhan kalibrasi, dengan kadar glukosa darah kapiler yang mengganggu.”

Dalam hal pemberian insulin, diharapkan di masa depan, beberapa model akan memiliki fitur yang sangat menarik, kata Gómez. “Sensor glukosa loop tertutup terintegrasi dan sistem pompa insulin yang memiliki algoritme penyesuaian sendiri, terlepas dari penggunanya, sangat efektif dan aman, dan jelas meningkatkan kontrol glikemik.

“Untuk pengguna suntikan insulin, pena yang terhubung memungkinkan integrasi informasi glukosa dinamis dengan dosis, serta integrasi alat dukungan pengguna untuk penyesuaian insulin,” tambah Gómez.

Pakar tersebut menekankan bahwa tantangan untuk masa depan adalah mengurangi kesenjangan digital sehingga dapat meningkatkan kapasitas dan motivasi untuk mengakses opsi-opsi ini. “Di tahun-tahun mendatang, sistem kesehatan harus menghadapi biaya yang signifikan sehingga sistem ini tersedia untuk semua pasien, dan perlu untuk menyediakan sistem dengan lebih banyak materi dan sumber daya manusia sehingga dapat diintegrasikan dengan endokrinologi dan diabetes kita. layanan dan unit.”

Redondo dan Gómez tidak mengungkapkan hubungan keuangan yang relevan.

Artikel ini diterjemahkan dari edisi bahasa Spanyol Medscape.