Tinjauan sistematis terhadap studi observasi dan uji klinis menemukan bahwa dolutegravir dan raltegravir aman dan efektif untuk mengobati remaja dan anak yang hidup dengan HIV.
Keefektifan lebih tinggi pada studi dolutegravir, para penulis melaporkan. Setelah 12 bulan pengobatan dan observasi, tingkat penekanan virus lebih besar dari 70% pada sebagian besar penelitian yang menilai dolutegravir. Penekanan virus dengan raltegravir setelah 12 bulan bervariasi antara 42% dan 83%.
“Temuan kami mendukung penggunaan dua inhibitor integrase ini sebagai bagian dari rejimen yang direkomendasikan WHO untuk mengobati HIV,” kata pemimpin penulis studi Claire Townsend, PhD, seorang ahli epidemiologi dan konsultan untuk departemen HIV Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) di Jenewa, Swiss. . “Mereka sejalan dengan apa yang telah dilaporkan pada orang dewasa dan memberikan kepastian untuk terus menggunakan kedua obat ini pada anak-anak dan remaja.”
Studi ini diterbitkan dalam Journal of International AIDS Society.
Hasil Pelacakan untuk Pedoman WHO
Integrase inhibitor, termasuk dolutegravir dan raltegravir, telah menjadi pengobatan lini pertama dan kedua yang terkemuka pada pasien dengan HIV, sebagian besar karena keefektifannya dan efek samping yang lebih sedikit dibandingkan dengan pengobatan antiretroviral lainnya.
Pemantauan hasil kesehatan jangka pendek dan jangka panjang dari obat yang banyak digunakan ini sangat penting, tulis para penulis. Ini terutama berlaku untuk dolutegravir, yang baru-baru ini telah disetujui dalam formulasi pediatrik. Kajian tersebut mendukung pengembangan panduan HIV terkonsolidasi WHO tahun 2021.
Townsend dan rekan-rekannya mencari literatur dan menyaring pendaftar uji coba untuk penelitian relevan yang dilakukan dari Januari 2009 hingga Maret 2021. Di antara lebih dari 4.000 makalah dan abstrak yang diterbitkan, mereka mengidentifikasi 19 penelitian yang memenuhi kriteria tinjauan terkait dengan dolutegravir atau raltegravir pada anak atau remaja usia 0-19 tahun yang hidup dengan HIV, termasuk dua studi yang melaporkan data pada kedua agen.
Data tentang dolutegravir diambil dari 11 penelitian yang mencakup 2.330 anak dan remaja dalam satu uji coba terkontrol secara acak, satu uji coba lengan tunggal, dan sembilan studi kohort. Data tentang raltegravir diambil dari 10 penelitian yang mencakup 649 anak dan remaja dalam satu uji coba terkontrol secara acak, satu uji coba lengan tunggal, dan delapan studi kohort.
Median tindak lanjut dalam studi dolutegravir adalah 6-36 bulan. Enam studi merekrut peserta dari Eropa, tiga studi berbasis di Afrika sub-Sahara, dan dua studi melibatkan orang-orang dari berbagai wilayah geografis.
Di semua penelitian, efek samping tingkat 3/4 dilaporkan pada 0% -50% kasus. Dari efek samping ini, sangat sedikit yang terkait dengan obat, dan tidak ada kematian yang dikaitkan dengan dolutegravir atau raltegravir.
Namun, Townsend memperingatkan bahwa penelitian di masa depan diperlukan untuk mengisi kesenjangan bukti “tentang keamanan jangka panjang dan efektivitas dolutegravir dan raltegravir pada anak-anak dan remaja,” termasuk “penelitian tentang hasil yang merugikan seperti penambahan berat badan, potensi perubahan metabolisme, dan efek samping neuropsikiatri. peristiwa, yang telah dilaporkan pada orang dewasa.”
Para peneliti mencatat bahwa ukuran sampel yang kecil dari banyak studi berkontribusi terhadap variabilitas dalam temuan dan bahwa sebagian besar studi bersifat observasional, memberikan data dunia nyata yang penting tetapi membuat hasil mereka kurang kuat dibandingkan dengan data dari studi terkontrol acak dengan ukuran sampel yang besar. Mereka juga mencatat bahwa ada risiko bias yang tinggi (empat studi) dan risiko bias yang tidak jelas (lima studi) di antara 15 studi observasi yang termasuk dalam analisis mereka.
“Penelitian ini sangat penting karena mendukung rekomendasi WHO bahwa dolutegravir, yang memiliki hambatan resistensi yang sangat tinggi terhadap virus HIV, disinkronkan pada orang dewasa dan anak-anak sebagai pengobatan lini pertama dan lini kedua yang lebih disukai terhadap HIV,” kata Natella Rakhmanina, MD, PhD, direktur Layanan HIV & Imunologi Khusus di Rumah Sakit Nasional Anak di Washington, DC, dalam sebuah komentar di Medscape Medical News. Rakhmanina tidak terkait dengan penelitian tersebut.
Rakhmanina setuju bahwa profil keamanan kedua obat tersebut “sangat bagus”. Kurangnya efek samping yang serius bermakna, dia menyoroti, karena “toleransi yang baik sangat penting, terutama pada anak-anak” karena itu berarti kepatuhan obat dan penekanan virus dapat dicapai.
Dua penulis melaporkan kepenulisan mereka pada dua penelitian yang disertakan dalam tinjauan, serta dana hibah dari ViiV Healthcare/GSK, pemegang otorisasi pemasaran untuk dolutegravir.
Townsend CL, O’Rourke J, Milanzi E, dkk. Efektivitas dan keamanan dolutegravir dan raltegravir untuk mengobati anak dan remaja yang hidup dengan HIV: tinjauan sistematis. J Int AIDS Soc. 2022;25. doi:10.1002/jia2.25970. Teks lengkap
Myles Starr adalah jurnalis medis yang tinggal di New York.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube