Tingkat lipoprotein(a) yang tinggi meningkatkan risiko insiden penyakit kardiovaskular (CVD) untuk individu hipertensi tetapi tidak untuk mereka yang tidak hipertensi, analisis MESA baru menunjukkan.
Ada cara untuk menguji interaksi statistik, “dalam hal ini, interaksi multiplikatif antara Lp(a) dan hipertensi, yang menunjukkan bahwa Lp(a) sebenarnya mengubah efek antara tekanan darah dan penyakit kardiovaskular. Ini bukan sekadar aditif,” senior penulis Michael D. Shapiro, DO, Fakultas Kedokteran Universitas Wake Forest, Winston-Salem, North Carolina, kepada theheart.org | Kardiologi Medscape.
“Jadi itu baru dan saya tidak berpikir ada orang yang melihatnya sebelumnya.”
Meskipun Lp(a) diakui sebagai penyebab independen CVD aterosklerotik (ASCVD), signifikansi Lp(a) pada hipertensi “hampir belum dimanfaatkan,” catatnya. Sebuah studi prospektif baru-baru ini melaporkan bahwa peningkatan risiko CVD hanya terjadi pada individu dengan Lp(a) ≥30 mg/dL dan hipertensi tetapi hanya mencakup peserta China dengan penyakit arteri koroner yang stabil.
Analisis saat ini, diterbitkan online minggu ini di jurnal Hipertensi, termasuk 6674 peserta dalam Studi Multi-Etnis Aterosklerosis (MESA) yang sedang berlangsung, semuanya bebas dari ASCVD awal, yang direkrut dari enam komunitas di Amerika Serikat dan telah mengukur Lp awal. (a), tekanan darah, dan data kejadian CVD selama tindak lanjut dari 2000-2018.
Peserta dikelompokkan menjadi empat kelompok berdasarkan ada tidaknya hipertensi (didefinisikan sebagai 140/90 mm Hg atau lebih tinggi atau penggunaan obat antihipertensi) dan ambang batas Lp(a) 50 mg/dL, seperti yang direkomendasikan oleh American College pedoman kolesterol Cardiology / American Heart Association untuk dipertimbangkan sebagai faktor peningkat risiko ASCVD.
Sedikit lebih dari separuh peserta adalah perempuan (52,8%), 38,6% berkulit putih, 27,5% Afrika Amerika, 22,1% Hispanik, dan 11,9% Tionghoa Amerika.
Seperti yang dilaporkan online di jurnal Hipertensi, 809 peserta mengalami kejadian CVD selama rata-rata tindak lanjut 13,9 tahun termasuk:
7,7% kelompok 1 dengan Lp(a) <50 mg/dL dan tidak ada hipertensi
8,0% kelompok 2 dengan Lp(a) ≥50 mg/dL dan tanpa hipertensi
16,2% kelompok 3 dengan Lp(a) <50 mg/dL dan hipertensi
18,8% kelompok 4 dengan Lp(a) ≥50 mg/dL dan hipertensi.
Bila dibandingkan dengan kelompok 1 dalam model proporsional Cox yang disesuaikan penuh, peserta dengan peningkatan Lp(a) dan tanpa hipertensi (kelompok 2) tidak memiliki peningkatan risiko kejadian CVD (rasio hazard [HR], 1,09; CI 95%, 0,79 – 1,50).
Namun, risiko CVD secara signifikan lebih tinggi pada kelompok 3 dengan Lp(a) normal dan hipertensi (HR, 1,66; 95% CI, 1,39 – 1,98) dan kelompok 4 dengan peningkatan Lp(a) dan hipertensi (HR, 2,07; 95% CI, 1,63 – 2,62).
Di antara semua peserta dengan hipertensi (kelompok 3 dan 4), Lp(a) dikaitkan dengan peningkatan risiko CVD yang signifikan (SDM, 1,24, 95% CI, 1,01 – 1,53).
“Yang menurut saya menarik di sini adalah bahwa dengan tidak adanya hipertensi, kami tidak benar-benar melihat peningkatan risiko meskipun Lp(a) meningkat,” kata Shapiro. “Apa yang diindikasikan adalah bahwa Lp(a) benar-benar terkait dengan risiko, mungkin sudah ada semacam kerusakan arteri yang memungkinkan Lp(a) memiliki dampak aterogeniknya.”
“Dengan kata lain, pada individu yang memiliki dinding arteri yang benar-benar normal, mungkin itu cukup protektif terhadap Lp(a) sehingga jika tidak ada faktor cedera lainnya, mungkin tidak menjadi masalah,” katanya. “Itu menghasilkan hipotesis besar [statement]tetapi hipertensi tentunya merupakan salah satu faktor risiko yang diketahui menyebabkan cedera endotel dan disfungsi endotel.”
Shapiro juga menunjukkan bahwa ketika pertama kali diukur dalam MESA, Lp(a) diukur pada 4600 peserta yang tidak menggunakan statin, yang penting karena statin dapat meningkatkan kadar Lp(a).
“Ketika Anda melihat hanya pada 4.600 peserta itu, Anda benar-benar melihat hubungan antara Lp(a) dan penyakit kardiovaskular,” katanya. “Ketika Anda melihat seluruh populasi, termasuk 17% yang merupakan populasi awal, bahkan ketika Anda menyesuaikan dengan terapi statin, kami gagal melihatnya, setidaknya dalam tindak lanjut jangka panjang.”
Namun demikian, dia mengingatkan bahwa hipertensi hanyalah salah satu dari banyak faktor risiko kardiovaskular tradisional yang dapat memengaruhi hubungan antara Lp(a) dan risiko CVD. “Saya tidak ingin menyarankan bahwa kami percaya ada sesuatu yang ajaib tentang hipertensi dan Lp(a). Jika kami memilih, katakanlah, diabetes atau merokok atau faktor risiko tradisional lainnya, kami mungkin atau mungkin tidak melihat hasil yang serupa. .”
Ketika para peneliti mengelompokkan analisis berdasarkan jenis kelamin dan ras/etnis, mereka menemukan bahwa Lp(a) tidak terkait dengan risiko CVD, terlepas dari status hipertensinya. Namun, pada peserta kulit hitam, risiko CVD yang lebih besar terlihat ketika terjadi peningkatan Lp(a) dan hipertensi (HR, 2,07, 95% CI, 1,34 – 3,21; P = 0,001).
Ditanya apakah hasilnya mendukung skrining universal satu kali untuk Lp(a), yang hampir secara eksklusif ditentukan secara genetik, Saphiro mengatakan dia mendukung skrining tetapi ini adalah analisis sekunder dan jumlahnya sederhana. Dia menambahkan bahwa tingkat Lp(a) rata-rata lebih tinggi pada orang Afrika-Amerika daripada kelompok ras/etnis lainnya, tetapi “data terbaru telah mengklarifikasi bahwa, per tingkat Lp(a) absolut apa pun, tampaknya memberikan risiko absolut yang sama di kelompok ras atau etnis apa pun.”
Para penulis mengakui bahwa mangkir yang berbeda dapat mengakibatkan bias seleksi dalam penelitian dan bahwa ada kejadian CVD yang relatif sedikit pada kelompok 2, yang mungkin membatasi kemampuan untuk mendeteksi perbedaan pada kelompok tanpa hipertensi, khususnya dalam analisis subkelompok. . Keterbatasan lainnya adalah potensi sisa pembaur dan peserta mungkin telah mengembangkan hipertensi selama masa tindak lanjut, yang mengakibatkan bias kesalahan klasifikasi.
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk lebih memahami hubungan mekanistik antara Lp(a), hipertensi, dan CVD, kata Saphiro. Wawasan lebih lanjut juga harus diberikan oleh uji coba HORIZON fase 3 Lp(a) yang sedang berlangsung yang mengevaluasi efek penurunan Lp(a) dengan obat antisense yang diteliti, pelacarsen, pada kejadian kardiovaskular pada 8324 pasien dengan CVD dan peningkatan Lp(a). Studi ini diharapkan akan selesai pada Mei 2025.
Studi ini didukung oleh kontrak dari National Heart, Lung, and Blood Institute dan hibah dari National Center for Advanced Translational Sciences. Saphiro melaporkan berpartisipasi dalam dewan penasehat ilmiah dengan Amgen, Novartis, Novo Nordisk, dan konsultasi untuk Regeneron.
Hipertensi. Diterbitkan online 13 Desember 2022. Abstrak
Ikuti Patrice Wendling di Twitter: @pwendl . Lebih lanjut dari theheart.org | Medscape Cardiology, ikuti kami di Twitter dan Facebook.