Tingginya kadar kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL-C) pada orang dewasa yang lebih tua dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi untuk mempertahankan patah tulang dibandingkan dengan tingkat HDL-C yang lebih rendah, sebuah studi baru menunjukkan.
“Dua penelitian pada hewan menunjukkan bahwa HDL-C mengurangi kepadatan mineral tulang dengan mengurangi jumlah dan fungsi osteoblas memberikan penjelasan yang masuk akal mengapa HDL-C yang tinggi dapat meningkatkan risiko patah tulang,” Monira Hussain, MBBS, MPH, PhD dari Monash University di Melbourne , Australia kepada theheart.org | Kardiologi Medscape. “Jadi, tidak mengherankan ketika analisis kami memberikan bukti bahwa di antara mereka yang berada di kuintil HDL-C tertinggi (>74 mg/dL) terdapat [33%] peningkatan risiko patah tulang.”
Setelah penyesuaian, satu peningkatan standar deviasi pada tingkat HDL-C dikaitkan dengan risiko patah tulang 14% lebih tinggi selama 4 tahun masa tindak lanjut.
Berdasarkan penelitian ini dan lainnya, Hussain berkata, “Saya percaya bahwa temuan HDL-C sangat tinggi [should] mengingatkan dokter akan risiko kematian, patah tulang, dan kemungkinan ancaman lain yang lebih tinggi terhadap kesehatan pasien mereka.”
Studi ini dipublikasikan online 18 Januari di JAMA Cardiology.
Faktor Risiko Independen
Untuk laporan ini, para peneliti melakukan analisis post-hoc data dari uji klinis Aspirin in Reducing Events in the Elderly (ASPREE) dan substudi ASPREE-Fracture.
ASPREE adalah percobaan pencegahan primer aspirin double-blind, acak, terkontrol plasebo. Peserta adalah 16.703 warga Australia yang tinggal di komunitas dan 2.411 individu dari AS dengan usia rata-rata 75 tahun dan tanpa penyakit kardiovaskular, demensia, cacat fisik, atau penyakit kronis yang membatasi hidup.
Substudi ASPREE-Fracture mengumpulkan data tentang fraktur yang dilaporkan setelah pengacakan dari peserta Australia. Fraktur dikonfirmasi oleh pencitraan dan diputuskan oleh panel ahli dan termasuk fraktur traumatis dan trauma minimal.
Dari 16.262 peserta yang memiliki pengukuran HDL-C plasma pada awal (55% wanita), 1659 (10,2%) mengalami setidaknya satu patah tulang selama rata-rata 4 tahun. Ini termasuk 711 patah tulang trauma minimal (misalnya, jatuh dari ketinggian berdiri) dan 948 patah tulang trauma lainnya, terutama jatuh di tangga, tangga, atau bangku.
Angka kejadian patah tulang yang lebih tinggi terjadi pada kuintil tertinggi kadar HDL-C dimana rata-rata kadarnya adalah 89 mg/dL. Pada awal, peserta dalam kuintil tersebut memiliki BMI yang lebih rendah, prevalensi merokok saat ini/sebelumnya yang tinggi dan penggunaan alkohol saat ini, sekolah 12 tahun atau lebih, lebih banyak aktivitas fisik, dan penggunaan obat antiosteoporosis yang lebih tinggi. Mereka juga memiliki lebih sedikit penyakit ginjal kronis, diabetes, prefrailty/frailty, atau pengobatan dengan obat penurun lipid.
Dalam model yang disesuaikan sepenuhnya, setiap peningkatan deviasi standar pada tingkat HDL-C dikaitkan dengan risiko patah tulang 14% lebih tinggi (HR, 1,14). Ketika dianalisis dalam kuintil, dibandingkan dengan peserta di Q1, peserta di Q5 memiliki risiko patah tulang 33% lebih tinggi (HR, 1,33).
Tingkat prevalensi serupa di antara kedua jenis kelamin. Peningkatan risiko patah tulang tampaknya tidak bergantung pada faktor risiko tradisional untuk patah tulang, termasuk usia, jenis kelamin, aktivitas fisik, penggunaan alkohol, kelemahan, BMI, status merokok, diabetes, penyakit ginjal kronis, penggunaan obat penurun lipid atau anti-osteoporosis. , dan pendidikan, catat penulis.
Hasilnya bertahan dalam analisis sensitivitas dalam subkelompok minat terbatas dan dalam analisis bertingkat — termasuk, misalnya, hanya patah tulang minimal; peserta tidak mengonsumsi obat anti osteoporosis atau statin; tidak pernah merokok; bukan peminum; dan mereka yang melakukan aktivitas fisik minimal (berjalan kurang dari 30 menit per hari).
Tidak ada hubungan yang diamati antara kadar non-HDL-C dan patah tulang.
Para penulis menyimpulkan bahwa penelitian tersebut, “memberikan bukti kuat bahwa tingkat HDL-C yang lebih tinggi dikaitkan dengan kejadian patah tulang pada pria dan wanita, terlepas dari faktor risiko konvensional.”
Bermanfaat Secara Klinis?
Mengomentari studi untuk theheart.org | Medscape Cardiology, Marilyn Tan, MD, kepala klinik dari Klinik Endokrin dan profesor kedokteran klinis di Fakultas Kedokteran Universitas Stanford, mengatakan, “Saya pasti tidak akan merekomendasikan siapa pun melakukan apa pun untuk secara aktif menurunkan kadar HDL mereka. Tingkat HDL sebagian besar ditentukan oleh genetika, pola makan, dan gaya hidup, dengan beberapa efek dari obat/suplemen tertentu. Penelitian telah menunjukkan bahwa kadar HDL yang cukup tinggi mungkin melindungi aterosklerosis.”
Dalam studi saat ini, dia berkata, “Penyebabnya belum terbukti, dan yang terpenting tidak ada bukti bahwa penurunan kadar HDL mengurangi risiko patah tulang. Selain itu, hubungan antara peningkatan kadar HDL dan risiko patah tulang ini belum dibuktikan secara konsisten dalam penelitian lain.”
Selain itu, dia mencatat, percobaan praklinis yang menjadi dasar hipotesis penulis – yaitu, hubungan antara HDL dan pengurangan jumlah dan fungsi osteoblas – “belum ditunjukkan secara luas pada subyek manusia.”
“Kami memiliki armamentarium besar perawatan yang disetujui FDA untuk osteoporosis yang telah terbukti secara klinis mengurangi risiko fraktur secara signifikan, dan ini adalah alatnya. [in addition to lifestyle changes] harus kita gunakan untuk mengurangi risiko patah tulang,” tutup Tan.
John Wilkins, MD, dari Northwestern University Feinberg School of Medicine di Chicago dan Anand Rohatgi, MD, MSCS, dari University of Texas Southwestern Medical Center di Dallas, juga menunjukkan beberapa keterbatasan penelitian dalam editorial terkait.
Mereka mencatat masuknya sebagian besar orang dewasa yang sehat dengan usia rata-rata 75 tahun, populasi yang dapat menghasilkan temuan berbeda dari kohort paruh baya dengan penyakit kronis, serta kurangnya kejelasan mengenai kemungkinan peran asupan alkohol di antara peserta penelitian.
Selanjutnya, editorialis menulis, meskipun hubungan yang signifikan ditunjukkan dalam penelitian ini, “model tidak disesuaikan untuk pengukuran rinci olahraga/aktivitas, trigliserida, atau lipid lainnya, termasuk ukuran komposisi HDL lainnya seperti kadar HDL-P atau ApoA-I. Tidak ada penilaian apakah HDL-C meningkatkan diskriminasi, klasifikasi ulang, atau tindakan lain yang divalidasi dari kinerja prediksi risiko.
“Secara bersama-sama,” mereka menyimpulkan, “penelitian ini sendiri menyisakan beberapa pertanyaan yang belum terjawab, apakah HDL-C yang tinggi dapat menjadi biomarker yang berguna untuk mendeteksi risiko patah tulang.”
Tidak ada pendanaan komersial yang diungkapkan. Para penulis melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
JAMA Cardiol. Diterbitkan online 18 Januari 2023. Abstrak, Editorial
Ikuti Marilynn Larkin di Twitter: @MarilynnL . Lebih lanjut dari heart.org | Medscape Cardiology, ikuti kami di Twitter dan Facebook.