Hasil lebih lanjut mendukung penggunaan tes yang mengidentifikasi pasien dengan kanker kolorektal stadium II-IV mana yang mungkin mendapat manfaat dari kemoterapi tambahan.
Uji Signatera, diproduksi oleh Natera Inc., mengukur DNA tumor peredaran darah (ctDNA) untuk menilai penyakit residu molekuler (MRD) pada 4 minggu setelah operasi.
Hasil baru dari studi GALAXY menunjukkan bahwa pasien dengan MRD-positif 4 minggu setelah operasi (18%) mendapatkan manfaat yang signifikan dari menerima kemoterapi adjuvan, tetapi sebaliknya, mereka yang merupakan pasien MRD-negatif (82%) tidak.
“Tidak ada manfaat yang signifikan bagi pasien MRD-negatif yang menjalani kemoterapi,” komentar Alexey Aleshin, MD, MBA, kepala petugas medis di Natera. “Ini cukup mendalam dan, mungkin pada waktunya, pendekatan yang dipandu pengobatan ctDNA akan menentukan siapa yang menerima atau tidak menerima terapi tambahan.”
Data saat ini didasarkan pada hasil dari studi yang sama yang sebelumnya dipresentasikan pada Simposium Kanker Gastrointestinal ASCO (GICS) 2022, yang dilaporkan oleh Medscape Medical News pada saat itu. Kemudian, waktu tindak lanjut rata-rata adalah 11,4 bulan.
Makalah saat ini menyajikan temuan dari waktu tindak lanjut yang diperpanjang hingga 16,7 bulan dan penilaian kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) pada 18 bulan.
Studi ini dipublikasikan secara online hari ini di Nature Medicine.
Standar Perawatan Masa Depan?
Signatera sudah digunakan secara klinis di Amerika Serikat (diluncurkan pada 2019). “Itu ditanggung oleh Medicare dan penggantian sudah tersedia untuk pengujian,” kata Aleshin.
Lebih dari seperempat ahli onkologi yang melihat populasi pasien ini sudah melakukan tes, katanya kepada Medscape Medical News. “Sekitar 90% pasien memiliki penyakit stadium awal, dan kami belum memiliki inovasi baru-baru ini di bidang itu. Salah satu kegunaan terbesar tes ini adalah untuk memantau pasien dengan penyakit stadium awal untuk mendeteksi kekambuhan dini.”
Dia mencatat bahwa tes ini juga berguna untuk memantau respon pengobatan pada pasien yang diobati dengan imunoterapi. “Sulit untuk melihat dengan pencitraan jika pasien merespons imunoterapi, dan ctDNA bekerja jauh lebih baik untuk tujuan ini,” katanya.
Keyakinan pribadi Aleshin adalah bahwa tes tersebut pada akhirnya akan menjadi standar perawatan. “Kami memiliki hasil dari studi lain yang lebih kecil, tetapi untuk mengubah cara penanganan kanker memerlukan hasil dari kohort yang lebih besar,” katanya.
Tindak lanjut yang Diperpanjang
Studi saat ini menggambarkan hasil dari lengan GALAXY dari uji coba CIRCULATE-Jepang yang sedang berlangsung, yang menurut penulis, merupakan salah satu studi prospektif terbesar dan terlengkap dari pengujian MRD pada kanker kolorektal yang dapat dioperasi.
Dipimpin oleh Takayuki Yoshino, MD, dari National Cancer Center Hospital East di Kashiwa, Jepang, tujuan penelitian ini adalah untuk memvalidasi secara prospektif dan membangun berdasarkan bukti yang diterbitkan sebelumnya. Para peneliti berusaha untuk menunjukkan bahwa kepositifan ctDNA pascaoperasi (titik waktu MRD) adalah prognostik kekambuhan penyakit pada kanker kolorektal stadium awal, dan mereka juga melihat dampak ctDNA pascaoperasi pada hasil, implikasi untuk pemilihan kemoterapi tambahan, dan hubungan antara ctDNA dan prognosa.
Kohort termasuk 1039 pasien dengan kanker kolorektal stadium II-IV yang dapat dioperasi, di antaranya 18% (187/1039) adalah ctDNA-positif pada 4 minggu pasca operasi, dan 82% (852/1039) adalah ctDNA-negatif.
Di antara pasien ctDNA-positif, 61,4% mengalami kekambuhan, dibandingkan dengan 9,5% pasien ctDNA-negatif (HR, 10.0; P <.0001). Ini diekstrapolasi ke DFS 18 bulan sebesar 38,4% vs.90,5%, dan tren ini diamati di semua tahap.
Setelah analisis multivariat untuk DFS pada pasien dengan penyakit stadium II-III, ctDNA positif pada 4 minggu pasca operasi adalah faktor prognostik paling signifikan yang terkait dengan peningkatan risiko kekambuhan penyakit (HR, 10,82; P <.001) Para penulis menunjukkan bahwa semua faktor risiko klinikopatologis yang secara tradisional digunakan untuk penentuan stadium dan prognostikasi tidak signifikan, dan data juga menunjukkan bahwa ctDNA lebih informatif dibandingkan dengan nilai carcinoembryonic antigen (CEA).
Dari 187 pasien yang ctDNA-positif pada 4 minggu pasca operasi, 182 memiliki data pembersihan ctDNA yang tersedia. Kemoterapi ajuvan diberikan kepada 92 dari 182 orang tersebut, sedangkan 90 sisanya ditempatkan di kelompok observasi.
Kemoterapi ajuvan dikaitkan dengan insiden kumulatif yang diperkirakan lebih tinggi dari pembersihan ctDNA sebesar 68,5% (63/92) pasien pada 24 minggu vs 12,2% (11/90) pasien dalam kelompok observasi (HR yang disesuaikan, 8,50; P <. 0001). Pasien yang tidak membersihkan ctDNA juga memiliki DFS inferior (P <.0001).
Diperlukan Data Acak
Didekati oleh Medscape Medical News untuk komentar independen, Thomas J. George Jr, MD, profesor kedokteran dan direktur Program Onkologi GI di University of Florida, Gainesville, mencatat bahwa ini adalah kumpulan data yang sangat mengesankan, “dan penulisnya dipuji karena menyediakan komunitas riset dengan informasi ini.”
“Saya percaya data ini lebih lanjut menginformasikan penggunaan kami tentang ada atau tidaknya DNA tumor yang bersirkulasi setelah reseksi bedah kanker usus besar sebagai penanda prognostik,” dia menekankan. Namun, dia menambahkan bahwa “karena penelitian ini tidak secara prospektif diacak untuk menetapkan atau menghentikan terapi berdasarkan hasil tes ctDNA, kami tidak dapat secara pasti mengatakan bahwa ctDNA dapat memprediksi siapa yang akan mendapat manfaat dari terapi tambahan.”
George menjelaskan bahwa data ini lebih lanjut memvalidasi bahwa pasien dengan penyakit MRD-positif berisiko tinggi untuk kambuh dan pasien dengan penyakit MRD-negatif berisiko rendah untuk kambuh. “Namun, pasien dengan risiko tinggi untuk kambuh justru mereka yang sudah kita ketahui harus mendapat manfaat dari tawaran kemoterapi adjuvan,” katanya.
“Kami masih memerlukan uji klinis terkontrol acak prospektif untuk memindahkan informasi ini ke tingkat bukti onkologi yang dipersonalisasi/presisi dan mengonfirmasi bahwa, untuk masing-masing pasien, penentuan status ctDNA setelah operasi dapat memprediksi apakah masing-masing pasien akan atau tidak akan mendapat manfaat dari administrasi kemoterapi adjuvan. Untungnya, beberapa uji coba ini sedang berlangsung secara aktif.”
Juga menimbang penelitian, Benjamin Weinberg, MD, profesor kedokteran di Divisi Hematologi dan Onkologi di Pusat Kanker Komprehensif Lombardi Universitas Georgetown di Washington, DC, mengatakan data ini sangat menarik. “Meskipun saya pasti menggunakan ini dalam latihan saya, saya belum merasa nyaman [about withholding adjuvant chemotherapy and] mengamati pasien ctDNA negatif dengan penyakit stadium III, meskipun saya melakukannya pada pasien stadium II di mana manfaat kemoterapi lebih kecil.”
Peringatan lain adalah bahwa uji coba tidak dilakukan secara acak, tambah Weinberg, dan beberapa pasien memiliki tindak lanjut yang lebih singkat. “Tetapi ada studi acak prospektif yang sedang berlangsung yang membahas kemo vs pengamatan dengan ctDNA, jadi kami akan memiliki lebih banyak jawaban,” katanya.
Studi ini didukung oleh Japan Agency for Medical Research and Development. Beberapa penulis melaporkan hubungan dengan industri sebagaimana dicatat dalam makalah. George melaporkan bahwa dia bekerja sebagai konsultan Pfizer Oncology dan Tempus Labs.
Pengobatan Alam. Diterbitkan online 16 Januari 2023. Teks lengkap
Roxanne Nelson adalah perawat terdaftar dan penulis medis pemenang penghargaan yang telah menulis untuk banyak outlet berita utama dan merupakan kontributor tetap untuk Medscape.
Untuk lebih banyak dari Onkologi Medscape, bergabunglah dengan kami di Twitter dan Facebook