SAN ANTONIO — Tes gen Indeks Kanker Payudara (BCI), yang biasanya digunakan untuk memprediksi manfaat terapi endokrin yang diperpanjang, dapat dilakukan lebih awal untuk menentukan apakah wanita premenopause dengan penyakit reseptor hormon (HR) stadium awal –positif harus menerima penekanan fungsi ovarium (OFS).
Ini adalah saran dari para peneliti yang melaporkan analisis data baru dari uji coba SOFT di San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2022.
Namun, menanggapi laporan tersebut, para ahli mengatakan mereka tidak jelas tentang bagaimana penggunaan tes ini sebelumnya akan diintegrasikan ke dalam manajemen kanker payudara saat ini.
Dr Ruth O’Regan
Temuan baru tersebut dipresentasikan pada pertemuan tersebut oleh Ruth O’Regan, MD, ketua kedokteran dan Profesor Charles A. Dewey di University of Rochester, Rochester, New York.
“Apa yang biasanya kami lakukan dengan BCI adalah menggunakannya nanti, ketika Anda mulai mengambil keputusan apakah akan melanjutkan terapi endokrin Anda atau tidak,” katanya.
Tapi, lanjutnya, “tidak ada alasan nyata bahwa kita tidak bisa melakukannya lebih awal.”
Hasil baru menyarankan itu dapat digunakan lebih awal untuk memprediksi pasien premenopause mana yang akan mendapat manfaat dari OFS selain terapi endokrin.
Uji coba SOFT melibatkan 3066 pasien premenopause dengan HR+, kanker payudara stadium awal invasif. Dari pasien ini, 53% sebelumnya telah menerima kemoterapi.
Seperti yang dilaporkan oleh Medscape Medical News, para wanita secara acak ditugaskan untuk menerima tamoxifen saja, tamoxifen plus OFS, atau exemestane plus OFS selama 5 tahun.
Setelah rata-rata tindak lanjut selama 12 tahun, hasil lebih baik dengan exemestane plus OFS dibandingkan dengan tamoxifen saja, dengan peningkatan relatif 25% atau peningkatan absolut 3% dalam kebebasan dari kekambuhan jauh.
Namun, kombinasi OFS plus penghambat aromatase memiliki toksisitas, dan pasien “dapat mengalami kesulitan dalam kepatuhan, jadi penting bagi kami untuk mengetahui pasien mana yang memerlukan pendekatan ini.”
Sampai saat ini, tidak ada biomarker genom yang tersedia untuk memprediksi manfaat supresi ovarium untuk pasien premenopause. Mampu melakukan ini adalah “kritis” tidak hanya terkait dengan toksisitas jangka pendek tetapi juga dengan toksisitas jangka panjang, yang belum sepenuhnya ditetapkan, komentarnya.
Jadi tim beralih ke BCI. Tes ini dapat digunakan secara prognostik untuk menentukan risiko individu dari kekambuhan jauh keseluruhan yang terlambat dan kumulatif (menggunakan Molecular Grade Index dan rasio ekspresi gen HOX13 terhadap gen IL17BR [H/I ratio]), atau dapat digunakan secara prediktif untuk menilai kemungkinan manfaat dari terapi endokrin yang diperpanjang (menggunakan rasio H/I saja). Selain itu, tes BCIN+ mencakup ukuran dan grade tumor untuk pasien N1.
Tim memeriksa apakah BCI memprediksi manfaat dari exemestane plus OFS dibandingkan dengan tamoxifen. Hipotesisnya adalah bahwa status BCI Tinggi akan memprediksi manfaat OFS, sedangkan status BCI Rendah tidak.
Para peneliti menganalisis data pada 1687 pasien dari percobaan SOFT, 573 di antaranya telah menerima tamoxifen saja, 551 telah diobati dengan tamoxifen plus OFS, dan 563 telah diberikan exemestane plus OFS. Kohort ini mewakili populasi pasien secara keseluruhan, komentar O’Regan.
Di antara 1110 kanker N0, 61% berstatus BCI Rendah, 22% berstatus BCI Menengah, dan 17% berstatus BCI Tinggi.
Di antara 409 kanker N1, 22% adalah BCIN+ Rendah, dan 78% adalah BCIN+ Tinggi.
Seperti yang diharapkan, status BCI Tinggi sangat prognostik kekambuhan penyakit pada pasien N0, pada rasio hazard vs BCI Rendah 1,98 (P = 0,046), dan pada pasien N1, pada rasio hazard 1,97 (P = 0,060). Khususnya, kelompok risiko BCIN+ sangat berkorelasi dengan tingkat tumor.
Hasilnya menunjukkan bahwa BCI dapat memprediksi pasien mana yang mendapat manfaat dari penekanan ovarium.
Berlawanan dengan harapan, bagaimanapun, manfaatnya tidak pada pasien BCI Tinggi tetapi pada pasien BCI Rendah.
Di antara wanita dengan status BCI Rendah, exemestane plus OFS dikaitkan dengan peningkatan 52% yang signifikan dalam kelangsungan hidup bebas penyakit dibandingkan tamoxifen saja (rasio hazard, 0,48; P <.01), atau perbedaan absolut 12 tahun sebesar 11,6% .
Tamoxifen plus OFS dikaitkan dengan peningkatan 31% yang tidak signifikan dalam kelangsungan hidup bebas penyakit pada kelompok wanita yang sama.
O’Reagan mengatakan bahwa tidak jelas apa arti hasil tersebut, tetapi mereka mungkin menunjukkan “perbedaan potensial dalam biologi tumor yang mendasari respons supresi ovarium” pada wanita dengan status BCI Rendah vs status BCI Tinggi.
Menanggapi presentasi di Twitter, Hope S. Rugo, MD, mengatakan bahwa hasilnya “sulit dipahami dalam konteks uji coba terapi endokrin adjuvan yang diperpanjang.”
Namun, Rugo, dari University of California, San Francisco, Pusat Kanker Komprehensif Keluarga Helen Diller, bertanya-tanya apakah hasil yang tidak terduga mungkin terkait dengan status menopause wanita tersebut.
#SABCS2022 Ruth ORegan analyzed BCI H/I in the Soft trial but results hard to understand in the context of extended adjuvant ET trials – but perhaps it is menopausal status? See conclusions, low not hi score predicted benefit from OFS @OncoAlert pic.twitter.com/ihiaxc0Brn
— Hope Rugo (@hoperugo) December 6, 2022
Sara M. Tolaney, MD, MPH, kepala, Divisi Onkologi Payudara, Pusat Kanker Wanita Susan F. Smith, Institut Kanker Dana-Farber, Boston, Massachusetts, menambahkan bahwa “lebih banyak pekerjaan” diperlukan untuk memahami “penjelasan biologis untuk penemuan ini.”
BCI in SOFT: BCI risk was prognostic; BCI H/I was predictive of OFS benefit (low group has benefit, high group did not). More work needed to understand the biological explanation for this finding.@OncoAlert #SABCS2022 #bcsm pic.twitter.com/ufMxjRD6Vg
— Sara Tolaney (@stolaney1) December 6, 2022
Menanggapi presentasi tersebut, Polly Niravath, MD, ahli onkologi payudara di Rumah Sakit Methodist Houston, Houston, Texas, yang tidak terlibat dalam penelitian tersebut, menggambarkan hasil tersebut sebagai “mengejutkan”.
Dia menjelaskan bahwa BCI “divalidasi untuk memprediksi tumor yang mendapat manfaat dari terapi endokrin yang diperpanjang, karena daya tanggap endokrin,” dan risiko kekambuhan yang terlambat.
Dengan tumor BCI Rendah, ada risiko kekambuhan dini yang lebih tinggi, sehingga “terapi endokrin tambahan dalam 5 tahun pertama lebih efektif untuk tumor ini.”
Di sisi lain, dengan tumor BCI Tinggi, ada risiko kekambuhan di kemudian hari, “sehingga pilihan terapi endokrin lebih awal mungkin tidak banyak berpengaruh,” meskipun tindak lanjut yang lebih lama mungkin diperlukan untuk memastikannya, kata Niravath.
Dia menyarankan bahwa “kemungkinan algoritme masa depan” untuk wanita pramenopause dengan kanker payudara HR+ mungkin untuk melakukan BCI di awal dan menetapkan mereka dengan skor BCI Rendah untuk OFS ditambah inhibitor aromatase selama 5 tahun.
Mereka yang memiliki skor BCI Tinggi dapat diberikan tamoxifen saja selama 5 tahun, diikuti dengan inhibitor aromatase selama 2 sampai 5 tahun untuk wanita yang secara alami pascamenopause, atau tamoxifen selama 6 sampai 10 tahun lagi bagi mereka yang masih pramenopause.
Virginia Kaklamani, MD, co-direktur SABCS dan pemimpin Program Kanker Payudara di UT Health San Antonio Cancer Center, Texas, yang menjadi moderator konferensi pers, mengatakan dia “cukup terkesan dengan hasilnya.”
Namun, dia menambahkan bahwa memutuskan apakah akan memindahkan tes BCI lebih awal dalam paradigma pengobatan adalah sebuah “perjuangan”.
“Bagi banyak pasien, kami mendapatkan skor genomik, apakah itu Oncotype atau MammaPrint, untuk memutuskan apakah akan memberikan kemoterapi atau tidak,” jelasnya. “Kemudian Anda biasanya menunggu 5 tahun untuk berpotensi melakukan BCI untuk menjawab pertanyaan selanjutnya tentang siapa yang akan mendapat manfaat dari terapi endokrin yang diperpanjang.
“Kekhawatiran saya adalah, jika saya melakukan BCI tepat setelah kemoterapi, akankah perusahaan asuransi membayar untuk dua tes genomik? Atau apakah ini akan dibebankan kepada pasien untuk membayarnya? Dan ini adalah tes yang mahal.”
Kaklamani menambahkan, hasil tersebut perlu divalidasi dalam studi lebih lanjut.
Studi ini didanai oleh Biotheranostics. O’Regan memiliki hubungan dengan Biotheranostics, Novartis, AstraZeneca, dan Pfizer. Kaklamani memiliki hubungan dengan Puma, AstraZeneca, Daiichi-Sankyo, Menarini, Gilead, Pfizer, Gilead, Genentech, Exact Sciences, Novartis, Seagen, Eisai. Nirvath tidak mengungkapkan hubungan keuangan yang relevan.
Simposium Kanker Payudara San Antonio (SABCS) 2022: Abstrak GS1-06. Disajikan 6 Desember 2017.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.