Fosforilasi plasma (P)-tau217 dapat membantu mengidentifikasi amiloid-beta-positif, individu yang secara kognitif tidak terganggu dengan penyakit Alzheimer (AD) praklinis yang kemungkinan besar memburuk di tahun-tahun mendatang, penelitian baru menunjukkan.
Studi ini secara khusus mengidentifikasi P-tau217 plasma di antara beberapa kandidat sebagai prediktor terbaik perkembangan selama tahap awal AD.
“Ini sangat penting karena subkelompok individu dengan AD praklinis inilah yang benar-benar membutuhkan terapi modifikasi penyakit yang efektif di masa depan,” peneliti studi Oskar Hansson, MD, PhD, profesor neurologi, Lund University, Lund, Swedia, mengatakan kepada Medscape Medical Berita.
Temuan ini juga menyoroti potensi tes darah yang tersedia dengan mudah untuk meningkatkan kekuatan uji klinis, catat para peneliti.
Studi ini dipublikasikan secara online 6 Februari di JAMA Neurology.
Klinis, Implikasi Penelitian
Para peneliti memeriksa hubungan antara biomarker plasma P-tau217, P-tau181, P-tau231, protein filamen fibrillary glial, dan cahaya neurofilamen dengan penurunan kognitif longitudinal pada 171 amiloid-beta-positif, orang dewasa tua yang tidak terganggu secara kognitif dari BioFINDER-1 Swedia kohort dan Registry Wisconsin untuk Pencegahan Alzheimer (WRAP).
Patologi amiloid-beta otak ditentukan oleh cairan serebrospinal (CSF) amiloid-beta 42/40 dalam kohort BioFINDER-1 dan oleh Pittsburgh Compound B (PiB) tomografi emisi positron (PET) dalam kohort WRAP.
Hasil utama adalah ukuran kognisi longitudinal menggunakan Mini-Mental State Examination (MMSE) dan Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (mPACC) yang dimodifikasi selama 2-10 tahun (waktu rata-rata, 6 tahun).
Dalam BioFINDER-1, plasma P-tau217 adalah biomarker terbaik untuk memprediksi penurunan kognitif pada mPACC (P <.001) dan MMSE (P <.001) — dengan koefisien korelasi masing-masing 0,41 dan 0,34, dan lebih unggul dari model hanya kovariat (P <.001 untuk keduanya).
Selain itu, P-tau217 plasma dasar dikaitkan dengan konversi signifikan menjadi demensia AD dibandingkan dengan tidak ada konversi atau konversi menjadi demensia non-AD (rasio hazard, 2,03; 95% CI, 1,57-2,63; P <.001).
Hasil ini divalidasi dalam kelompok WRAP.
Selain itu, dalam simulasi uji klinis, para peneliti menunjukkan bahwa “pengurangan substansial” dalam ukuran sampel dimungkinkan ketika kohort diperkaya untuk individu tanpa gangguan kognitif amiloid-beta-positif yang mengalami peningkatan plasma P-tau217.
“Jenis pengayaan ini dapat meningkatkan kekuatan uji klinis pada tahap awal AD, ketika penurunan kognitif bervariasi dan kekuatan untuk mendeteksi asosiasi pada populasi yang tidak diperkaya dari individu amyloid-beta-positif yang tidak mengalami gangguan kognitif rendah,” para peneliti menulis.
Selain itu, “hasilnya memiliki implikasi langsung untuk uji klinis yang mengevaluasi intervensi baru pada populasi AD praklinis, karena jumlah peserta yang disertakan dapat dikurangi secara substansial jika hanya menyertakan mereka yang memiliki kadar plasma P-tau217 yang tinggi,” kata Hansson.
Di masa depan, seseorang juga dapat membayangkan menggunakan plasma P-tau217 dalam praktik klinis ketika terapi pengubah penyakit disetujui untuk penggunaan klinis pada tahap awal penyakit ini, tambahnya.
‘Menyoroti Nilai Potensial’
Mengomentari Berita Medis Medscape, Eric Reiman, MD, direktur eksekutif, Banner Alzheimer’s Institute, Phoenix, Arizona, berkata, “Ini adalah makalah yang sangat bagus dari grup yang luar biasa; dan ini menambah pekerjaan sebelumnya dari grup ini dan lainnya bahwa plasma P -tau, indikator plak amiloid dan diagnosis AD, dapat membantu menginformasikan penurunan kognitif selanjutnya pada individu yang tidak terganggu secara kognitif dan perkembangan selanjutnya menjadi demensia.
Reiman, yang tidak terlibat dalam penelitian ini, mencatat bahwa itu “mendukung nilai potensial biomarker berbasis darah ini dalam desain dan analisis uji coba pencegahan AD sekunder pada orang yang secara kognitif tidak terganggu dengan bukti biomarker AD.”
“Itu bisa mendukung desain dan analisis data pasca-pemasaran, setelah terapi pencegahan AD disetujui, untuk menunjukkan kemampuan pengobatan untuk mengurangi prevalensi demensia,” katanya.
Ini juga “menyoroti nilai potensial dari biomarker berbasis darah yang muncul dalam skrining orang dewasa yang tidak terganggu, terutama setelah terapi pencegahan di masa depan tersedia,” tambah Reiman.
Studi ini tidak memiliki pendanaan komersial. Hansson melaporkan menerima hibah dari Yayasan Alzheimer Swedia dan Dewan Riset Swedia, dan dukungan nonfinansial dari Eli Lilly and Company selama pelaksanaan penelitian. Dia juga menerima bayaran pribadi dari Biogen, Eli Lilly and Company, dan Eisai di luar pekerjaan yang diserahkan. Reiman adalah salah satu pendiri dan penasihat ALZpath, sebuah perusahaan pemula yang tertarik untuk memajukan peran biomarker berbasis darah yang baru muncul dalam penelitian, pengembangan pengobatan, dan perawatan klinis. ALZpath telah mengembangkan uji P-tau217 plasma yang tidak digunakan dalam penelitian ini.
JAMA Neurol. Diterbitkan online 6 Februari 2023. Teks lengkap.
Untuk berita Neurologi Medscape lainnya, bergabunglah dengan kami di Facebook dan Twitter.