Memeriksa perubahan protein dalam sel darah tepi hanya 24 jam setelah memulai kemoterapi untuk leukemia myeloid akut (AML) dapat memprediksi kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun, berpotensi memungkinkan pengobatan diubah, kata peneliti Norwegia.
Mereka mempelajari sampel darah tepi dari pasien dengan AML dan kontrol yang sehat, menemukan bahwa ada beberapa kelompok sel yang berbeda antara kedua kelompok, dengan satu jenis sel diperluas hanya pada sampel AML.
Hasilnya, dipublikasikan secara online pada 7 Januari di Nature Communications, mengungkapkan bahwa pasien dengan kinase teregulasi sinyal ekstraseluler (ERK) tingkat tinggi 1/2 dalam sel ini pada 24 jam memiliki kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih buruk pada 2 tahun dan 5 tahun.
“Kami percaya bahwa protein ini bertanggung jawab atas resistensi sel kanker terhadap kemoterapi dan dapat digunakan untuk membedakan penanggap dari yang tidak menanggapi,” kata penulis pertama Benedicte Sjo Tislevoll, Kandidat PhD, Pusat Biomarker Kanker, Departemen Ilmu Klinis, Universitas Bergen , Bergen, Norwegia, dalam sebuah pernyataan.
Dia menambahkan: “Kami pikir ini adalah kunci penting dalam pemahaman kami tentang kanker, dan tujuan kami adalah menggunakan informasi ini untuk mengubah pengobatan lebih awal bagi pasien yang tidak menanggapi terapi.”
Detail Studi
AML ditandai dengan memiliki banyak penyimpangan genetik dan kelangsungan hidup yang buruk secara keseluruhan, kata para peneliti. Perawatan standar untuk pasien fit yang baru didiagnosis adalah kemoterapi kombinasi dengan antrasiklin dan sitarabin.
Sementara tingkat remisi awal dapat mencapai setinggi 80%, kekambuhan merupakan “tantangan” pada lebih dari 40% pasien. Diperkirakan bahwa hingga 60% pasien dengan AML menyimpan mutasi pada jalur transduksi sinyal, dan perubahan ekspresi gen telah dicatat “dalam beberapa jam” setelah memulai kemoterapi, termasuk pada sel yang mengatur kematian dan kelangsungan hidup.
Namun “ketika merawat pasien leukemia, sulit untuk segera mengetahui apakah pasien merespons terapi atau tidak,” kata Tislevoll.
Alat untuk memfasilitasi deteksi dini responden dan nonresponder “akan sangat penting untuk meningkatkan kelangsungan hidup pasien kanker,” dengan memberi dokter “informasi khusus pasien untuk mengubah strategi pengobatan lebih awal dan menghindari efek samping yang tidak perlu,” komentar penulis.
Karena heterogenitas intratumor AML menggarisbawahi kebutuhan resolusi sel tunggal, para peneliti menggunakan spektrometri massa untuk mempelajari sampel darah tepi dari 32 pasien yang baru didiagnosis dengan penyakit yang telah memulai kemoterapi induksi standar dalam 24 jam sebelumnya.
Sampel diambil segera sebelum, 4 jam setelah, dan 24 jam setelah dimulainya kemoterapi. Selain itu, empat sampel darah tepi dan tiga sampel sumsum tulang dari sukarelawan sehat digunakan sebagai sampel rujukan, dan sampel darah tepi dari tujuh donor sehat selanjutnya digunakan sebagai kelompok kontrol.
Sampel diproses dengan waktu pengambilan 20 menit untuk melestarikan jaringan pensinyalan intraseluler, dan kemudian diwarnai dengan panel antibodi dari 21 permukaan dan 15 penanda intraseluler.
Usia rata-rata pasien adalah 56,3 tahun; 19 laki-laki, 13 perempuan.
Menganalisis sampel darah tepi, para peneliti mengidentifikasi 10 metaclusters sel yang dapat membedakan populasi sel sehat utama dari sel ledakan AML. Salah satunya, MC9, memiliki fenotipe myeloid dan diperluas pada semua pasien AML dan di sumsum tulang orang sehat, tetapi tidak pada darah tepi yang sehat.
Model regresi LASSO Cox mengungkapkan bahwa tingkat fosforilasi (p-)ERK1/2 pada 24 jam dalam sel MC9 adalah prediktor paling signifikan untuk kelangsungan hidup keseluruhan 2 tahun (P disesuaikan = 0,0004), dan kelangsungan hidup keseluruhan lima tahun (disesuaikan P = 0,0003).
Memisahkan kohort pasien dengan median level p-ERK1/2 pada 24 jam, tim menemukan bahwa pasien dengan level sel MC9 yang tinggi memiliki tingkat kelangsungan hidup 2 tahun yang lebih buruk secara signifikan (P = 0,0048) dan kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun (P = 0,0048). 0015) dibandingkan dengan tingkat di bawah median.
Analisis regresi Cox lebih lanjut dengan mempertimbangkan klasifikasi risiko European Leukemia Net 2017, usia, jumlah sel darah putih pada saat diagnosis, dan transplantasi sel punca alogenik menunjukkan bahwa level ERK1/2 perifer pada 24 jam dalam sel MC9 adalah satu-satunya penanda prediktif. untuk kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun (P = 0,000581).
Menariknya, tingkat penurunan tingkat ERK1/2 perifer antara penilaian pra-perawatan dan 24 jam setelah memulai kemoterapi juga memprediksi kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun (P = 0,0333).
Para peneliti juga menemukan bahwa penanda terpenting kedua adalah tingkat fosforilasi protein kinase teraktivasi mitogen (MAPK) p38 dalam sel MC9 24 jam pasca inisiasi kemoterapi, memprediksi baik 2 tahun (disesuaikan P = 0,0013) dan 5- kelangsungan hidup keseluruhan tahun (adjusted P = 0,0005).
Studi lebih lanjut menunjukkan bahwa pasien dengan tingkat p-ERK1/2 tinggi 24 jam pasca inisiasi kemoterapi memiliki induksi ekspresi gen target MAPK, bersamaan dengan peningkatan target protein kinase 2 teraktivasi MAPK p38.
Studi ini didukung oleh hibah yang diberikan oleh EU ERA PerMed AML_PM, Dewan Riset Norwegia, Masyarakat Kanker Norwegia dengan Warisan Solveig & Ole Lunds, Dana Øyvinn M ø lbach-Petersens untuk Riset Klinis, Otoritas Kesehatan Norwegia Barat, dan Otoritas Kesehatan Norwegia Tenggara. Itu sebagian didukung oleh Dewan Riset Norwegia melalui skema pendanaan Centres of the Excellence. Para penulis melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
Nat Komun. Diterbitkan online 7 Januari 2023. Teks lengkap
Untuk lebih banyak dari Onkologi Medscape, bergabunglah dengan kami di Twitter dan Facebook