Pengujian untuk allodynia cephalic nonictal dapat membantu memprediksi respons terhadap peptida terkait gen anticalcitonin (CGRP) galcanezumab (Emgality, Eli Lilly) untuk pasien dengan migrain, penelitian baru menunjukkan.
Fase iktal mengacu pada “sensitisasi yang terjadi pada saat neuron trigeminovaskular sentral menerima input nosiseptif masif dari nosiseptor meningeal aktif,” sedangkan fase noniktal mengacu pada “sensitisasi yang terjadi pada saat neuron trigeminovaskular sentral tidak menerima input nosiseptif subliminal atau subliminal dari nosiseptor meningeal. ,” catatan penyidik.
Dalam sebuah studi kohort observasional label terbuka, pretreatment nonictal cephalic allodynia mengidentifikasi responden galcanezumab dengan akurasi hampir 80%, dan mengidentifikasi nonresponder dengan akurasi hampir 85%.
Deteksi allodynia non-ictal dengan paradigma Quantitative Sensory Testing (QST) yang disederhanakan dapat memberikan cara yang cepat, terjangkau, non-invasif, dan ramah pasien untuk secara prospektif membedakan antara responden dan non-responden terhadap pengobatan profilaksis penyakit kronis dan kronis. migrain episodik frekuensi tinggi dengan obat-obatan yang mengurangi pensinyalan CGRP,” Sait Ashina, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, dan rekan menulis.
Temuan ini dipublikasikan secara online 14 Februari di Cephalalgia.
Relevansi Klinis Segera
Penyelidik Rami Burstein, PhD, juga dengan Beth Israel Deaconess Medical Center dan Harvard Medical School, mengembangkan konsep memprediksi respons terhadap pengobatan anti-CGRP dengan menguji ada atau tidaknya allodynia cephalic nonictal bekerja sama dengan perusahaan CGRP Diagnostics.
Pada 43 pasien naif anti-CGRP dengan migrain, para peneliti menggunakan algoritma QST yang disederhanakan untuk menentukan ada/tidaknya allodynia sefalik atau ekstrasefalik selama fase noniktal migrain – didefinisikan sebagai periode kurang dari 12 jam setelah serangan migrain hingga kurang dari 12 jam sebelum serangan berikutnya.
Pasien dianggap mengalami allodynia jika ambang nyeri panas antara 32°C dan 40°C, jika ambang nyeri dingin antara 32°C dan 20°C, atau jika ambang nyeri mekanik <60 g.
Dengan menggunakan kriteria ketat ini, allodynia nonictal cephalic pretreatment adalah prediktor yang signifikan secara statistik dari respons terhadap terapi anti-CGRP. Itu hadir di 84% dari 19 nonresponden dan tidak ada di 79% dari 24 responden, untuk tingkat akurasi keseluruhan 86% (P <.0001).
Allodynia cephalic nonictal adalah “konsisten” prediktif respon untuk pasien dengan migrain kronis serta bagi mereka dengan migrain episodik frekuensi tinggi, para peneliti melaporkan.
Sebaliknya, mereka mencatat bahwa penilaian allodynia ekstrasefalik noniktal dengan QST melewatkan hampir 50% pasien dengan allodynia di antara yang tidak menanggapi (tingkat akurasi 42%) dan menambahkan sedikit penilaian allodynia di antara responden.
Mark Hasleton, PhD, CEO CGRP Diagnostics, mengatakan kepada Medscape Medical News bahwa penelitian tersebut menunjukkan kemungkinan untuk menentukan respons terhadap terapi anti-CGRP dan meresepkan obat ini kepada pasien yang kemungkinan besar akan merespons.
Hasleton, yang secara pribadi tidak terlibat dengan penelitian ini, mencatat bahwa pengujian pra-perawatan untuk alodinia sefalik noniktal juga memungkinkan pemberian resep terapi anti-CGRP lebih awal dan berpotensi dikeluarkan tanpa perlu pendekatan trial-and-error saat ini untuk meresepkan. Dia mencatat bahwa jika satu anti-CGRP gagal pada pasien, kemungkinan besar yang lain juga akan gagal.
Mengingat “korelasi yang sangat tinggi dari kehadiran allodynia cephalic nonictal di responden untuk galcanezumab, rekomendasi kami akan secara rutin pretest semua kandidat anti-CGRP potensial sebelum resep,” katanya.
Akhir Peresepan Trial-and-Error
Mengomentari Berita Medis Medscape, Shaheen Lakhan, MD, seorang ahli saraf dan peneliti di Boston, Massachusetts, mengatakan bahwa penelitian ini “sangat penting, membawa kita selangkah lebih dekat ke pengobatan yang prediktif dan presisi, serta menjauh dari praktik resep coba-coba. .
“Pendekatan trial-and-error untuk manajemen migrain sangat menakutkan. Ini adalah terapi yang sangat mahal, dan ketika tidak berhasil, akan ada penderitaan yang luar biasa dan hilangnya kualitas hidup pasien,” kata Lakhan, yang tidak terlibat. dalam studi.
Dia menambahkan bahwa kegagalan obat untuk menguntungkan pasien individu “dapat menyebabkan ketidakpercayaan terhadap penyedia layanan kesehatan” dan sistem secara keseluruhan, yang pada gilirannya dapat menyebabkan lebih sedikit akses ke perawatan untuk kondisi lain atau tindakan pencegahan.
“Saya membayangkan suatu saat ketika langkah-langkah prediktif ini secara kolektif (alodinia interiktal, seperti dalam penelitian ini, ditambah data biobehavioral) akan membantu kami para ahli saraf dalam memilih terapi migrain dengan tepat,” kata Lakhan.
“Selain itu, kami pada akhirnya akan menguji terapi baru bukan pada sel, hewan, dan bahkan manusia, tetapi secara silico. Dalam waktu dekat, kami akan memiliki solusi yang disesuaikan bukan untuk orang yang menderita penyakit, tetapi untuk Anda – individu dengan genetik unik. , protein, fisik, perkembangan, psikologis, dan perilaku,” tambahnya.
Studi ini didanai sebagian oleh Eli Lilly, National Institutes of Health, dan Departemen Anestesi di Beth Israel Deaconess Medical Center. Galcanezumab disediakan oleh Eli Lilly. Pengungkapan untuk penyelidik sepenuhnya tercantum dalam artikel asli. Lakhan telah melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
Cephalalgia. Diterbitkan online 14 Februari 2023. Artikel lengkap
Untuk berita Neurologi Medscape lainnya, bergabunglah dengan kami di Facebook dan Twitter.