Oleh Cara Murez
Reporter Hari Kesehatan
SENIN, 30 Januari 2023 (HealthDay News) — Obat baru mungkin diperlukan untuk melawan bentuk tuberkulosis yang paling mematikan, karena mungkin tidak lagi merespons pengobatan saat ini.
Sebuah penelitian pada hewan oleh para peneliti Universitas Johns Hopkins menemukan bahwa rejimen antibiotik yang disetujui mungkin tidak bekerja untuk meningitis TB karena jenis yang resistan terhadap berbagai obat. Studi manusia kecil juga telah memberikan bukti bahwa kombinasi obat baru diperlukan.
Dokter saat ini menggunakan rejimen tiga antibiotik — bedaquiline, pretomanid dan linezolid (BPaL) — untuk mengobati TB paru-paru akibat strain yang resistan terhadap berbagai obat (MDR). Studi baru menunjukkan bahwa tidak efektif dalam mengobati meningitis TB karena bedaquiline dan linezolid dibatasi dalam melintasi penghalang darah-otak, jaringan sel yang menghentikan kuman dan racun memasuki otak.
Sekitar 1% hingga 2% kasus TB berkembang menjadi meningitis TB. Hal ini menyebabkan infeksi otak yang menyebabkan peningkatan cairan dan peradangan.
Tuberkulosis disebabkan oleh bakteri Mycobacterium tuberculosis dan dianggap sebagai ancaman kesehatan global.
“Sebagian besar pengobatan untuk meningitis TB didasarkan pada studi pengobatan untuk TB paru, jadi kami tidak memiliki pilihan pengobatan yang baik untuk meningitis TB,” kata penulis senior Dr. Sanjay Jain dalam rilis berita Hopkins. Dia direktur Pusat Penelitian Pencitraan Infeksi dan Peradangan universitas di Baltimore.
Rejimen BPaL telah disetujui untuk jenis TB MDR sejak 2019.
Untuk penelitian ini, para peneliti mensintesis versi pretomanid antibiotik yang identik secara kimiawi. Mereka melakukan percobaan dengan tikus dan kelinci model meningitis TB.
Mereka menggunakan pencitraan tomografi emisi positron (PET) untuk mengukur penetrasi antibiotik ke dalam sistem saraf pusat dan menggunakan pengukuran obat langsung pada otak tikus.
Pencitraan menunjukkan penetrasi pretomanid yang sangat baik ke dalam otak atau sistem saraf pusat model tikus dan kelinci. Tetapi kadar cairan serebrospinal (CSF) yang menggenangi otak beberapa kali lebih rendah daripada otak tikus.
“Ketika kami telah mengukur konsentrasi obat dalam cairan tulang belakang, kami telah menemukan bahwa seringkali mereka tidak ada hubungannya dengan apa yang terjadi di otak,” kata rekan penulis studi Dr. Elizabeth Tucker dalam rilisnya. Dia adalah asisten profesor anestesiologi dan pengobatan perawatan kritis. “Temuan ini akan mengubah cara kami menginterpretasikan data dari uji klinis dan, pada akhirnya, mengobati infeksi di otak.”
Para peneliti juga membandingkan keefektifan rejimen BPaL dengan pengobatan standar – kombinasi antibiotik rifampisin, isoniazid dan pirazinamid – yang digunakan untuk mengobati bentuk TB yang rentan terhadap obat.
Kemampuan membunuh bakteri di otak menggunakan rejimen BPaL pada model tikus sekitar 50 kali lebih rendah daripada rejimen TB standar setelah enam minggu pengobatan. Ini kemungkinan karena penetrasi bedaquiline dan linezolid yang terbatas ke otak, kata para peneliti.
Itu berarti bahwa “rejimen yang menurut kami bekerja sangat baik untuk TB-MDR di paru-paru tidak bekerja di otak,” kata Jain.
Eksperimen lain melibatkan enam orang dewasa yang sehat — tiga pria dan tiga wanita berusia 20 hingga 53 tahun. Pencitraan PET digunakan untuk menunjukkan distribusi pretomanid ke organ utama, menurut para peneliti.
Hasil pada manusia serupa dengan yang ditemukan pada tikus.
“Temuan kami menyarankan rejimen berbasis pretomanid, dalam kombinasi dengan antibiotik lain yang aktif melawan strain MDR dengan penetrasi otak yang tinggi, harus diuji untuk mengobati meningitis MDR-TB,” kata rekan penulis Dr. Xueyi Chen, seorang peneliti penyakit menular anak di Hopkins. , yang sekarang sedang mempelajari kombinasi terapi semacam itu.
Temuan ini baru-baru ini dipublikasikan di Nature Communications.
Informasi lebih lanjut
Perpustakaan Kedokteran Nasional AS memiliki lebih banyak tentang meningitis tuberkulosis.
SUMBER: Johns Hopkins Medicine, rilis berita, 27 Januari 2023