Isotretinoin tidak dikaitkan dengan risiko 1 tahun kejadian penyakit radang usus (IBD) dalam studi kohort berbasis populasi besar yang juga tidak menemukan hubungan yang signifikan antara antibiotik kelas tetrasiklin oral dengan IBD – dan hubungan jerawat yang kecil namun signifikan secara statistik sendiri dengan gangguan inflamasi yang membentuk IBD.
Dr John Barbieri
Untuk penelitian ini, penulis senior John S. Barbieri, MD, MBA, dari departemen dermatologi, di Brigham and Women’s Hospital, Boston, dan rekannya menggunakan data dari platform penelitian global TriNetX, yang menambang data rekam medis elektronik tingkat pasien. dari lusinan organisasi perawatan kesehatan, terutama di Amerika Serikat. Jaringan ini mencakup lebih dari 106 juta pasien. Mereka mengamati empat kelompok: Pasien tanpa jerawat; mereka yang berjerawat tetapi tidak menggunakan obat sistemik saat ini atau sebelumnya; mereka yang berjerawat diobati dengan isotretinoin (dan tidak menggunakan antibiotik golongan tetrasiklin oral sebelumnya); dan mereka yang berjerawat diobati dengan antibiotik kelas tetrasiklin oral (dan tidak terpapar isotretinoin).
Untuk kelompok jerawat, para peneliti menangkap pertemuan pertama dengan diagnosis jerawat dan resep pertama yang menarik. Dan di seluruh studi, mereka menggunakan pencocokan skor kecenderungan untuk menyeimbangkan kohort untuk usia, jenis kelamin, ras, etnis, dan penggunaan kontrasepsi oral kombinasi.
“Data ini harus memberikan lebih banyak jaminan kepada pasien dan pemberi resep bahwa isotretinoin tampaknya tidak menghasilkan peningkatan risiko penyakit radang usus yang berarti,” tulis mereka dalam penelitian yang dipublikasikan secara online di Journal of American Academy of Dermatology.
“Ini adalah temuan penting karena isotretinoin adalah pengobatan berharga untuk jerawat yang dapat menghasilkan remisi aktivitas penyakit yang tahan lama, mencegah jaringan parut jerawat, dan mengurangi ketergantungan kita pada antibiotik oral untuk jerawat,” tambah mereka.
Dr Jonathan Weiss
Memang, dokter kulit Jonathan S. Weiss, MD, yang tidak terlibat dalam penelitian dan diminta untuk mengomentari penelitian tersebut, mengatakan bahwa temuan tersebut “meyakinkan mengingat banyaknya pasien yang dievaluasi dan dirawat.” Kelompok terkecil – kelompok isotretinoin – memiliki lebih dari 11.000 pasien, dan kelompok lainnya masing-masing memiliki lebih dari 100.000 pasien, katanya dalam sebuah wawancara.
“Pada titik ini, saya tidak yakin kami memerlukan informasi segera lainnya untuk merasa nyaman menggunakan isotretinoin sehubungan dengan potensi penyebab IBD, tetapi akan menyenangkan untuk melihat beberapa data tindak lanjut jangka panjang untuk kepastian jangka panjang,” tambah Dr. Weiss, yang berpraktik di Snellville, Georgia, dan berada di dewan direktur American Acne and Rosacea Society.
Temuan: Risiko dengan jerawat
Untuk menilai hubungan potensial antara jerawat dan IBD, para peneliti mengidentifikasi lebih dari 350.000 pasien dengan jerawat yang dikelola tanpa pengobatan sistemik, dan skor kecenderungan mencocokkan mereka dengan pasien yang tidak memiliki jerawat. Secara keseluruhan, usia rata-rata mereka adalah 22 tahun; 32,1% adalah laki-laki, dan 59,6% berkulit putih.
Dibandingkan dengan kontrol yang tidak memiliki jerawat, mereka menemukan hubungan yang signifikan secara statistik antara jerawat dan risiko insiden IBD (rasio odds, 1,42; interval kepercayaan 95%, 1,23-1,65) dan perbedaan risiko mutlak 0,04%. Dipisahkan menjadi penyakit Crohn (CD) dan kolitis ulserativa (UC), OR masing-masing adalah 1,56 dan 1,62.
Tetrasiklin
Untuk menilai hubungan penggunaan tetrasiklin oral dan IBD, mereka membandingkan lebih dari 144.000 pasien yang jerawatnya ditangani dengan antibiotik dengan pasien yang jerawatnya ditangani tanpa obat sistemik. Para pasien memiliki usia rata-rata 24,4; 34,7% adalah laki-laki, dan 68,2% berkulit putih.
Dibandingkan dengan pasien yang tidak menggunakan pengobatan sistemik, tidak ada hubungan yang signifikan di antara mereka yang menggunakan tetrasiklin oral, dengan OR untuk kejadian IBD 1 (95% CI, 0,82-1,22), OR untuk kejadian CD 1,09 (95% CI, 0,86-1,38), dan OR untuk UC sebesar 0,78 (95% CI, 0,61-1,00).
Isotretinoin
Untuk mengevaluasi hubungan isotretinoin dan IBD, para peneliti membandingkan lebih dari 11.000 pasien yang diobati dengan isotretinoin dengan dua kelompok yang cocok: pasien dengan jerawat yang dikelola tanpa pengobatan sistemik, dan pasien dengan jerawat yang dikelola dengan tetrasiklin oral. Perbandingan terakhir dibuat untuk meminimalkan potensi pembaur oleh tingkat keparahan jerawat. Pasien-pasien ini memiliki usia rata-rata 21,1 tahun; 49,5% adalah laki-laki, dan 75,3% berkulit putih.
Pada perbandingan pertama, dibandingkan dengan pasien yang tidak diobati dengan pengobatan sistemik, OR untuk kejadian IBD selama 1 tahun di antara pasien yang diobati dengan isotretinoin adalah 1,29 (95% CI, 0,64-2,59), dengan perbedaan risiko absolut 0,036%. OR untuk CD dan UC masing-masing adalah 1,00 (95% CI, 0,45-2,23) dan 1,27 (95% CI, ,58-2,80).
Dan dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan antibiotik, OR untuk insiden IBD di antara mereka yang menggunakan isotretinoin adalah 1,13 (95% CI, 0,57-2,21), dengan perbedaan risiko mutlak sebesar 0,018%. OR untuk CD adalah 1,00 (95% CI, 0,45-2,23). OR untuk UC tidak dapat diperkirakan secara akurat karena jumlah kejadian yang tidak mencukupi pada kelompok yang diobati dengan tetrasiklin.
Bidang penelitian yang “menantang”.
Meneliti perawatan jerawat dan potensi risiko IBD telah menjadi “topik yang menantang untuk dipelajari secara metodologis” karena kemungkinan perancu dan bias pengawasan tergantung pada desain penelitian, kata Dr. Barbieri, direktur Brigham and Women’s Advanced Acne Therapeutics Clinic, dalam sebuah wawancara .
Studi yang telah mengidentifikasi hubungan potensial antara isotretinoin dan IBD seringkali tidak cukup terkontrol untuk paparan antibiotik sebelumnya, misalnya. Dan studi lain, termasuk studi kohort retrospektif juga diterbitkan baru-baru ini di JAAD menggunakan database TriNetX yang sama, telah menemukan risiko IBD terkait isotretinoin selama 6 bulan tetapi tidak ada peningkatan risiko pada 1 tahun atau lebih masa tindak lanjut – sebuah temuan yang menunjukkan peran bias pengawasan, kata Dr. Barbieri.
Periode tindak lanjut 1 tahun dalam studi baru mereka dipilih untuk meminimalkan risiko bias tersebut. “Karena pasien yang menggunakan isotretinoin lebih sering terlihat, dan karena ada kekhawatiran sejarah tentang isotretinoin dan IBD, pasien yang menggunakan isotretinoin lebih mungkin untuk diskrining lebih awal dan dengan demikian dapat didiagnosis lebih cepat daripada mereka yang tidak menggunakan isotretinoin. [the medication],” dia berkata.
Dia dan rekan penulisnya mempertimbangkan potensi bias yang serupa dalam merancang kohort tanpa jerawat, memilih pasien yang melakukan kunjungan perawatan primer rutin tanpa temuan abnormal untuk “mengurangi potensi bias karena frekuensi interaksi dengan sistem perawatan kesehatan,” catat mereka dalam kertas mereka. (Pasien tidak pernah mengalami jerawat sebelumnya dan tidak memiliki riwayat perawatan jerawat.)
Antibiotik, jerawat itu sendiri
Penelitian tentang penggunaan antibiotik untuk jerawat dan risiko IBD masih sedikit, dan beberapa penelitian yang telah dipublikasikan menunjukkan temuan yang bertentangan, catat Dr. Barbieri. Sementara itu, studi dan meta-analisis dalam literatur medis umum – tidak melibatkan jerawat – telah mengidentifikasi hubungan antara paparan antibiotik oral seumur hidup dan IBD, katanya.
Sementara hasil studi baru “meyakinkan bahwa paparan kelas tetrasiklin oral untuk jerawat mungkin tidak terkait dengan risiko absolut yang signifikan dari penyakit radang usus, mengingat potensi resistensi antibiotik dan komplikasi terkait antibiotik lainnya, tetap penting untuk menjadi bijaksana” dengan penggunaannya dalam manajemen jerawat, dia dan rekan penulisnya menulis dalam penelitian tersebut.
Hubungan potensial antara antibiotik untuk jerawat dan IBD memerlukan studi lebih lanjut, lebih disukai dengan durasi tindak lanjut yang lebih lama, kata Dr. Barbieri dalam wawancara, tetapi para peneliti ditantang oleh kurangnya kumpulan data dengan data longitudinal berkualitas tinggi “melampaui beberapa tahun menindaklanjuti.”
Sejauh mana jerawat itu sendiri dikaitkan dengan IBD adalah bidang lain yang siap untuk penelitian lebih lanjut. Sejauh ini, tampaknya IBD dan jerawat – dan penyakit kulit peradangan kronis lainnya seperti psoriasis – melibatkan jalur patogen yang serupa. “Kita tahu bahwa pada IBD jalur imunologi Th17 dan TNF itu penting, jadi tidak mengherankan jika mungkin ada keterkaitannya,” ujarnya.
Namun, dalam makalah mereka, Dr. Barbieri dan rekan penulisnya menekankan bahwa perbedaan risiko absolut antara jerawat dan IBD kecil. “Tidak mungkin skrining tingkat populasi diperlukan di antara pasien dengan jerawat,” tulis mereka.
Studi baru kedua
Studi lain, juga diterbitkan baru-baru ini di JAAD, menggunakan platform penelitian TriNetX yang sama untuk mengidentifikasi sekitar 77.000 pasien dengan jerawat yang memulai isotretinoin dan mencocokkannya dengan pasien yang memulai antibiotik oral.
Para peneliti, Khalaf Kridin MD, PhD, dan Ralf J. Ludwig, MD, dari Institut Dermatologi Eksperimental Lübeck, Universitas Lübeck (Jerman), menemukan bahwa risiko seumur hidup (lebih dari 6 bulan) untuk pasien yang menggunakan isotretinoin tidak signifikan. tinggi, dibandingkan dengan antibiotik oral untuk CD (rasio bahaya 1,05; 95% CI, 0,89-1,24, P = 0,583) atau UC (HR, 1,13; 95% CI, 0,95-1,34; P = 0,162) Mereka juga mengamati risiko sindrom iritasi usus besar (IBS) dan menemukan risiko seumur hidup yang lebih rendah pada kelompok isotretinoin.
Dalam jangka pendek, selama 6 bulan pertama setelah inisiasi obat, terjadi peningkatan UC yang signifikan namun sedikit pada kelompok isotretinoin. Tetapi risiko ini menurun ke tingkat kelompok antibiotik dengan tindak lanjut yang lebih lama. “Tingkat insiden absolut [of IBD] dan perbedaan risiko UC dalam 6 bulan pertama memiliki signifikansi klinis yang terbatas,” tulis mereka.
Mungkin, Dr. Weiss mengatakan dalam mengomentari penelitian ini, “bahwa isotretinoin membuka kedok kecenderungan genetik yang sudah ada untuk UC sejak awal dalam pengobatan, tetapi itu tidak benar-benar menyebabkan peningkatan kejadian IBD jenis apa pun. “
Kedua penelitian tersebut, kata Dr. Barbieri, “menambah banyak literatur yang mendukung bahwa isotretinoin tidak terkait dengan IBD.”
Barbieri tidak memiliki pengungkapan untuk penelitian ini, di mana Matthew T. Taylor menjabat sebagai penulis pertama. Rekan penulis Shawn Kwatra, MD, mengungkapkan bahwa dia adalah anggota dewan penasehat/konsultan untuk banyak perusahaan farmasi dan telah menjabat sebagai penyelidik untuk beberapa perusahaan. Keduanya didukung oleh National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases. Penulis lain tidak memiliki pengungkapan. Dr Kridin dan Dr Ludwig tidak memiliki pengungkapan untuk studi mereka. Dr Weiss tidak memiliki pengungkapan.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.