Sebuah strategi untuk pengobatan tuberkulosis (TB) yang melibatkan hanya rejimen pengobatan 8 minggu – bersama dengan pemantauan pasca pengobatan yang ketat dan perpanjangan pengobatan jika diperlukan – menunjukkan potensi sebagai alternatif yang efektif untuk rejimen standar 24 minggu.
“Kami menemukan bahwa jika kami menggunakan strategi rejimen lima obat bedaquiline-linezolid selama 8 minggu dan kemudian mengikuti pasien selama 96 minggu, [the regimen] secara klinis tidak kalah dengan rejimen standar dalam hal jumlah orang yang hidup, bebas dari penyakit TB, dan tidak dalam pengobatan,” kata penulis utama Nicholas Paton, MD, dari National University of Singapore, dalam konferensi pers. pada Konferensi Retrovirus dan Infeksi Oportunistik (CROI) 2023.
“Total waktu perawatan berkurang setengahnya – bukannya 160 hari, itu menjadi 85 hari untuk total durasi.”
Mengomentari studi tersebut, yang diterbitkan secara bersamaan di New England Journal of Medicine, Richard E. Chaisson, MD, mencatat bahwa meskipun lebih banyak yang perlu dipahami, tingginya jumlah tanggapan tetap menggembirakan.
“Dokter tidak akan merasa nyaman dengan rejimen pendek pada saat ini, tetapi luar biasa bahwa begitu banyak pasien melakukannya dengan baik dengan perawatan yang lebih singkat,” Chaisson, seorang profesor kedokteran, epidemiologi, dan kesehatan internasional dan direktur Universitas Johns Hopkins. Pusat Penelitian Tuberkulosis di Baltimore, MD, kepada Medscape Medical News.
Yang penting, studi ini harus membantu mendorong “studi masa depan [that] akan mengelompokkan pasien sesuai dengan kemungkinan mereka menanggapi perawatan yang lebih singkat,” katanya.
Standar global saat ini untuk pengobatan TB, yang dipraktikkan selama empat dekade, adalah rejimen berbasis rifampisin selama 6 bulan. Meskipun rejimen bekerja dengan baik, menyembuhkan lebih dari 95% kasus dalam uji klinis, dalam praktik dunia nyata, durasi yang berkepanjangan dapat menimbulkan masalah, dengan masalah ketidakpatuhan dan hilangnya pasien untuk ditindaklanjuti.
Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa rejimen yang lebih pendek memiliki potensi, dengan beberapa penelitian menunjukkan sebanyak 85% pasien sembuh dengan rejimen 3 dan 4 bulan, dan beberapa rejimen 2 bulan yang menjanjikan menunjukkan kemanjuran khusus untuk mereka dengan TB BTA-negatif.
Upaya ini menunjukkan bahwa “regimen 6 bulan saat ini dapat menyebabkan pengobatan berlebihan pada sebagian besar orang untuk mencegah kekambuhan pada sebagian kecil orang,” penulis menegaskan.
Untuk menyelidiki alternatif jangka pendek yang sesuai, penulis melakukan percobaan TRUNCATE-TB label terbuka fase 2-3, di mana 674 pasien dengan TB paru yang rentan terhadap rifampisin terdaftar di 18 lokasi di Asia dan Afrika.
Pasien secara acak ditugaskan untuk menerima rejimen pengobatan standar (rifampisin dan isoniazid selama 24 minggu dengan pirazinamid dan etambutol selama 8 minggu pertama; n = 181), atau salah satu dari empat rejimen 5 obat baru yang akan diberikan selama 8 minggu, bersama dengan perpanjangan pengobatan untuk penyakit klinis persisten hingga 12 minggu, jika diperlukan, dan rencana pengobatan ulang jika kambuh (n = 493).
Dua dari rejimen dibatalkan karena kriteria logistik; dua kelompok jangka pendek lainnya yang dimasukkan dalam penelitian ini melibatkan rifampisin plus linezolid dosis tinggi atau bedaquiline plus linezolid, masing-masing dikombinasikan dengan isoniazid, pirazinamid, dan etambutol.
Dari pasien, 62% adalah laki-laki, dan empat mengundurkan diri atau mangkir pada akhir studi pada tindak lanjut terakhir pada minggu ke 96.
Di antara pasien yang ditugaskan untuk rejimen 8 minggu, 80% berhenti tepat pada 8 minggu, sementara 9% akhirnya memperpanjang pengobatan hingga 10 minggu dan 3% diperpanjang hingga 12 minggu.
Untuk titik akhir primer, gabungan dari kematian, pengobatan yang sedang berlangsung, atau penyakit aktif pada minggu ke 96, angka terendah pada kelompok terapi standar 24 minggu, terjadi pada 7 dari 181 pasien (3,9%), dibandingkan dengan 21 dari 184 pasien. (11,4%) pada kelompok rifampisin plus linezolid (perbedaan yang disesuaikan, 7,4 poin persentase, yang tidak memenuhi kriteria non-inferioritas), dan 11 dari 189 (5,8%) pada kelompok bedaquiline plus kelompok linezolid (perbedaan yang disesuaikan, 0,8 poin persentase, memenuhi kriteria non-inferioritas).
Rata-rata total durasi pengobatan hingga minggu ke-96 pada kelompok pengobatan standar adalah 180 hari, vs 106 hari pada kelompok rifampisin-linezolid, dan 85 hari pada kelompok strategi bedaquiline-linezolid.
Hasilnya konsisten di beberapa subkelompok yang ditentukan menurut karakteristik awal, termasuk beberapa yang dapat dikaitkan dengan penyakit parah dan risiko tinggi untuk kambuh.
Dalam hal keamanan, tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam hal efek samping grade 3 atau 4.
Sebagai catatan, hanya 2 pasien (1,1%) pada kelompok bedaquiline plus linezolid yang memperoleh resistansi, yang menurut Paton “mendorong”, karena kekhawatiran tentang resistansi terhadap obat tersebut.
Komposit “Tidak Menguntungkan” Juga Dievaluasi
Dalam analisis terbaru dari studi yang dipresentasikan Paton pada pertemuan tersebut, penulis melihat hasil primer yang “tidak menguntungkan” yang direvisi – gabungan termasuk kegagalan pengobatan, kambuh, kematian, atau ketidakhadiran pada minggu ke 96 tanpa bukti pembersihan penyakit sebelumnya.
Angka tersebut tetap terendah pada kelompok terapi 24 minggu standar (3,9%), vs 25% pada kelompok rifampisin plus linezolid, dan 13,8% pada kelompok bedaquiline plus linezolid.
Meskipun tingkat yang lebih rendah dengan pengobatan standar diharapkan, Paton mengatakan bahwa hasilnya tetap menjanjikan, setidaknya untuk beberapa pasien, untuk keberhasilan pengobatan dengan strategi bedaquiline plus linezolid selama 8 minggu.
“Apa yang dikatakan uji coba kepada kami adalah bahwa bahkan dengan tingkat kekambuhan 13,8% itu, kami dapat mengelola pasien dalam strategi ini dan orang-orang dapat melakukannya dengan baik pada akhirnya, karena dengan beberapa biomarker klinis sederhana, kami dapat memilih orang-orang yang mungkin memiliki risiko tinggi. kesempatan untuk mencapai penyembuhan.”
Chaisson menyatakan keprihatinan atas tingkat yang tidak menguntungkan yang lebih tinggi, tetapi mengatakan hasilnya membantu membuka jalan untuk menyempurnakan strategi jangka pendek yang bisa diterapkan.
“TRUNCATE-TB memang menemukan bahwa sebagian besar pasien dapat berhasil diobati dalam 2 bulan dengan rejimen baru bedaquiline plus linezolid, tetapi tingkat kegagalannya masih sangat tinggi,” katanya.
“Regimen ini tidak akan diadaptasi secara luas pada saat ini, tetapi analisis tambahan dapat mengidentifikasi subset pasien yang akan melakukannya dengan baik dengan rejimen yang lebih pendek, dan penelitian di masa depan akan mengelompokkan pasien sesuai dengan kemungkinan mereka menanggapi pengobatan yang lebih singkat.”
Penulis tajuk rencana yang menyertai komentar lebih lanjut bahwa manfaat dari strategi pengobatan yang lebih pendek bisa sangat baik daripada kekurangan yang mungkin terjadi.
“Algoritme pengobatan seperti yang digunakan dalam uji coba TRUNCATE-TB sangat penting untuk pengendalian tuberkulosis,” tulis Véronique Dartois, PhD, Pusat Penemuan dan Inovasi, Nutley, New Jersey, dan Eric J. Rubin, MD, PhD, editor- kepala NEJM. “Walaupun mengimplementasikannya dapat menjadi tantangan, beban tambahan apa pun dapat diimbangi dengan pengurangan biaya, kepatuhan yang lebih baik, dan kepuasan pasien yang meningkat. Jadi, untuk tuberkulosis, strategi mungkin lebih dari sekadar rejimen.”
Kabar baiknya, seperti yang dirangkum oleh wakil ketua CROI Landon Myer, MD, PhD, dalam konferensi pers, adalah bahwa “kita bergerak semakin dekat ke cawan suci dari rejimen pengobatan TB yang singkat dan manjur. Kami’ menuju ke sana perlahan, tapi kita menuju ke sana.”
Studi ini menerima dana hibah dari Singapore National Medical Research Council; hibah dari Departemen Kesehatan dan Perawatan Sosial; Kantor Luar Negeri, Persemakmuran, dan Pembangunan; Dewan Riset Medis; dan Wellcome Trust; dan hibah dari UK Research and Innovation Medical Research Council. Pengungkapan penulis penelitian dirinci dalam artikel aslinya. Dartois melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan. Rubin adalah pemimpin redaksi New England Journal of Medicine. Chaisson tidak memiliki pengungkapan untuk dilaporkan.
Konferensi tentang Retrovirus dan Infeksi Oportunistik/CROI 2023: Abstrak 113. Dipresentasikan pada 20 Februari 2023.
N Engl J Med. Diterbitkan online 20 Februari 2023. Abstrak, Editorial
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, YouTube, dan LinkedIn