Sebuah studi baru telah memberikan jaminan lebih lanjut pada pertanyaan tentang risiko perdarahan intraserebral (ICH) dengan statin.
Studi kasus-kontrol Denmark, yang membandingkan penggunaan statin pada 2.164 pasien kasus dengan ICH dan pada 86.255 orang kontrol yang cocok, menemukan bahwa penggunaan statin saat ini dikaitkan dengan risiko lebih rendah mengalami ICH pertama dan bahwa risiko tersebut semakin berkurang dengan durasi yang lebih lama. penggunaan statin.
Studi ini juga menunjukkan bahwa penggunaan statin dikaitkan dengan risiko ICH yang lebih rendah di area lobar otak yang lebih superfisial dan di lokasi nonlobar yang lebih dalam. Tidak ada perbedaan besaran pengurangan risiko antara kedua lokasi.
“Meskipun penelitian ini bersifat observasional, saya merasa data ini kuat, dan hasilnya meyakinkan. Ini tentu saja tidak menunjukkan adanya peningkatan risiko ICH dengan statin,” penulis senior David Gaist, PhD, Rumah Sakit Universitas Odense, Denmark, mengatakan kepada theheart. organisasi | Kardiologi Medscape.
“Sebaliknya, ini menunjukkan risiko yang lebih rendah, yang tampaknya terlepas dari lokasi perdarahan.”
Studi ini dipublikasikan secara online di Neurologi pada 7 Desember.
Para penulis mencatat bahwa statin secara efektif mengurangi terjadinya kejadian kardiovaskular dan stroke iskemik pada populasi berisiko tinggi, tetapi uji coba acak awal meningkatkan kekhawatiran akan peningkatan risiko ICH di antara pengguna statin yang memiliki riwayat stroke.
Studi observasi selanjutnya, termasuk empat meta-analisis, termasuk pasien dengan dan mereka yang tidak mengalami stroke sebelumnya. Hasilnya tidak konsisten, meski sebagian besar tidak menemukan peningkatan perdarahan. Studi yang lebih baru menemukan risiko ICH yang lebih rendah di antara pengguna statin; risiko berbanding terbalik dengan durasi dan intensitas pengobatan statin.
Namun, para peneliti menunjukkan bahwa hanya sedikit penelitian yang menilai hubungan antara penggunaan statin dan lokasi ICH. Perdarahan yang terjadi di daerah lobar otak dan yang terjadi di daerah nonlobar dapat memiliki patofisiologi yang berbeda. Arteriolosclerosis, yang sangat terkait dengan hipertensi, adalah temuan histologis umum pada pasien dengan ICH, terlepas dari lokasi perdarahan, sementara angiopati amiloid serebral (CAA) dikaitkan dengan lobar tetapi bukan ICH nonlobar.
Studi saat ini dilakukan untuk melihat lebih dekat hubungan antara penggunaan statin dan lokasi hematoma sebagai cerminan dari perbedaan patofisiologi yang mendasari ICH lobar vs nonlobar.
Para peneliti menggunakan pendaftar Denmark untuk mengidentifikasi semua kasus pertama ICH spontan yang terjadi antara 2009 dan 2018 pada orang yang berusia lebih dari 55 tahun di wilayah Denmark Selatan. Pasien dengan ICH traumatis atau ICH terkait dengan malformasi vaskular dan tumor dikeluarkan.
Kasus-kasus ini diverifikasi melalui catatan medis. Diagnosis ICH diklasifikasikan memiliki lokasi lobar atau nonlobar, dan pasien disesuaikan berdasarkan usia, jenis kelamin, dan tahun kalender dengan orang kontrol populasi umum. Registri resep nasional juga dianalisis untuk memastikan penggunaan statin dan obat lain.
Studi ini melibatkan 989 pasien dengan ICH lobar yang dicocokkan dengan 39.500 orang kontrol, dan 1175 pasien dengan ICH nonlobar yang dicocokkan dengan 46.755 orang kontrol.
Hasil menunjukkan bahwa penggunaan statin saat ini dikaitkan dengan penurunan relatif 16% sampai 17% pada risiko ICH. Tidak ada perbedaan sehubungan dengan lokasi ICH.
Untuk ICH lobar, penggunaan statin menunjukkan rasio odds yang disesuaikan sebesar 0,83 (95% CI, 0,70 – 0,98); untuk ICH nonlobar, rasio odds yang disesuaikan adalah 0,84 (95% CI, 0,72 – 0,98).
Durasi penggunaan statin yang lebih lama dikaitkan dengan penurunan risiko ICH yang lebih besar; penggunaan selama lebih dari 5 tahun dikaitkan dengan penurunan relatif ICH dari 33% menjadi 38%, sekali lagi tanpa perbedaan yang berkaitan dengan lokasi ICH.
Untuk ICH lobar, penggunaan statin selama lebih dari 5 tahun menunjukkan rasio odds yang disesuaikan sebesar 0,67 (95% CI, 0,51 – 0,87); dan untuk ICH nonlobar, rasio odds yang disesuaikan adalah 0,62 (95% CI, 0,48 – 0,80).
“Kami menduga bahwa statin mungkin memiliki lebih banyak efek dalam mengurangi ICH nonlobar, karena jenis ini dianggap lebih terkait dengan arteriosklerosis dibandingkan dengan ICH lobar,” jelas Gaist. “Tapi kami tidak menemukan itu. Kami menemukan bahwa mengonsumsi statin dikaitkan dengan penurunan risiko ICH lobar dan nonlobar yang serupa.”
Meskipun angiopati amiloid dapat berkontribusi pada ICH lobar, arteriosklerosis masih terlibat dalam sebagian besar kasus, catatnya. Dia mengutip studi Inggris berbasis populasi baru-baru ini yang menunjukkan bahwa sementara CAA yang diverifikasi secara histologis hadir pada 58% pasien dengan ICH lobar, sebagian besar juga memiliki bukti arteriosklerosis, dengan hanya 13% yang memiliki patologi CAA yang terisolasi.
“Jika statin mengerahkan efeknya dalam mengurangi ICH dengan mengurangi arteriosklerosis, yang kemungkinan besar, maka pengamatan patologi arteriosklerosis yang lazim di lokasi ICH lobar dan nonlobar ini akan menjelaskan hasil kami,” komentar Gaist.
“Kelebihan penelitian kami mencakup jumlah besar yang terlibat dan fakta bahwa pasien tidak dipilih. Kami mencoba menemukan semua orang yang mengalami ICH pertama di wilayah Denmark yang terdefinisi dengan baik, jadi masalah pemilihan kurang menjadi perhatian daripada di beberapa penelitian lain,” katanya.
Dia juga menunjukkan bahwa semua diagnosis ICH diverifikasi dari rekam medis dan bahwa dalam sebuah substudi, scan otak dievaluasi, dengan penyelidik tertutup data klinis, untuk mengevaluasi lokasi dan karakteristik hematoma. Selain itu, data penggunaan statin dikumpulkan secara prospektif dari daftar resep nasional.
Interaksi Dengan Antihipertensi, Antikoagulan?
Hasil lain dari penelitian menunjukkan kemungkinan interaksi antara penggunaan statin dan obat antihipertensi dan antikoagulan.
Data menunjukkan bahwa risiko ICH yang lebih rendah dibatasi pada pasien yang menerima statin dan obat antihipertensi secara bersamaan. Sebaliknya, hanya pasien yang tidak menggunakan antikoagulan secara bersamaan yang memiliki risiko ICH lebih rendah terkait dengan penggunaan statin.
Gaist menyarankan bahwa kurangnya pengurangan ICH dengan statin di antara pasien yang memakai antikoagulan bisa jadi karena peningkatan risiko ICH dengan antikoagulan lebih kuat daripada penurunan risiko dengan statin.
Mengenai fakta bahwa penurunan risiko ICH dengan statin hanya diamati di antara individu yang juga menggunakan obat antihipertensi, Gaist mencatat bahwa karena hipertensi merupakan faktor risiko penting untuk ICH, “mungkin untuk mendapatkan manfaat sebenarnya dari statin, pasien harus memiliki hipertensi mereka dikontrol.”
Namun, penjelasan alternatif mungkin bahwa temuan tersebut merupakan hasil dari bias “pengikut sehat”, di mana orang yang menggunakan obat antihipertensi dan mengikuti gaya hidup sehat seperti yang disarankan akan lebih cenderung menggunakan statin.
“Sifat observasional dari penelitian kami tidak memungkinkan kami untuk menentukan sejauh mana hubungan itu bersifat kausal,” kata para penulis.
Gaist juga mencatat bahwa peringatan penting dalam penelitian ini adalah bahwa mereka berfokus pada individu yang pernah mengalami ICH pertama.
“Data ini tidak menginformasikan kepada kami tentang mereka yang sudah mengalami ICH dan mengonsumsi statin. Tapi kami berencana untuk melihat ini dalam penelitian kami selanjutnya,” katanya.
Studi ini didanai oleh Novo Nordisk Foundation. Gaist telah menerima honor pembicara dari Bristol-Myers Squibb dan Pfizer yang tidak terkait dengan pekerjaan ini.
Neurologi. Diterbitkan online 7 Desember 2022. Abstrak
Lebih lanjut dari heart.org | Medscape Cardiology, ikuti kami di Twitter dan Facebook.