Koeksistensi umum multiple sclerosis (MS) dan depresi dapat dijelaskan sebagian oleh lesi MS yang terjadi di sepanjang “sirkuit depresi” tertentu di otak, penelitian baru menunjukkan.
Dalam analisis terhadap hampir 300 peserta dengan MS, peneliti memperkirakan konektivitas seluruh otak dari lokasi lesi materi putih setiap orang. Hasil menunjukkan bahwa konektivitas fungsional antara lokasi lesi MS dan sirkuit depresinya berkorelasi dengan tingkat keparahan depresi pada MS dan spesifik untuk depresi dibandingkan dengan gejala MS lainnya.
Puncak sirkuit ini terletak di otak tengah ventral, yang merupakan sumber dopamin dalam sistem penghargaan otak.
“Depresi pada MS adalah penyakit struktural organik, bukan hanya komplikasi dari kecacatan secara keseluruhan,” kata penulis utama Shan Siddiqi, MD, asisten profesor psikiatri, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, kepada Medscape Medical News.
“Kami sekarang memiliki bukti untuk mengatakan bahwa stimulasi otak fokus dan antidepresan yang menargetkan dopamin, seperti bupropion, mungkin lebih baik untuk pasien ini,” kata Siddiqi, yang juga direktur penelitian neuromodulasi psikiatri di Brigham and Women’s Center for Brain Circuit Therapeutics di Boston.
Temuan ini dipublikasikan secara online 19 Januari di Nature Mental Health.
Perdebatan Lama
MS dapat “menyebabkan lesi fokal/kadang-kadang reversibel ke daerah otak tertentu, dan pasien ini berisiko tinggi mengalami depresi,” kata Siddiqi.
“Ada perdebatan lama tentang apakah lokasi kerusakan terkait dengan depresi, tetapi tidak ada yang pernah bisa membuktikannya dengan satu atau lain cara,” katanya, menambahkan bahwa dia termotivasi untuk “menyelesaikan perdebatan itu. .”
Secara lebih luas, “motivator utama” di sebagian besar penelitiannya adalah untuk mengidentifikasi target pengobatan, karena “depresi adalah komplikasi MS yang melemahkan, dan pasien ini kurang responsif terhadap pengobatan konvensional,” kata Siddiqi.
Dia mencatat bahwa perawatan yang lebih baru, seperti stimulasi otak fokal, dapat efektif untuk depresi, tetapi hanya jika dokter mengetahui wilayah otak yang tepat untuk ditargetkan. “Dengan memetakan lesi yang dapat menimbulkan suatu gejala, kita juga dapat menemukan target untuk meredakan gejala yang sama,” ujarnya.
“Ketika lesi yang menyebabkan gejala tertentu tidak secara konsisten terlokalisir ke wilayah tertentu, mereka mungkin masih terlokalisasi ke sirkuit otak tertentu yang terdistribusi,” tulis para peneliti.
“Sirkuit otak ini dapat diidentifikasi menggunakan pemetaan jaringan lesi, sebuah teknik yang menggunakan database penghubung normatif…untuk membandingkan konektivitas fungsional lesi otak, bukan hanya lokasinya,” tambah mereka.
Baru-baru ini, para peneliti melakukan studi tentang depresi yang terkait dengan lesi fokal yang disebabkan oleh stroke dan trauma tembus kepala. Mereka menemukan bahwa lesi materi abu-abu yang menyebabkan depresi “secara fungsional terhubung ke sirkuit otak yang sama.”
Selain itu, depresi membaik setelah stimulasi transmagnetik (TMS) dikirim ke bagian positif dari sirkuit ini atau stimulasi otak dalam (DBS) dikirim ke bagian negatif. Hal ini menunjukkan bahwa “sirkuit yang berasal dari lesi dapat menjadi target yang efektif untuk stimulasi otak terapeutik,” tulis para peneliti.
Mereka telah mengidentifikasi “substrat neuro-anatomi konvergen untuk depresi di 14 kumpulan data lesi, situs TMS, dan situs DBS.”
Dalam studi saat ini, mereka mengambil data dari database klinis dan radiologis longitudinal pasien dengan MS (n = 281). Data MRI lengkap, skor depresi, dan skor kecacatan keseluruhan tersedia untuk semua peserta pada awal.
Target Terbaik
Lesi didistribusikan ke seluruh materi putih, dengan “kepadatan tinggi” di daerah periventrikular. Para peneliti menggunakan data ini untuk melakukan pemetaan jaringan lesi dan analisis korelasi spasial menggunakan rangkaian apriori mereka.
Mereka memperkirakan konektivitas seluruh otak untuk setiap lokasi lesi peserta, menggunakan “database penghubung normatif,” dan kemudian menilai kesamaan profil konektivitas setiap lesi dengan sirkuit depresi mereka, menggunakan korelasi spasial. Mereka kemudian membandingkan korelasi spasial dengan skor depresi.
“Peserta dengan MS yang lesinya lebih terhubung ke rangkaian depresi apriori kami memiliki skor depresi yang lebih tinggi, terlepas dari pengaruh usia, jenis kelamin, kecacatan keseluruhan, dan volume lesi total (r = 0,15; P = 0,013),” the laporan penyidik.
Selain itu, hubungan ini “khusus untuk depresi,” dibandingkan dengan 11 metrik lainnya dan kecacatan keseluruhan (P = 0,0058; 25.000 permutasi).
Temuan tetap konsisten setelah penyesuaian lebih lanjut untuk kelelahan dan gejala kognitif (r = 0,16; P = 0,0075).
Langkah selanjutnya adalah mendapatkan jaringan otak untuk depresi MS dengan “membandingkan profil konektivitas lesi dengan tingkat keparahan depresi di semua peserta.”
Topografi sirkuit MS ini mengungkapkan “korelasi spasial yang tinggi” dengan topografi sirkuit depresi konvergen sebelumnya (r spasial = 0,63), dengan pengujian permutasi yang mengonfirmasi bahwa hubungan tersebut “lebih kuat dari kebetulan” (P = 0,015; 25.000 permutasi ).
Otak tengah ventral, termasuk area tegmental ventral, paling banyak terlibat dalam sirkuit ini (P <0,05 yang dikoreksi berdasarkan kesalahan keluarga).
“Memetakan sirkuit membantu kami mendeteksi hubungan yang tidak dapat kami temukan hanya dengan melihat lokasi lesi,” kata Siddiqi. “Kami menemukan bahwa lesi yang terhubung ke ‘sirkuit depresi’ tertentu adalah yang membedakan lesi yang terkait dengan depresi vs yang tidak terkait dengan depresi.”
Para peneliti “menemukan bahwa target terbaik untuk stimulasi otak mungkin sama dengan penyebab depresi lainnya, sedangkan target terbaik untuk obat antidepresan di MS mungkin adalah sistem dopamin,” tambahnya.
Siddiqi mencatat bahwa tidak satu pun dari pendekatan ini yang telah diuji dalam uji klinis, “sehingga penelitian kami dapat membenarkan jenis uji klinis ini.”
Membuka Jalan
Mengomentari Berita Medis Medscape, Theodore Satterthwaite, MD, profesor psikiatri dan direktur di Penn Lifespan Informatics and Neuroimaging Center, Fakultas Kedokteran Perelman, Universitas Pennsylvania, Philadelphia, menyebut penelitian ini “penting”.
Pasien dengan MS “sering mengalami depresi, tetapi tidak jelas mengapa hal ini terjadi. Studi ini menunjukkan bahwa MS memengaruhi jaringan otak yang telah dikaitkan dengan depresi dalam banyak situasi lain,” kata Satterthwaite, yang tidak terlibat dalam penelitian tersebut. .
Dia mencatat bahwa penelitian tersebut “juga menunjukkan bahwa cedera pada jaringan otak dapat memberikan jalur umum menuju depresi.”
Ini bisa “membuka jalan bagi pendekatan baru untuk terapi stimulasi otak untuk depresi dalam banyak konteks – di MS dan seterusnya,” kata Satterthwaite.
Studi Sistem didanai oleh Verily Life Sciences. Analisis saat ini didukung oleh Brain and Behavior Research Foundation, Baszucki Family Foundation, dan National Institute of Mental Health. Siddiqi adalah konsultan ilmiah untuk Magnus Medical dan konsultan klinis untuk Acacia Mental Health, Kaizen Brain Center, dan Boston Precision Neurotherapeutics. Dia dan salah satu rekan penulisnya telah bersama-sama menerima dana penelitian yang diprakarsai oleh penyelidik dari Neuronetics, dan dia telah menjabat sebagai pembicara untuk Brainsway dan PsychU.org (tidak bermerek, disponsori oleh Otsuka). Siddiqi juga memiliki kekayaan intelektual yang melibatkan penggunaan konektivitas fungsional untuk menargetkan TMS. Pengungkapan penulis lain tercantum dalam artikel asli. Satterthwaite melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
Kesehatan Nat Ment. Diterbitkan daring. Artikel lengkap
Batya Swift Yasgur MA, LSW adalah penulis lepas dengan praktik konseling di Teaneck, NJ. Dia adalah kontributor reguler untuk berbagai publikasi medis, termasuk Medscape dan WebMD, dan merupakan penulis beberapa buku kesehatan yang berorientasi pada konsumen serta Behind the Burqa: Our Lives in Afghanistan dan How We Escaped to Freedom (memoar dua orang Afghanistan pemberani). saudara perempuan yang menceritakan kisah mereka).
Untuk berita Neurologi Medscape lainnya, bergabunglah dengan kami di Facebook dan Twitter.