Orang dewasa dengan dermatomiositis miopati autoimun inflamasi meningkat untuk kanker bersamaan, tetapi penelitian baru menunjukkan bahwa autoantibodi tertentu pada pasien dengan subtipe dermatomiositis tertentu sebenarnya dapat melindungi dari kanker.
Sebuah studi kohort pasien dengan dermatomiositis, penyakit rematik lainnya, dan mereka yang tidak memiliki penyakit menunjukkan bahwa di antara pasien dengan dermatomiositis positif untuk faktor perantara anti-transkripsi 1 (anti-TIF1-γ) autoantibodi – subtipe penyakit yang terkait dengan peningkatan risiko kanker – Kehadiran autoantibodi yang diarahkan melawan siklus pembelahan sel dan regulator apoptosis 1 (CCAR1) dikaitkan dengan penurunan risiko kanker “ke tingkat yang sebanding dengan yang terlihat pada populasi umum,” lapor David Fiorentino, MD, PhD, dari Stanford University di Redwood City, California, Christopher A. Mecoli, MD, MHS, dari Universitas Johns Hopkins di Baltimore, Maryland, dan rekan.
“Data kami sebelumnya menunjukkan bahwa ada autoantigen yang, ketika ditargetkan secara bersamaan dengan CCAR1, memberikan perlindungan kanker tambahan. Meskipun autoantigen ini lebih jarang ditargetkan, kemungkinan ‘hub autoantigen’ tambahan yang lebih umum tetap belum ditemukan,” tulis mereka di Arthritis. & Reumatologi.
Identifikasi autoantibodi lain baik dalam subkelompok anti-TIF1-γ-positif dan dermatomiositis lainnya dapat membantu stratifikasi risiko kanker pada pasien dengan penyakit ini dan pada akhirnya dapat meningkatkan skrining kanker untuk orang dewasa dengan dermatomiositis, kata para peneliti.
Menuju Kedokteran Presisi
“Saya pikir ini adalah langkah menuju pengobatan presisi pada pasien penyakit rematik, khususnya myositis,” kata Mecoli dalam wawancara dengan Medscape Medical News.
Studi tersebut mendukung penelitian sebelumnya yang menunjukkan bahwa dermatomiositis dan miopati terkait bersifat heterogen, katanya, mencatat bahwa “jika Anda menempatkan 10 pasien miositis di ruangan yang sama, Anda tidak akan mendapatkan bahwa mereka semua memiliki penyakit yang sama karena mereka dapat terlihat sangat berbeda dari satu sama lain,” katanya.
Hubungan antara dermatomiositis dengan kanker yang terjadi bersamaan telah diketahui selama beberapa dekade, tetapi dalam beberapa tahun terakhir timnya dan peneliti lainnya telah mencatat bahwa hubungan tersebut hanya berlaku untuk beberapa pasien dengan dermatomiositis, terutama pasien yang positif untuk autoantibodi anti-TIF1-γ.
“Dan kemudian, tentu saja, setelah Anda benar-benar mulai mempelajari hanya satu pasien dermatomiositis gamma-positif, Anda menyadari bahwa bahkan di antara kelompok itu pun heterogen dalam hal risiko kanker mereka, dan itulah fokus utama penelitian ini: untuk merekonsiliasi ini. pengamatan klinis bahwa saya memiliki banyak pasien dengan dermatomiositis TIF1-γ yang tidak pernah didiagnosis menderita kanker,” kata Mecoli.
Detail Studi
Fiorentino, Mecoli, dan rekan sebelumnya telah melaporkan bahwa respons imun terhadap CCAR1 dan autoantigen lain yang terlihat pada pasien dengan dermatomiositis dikaitkan dengan kemungkinan terjadinya kanker yang lebih rendah.
Dalam studi saat ini, mereka berfokus pada spesifisitas penyakit, fenotip klinis, dan risiko kanker untuk pasien dengan dermatomiositis dan autoantibodi anti-CCAR1.
Mereka melihat semua pasien berusia 18 tahun atau lebih dengan kemungkinan atau pasti menemukan dermatomiositis, menurut kriteria American College of Rheumatology (ACR)/European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) Idiopathic Inflammatory Myopathy 2017, yang terlihat di Stanford University Medical. Center dari Agustus 2004 hingga April 2020 (101 pasien), atau Johns Hopkins Myositis Center (141 pasien) dari Januari 2007 hingga Desember 2020.
Kontrol termasuk 44 pasien yang dievaluasi di Johns Hopkins Myositis Center dengan miopati nekrotikan yang dimediasi imun, 186 pasien dengan dermatomiositis anti-TIF1-γ-negatif (didefinisikan sebagai pembacaan ELISA kurang dari tujuh unit) dievaluasi di Stanford atau Johns Hopkins,44 pasien dengan myositis badan inklusi dievaluasi di Johns Hopkins, dan 46 pasien dengan lupus eritematosus sistemik dari Hopkins Lupus Cohort. Para peneliti juga menguji serum dari 32 orang sehat.
Mereka menemukan bahwa pasien dengan dermatomiositis anti-TIF1-γ-positif secara signifikan lebih mungkin dibandingkan mereka dengan dermatomiositis anti-TIF1-γ-negatif untuk memiliki autoantibodi anti-CCAR1 (32% vs 8%; P <.001). Selain itu, mereka mencatat bahwa autoantibodi anti-CCAR1 tidak terlihat dalam serum dari kontrol yang sehat dan hanya ditemukan pada frekuensi yang sangat rendah di antara pasien dengan penyakit rematik lainnya.
Ketika mereka melihat insiden kanker sejak onset dermatomiositis (didefinisikan sebagai gejala ruam, kelemahan, mialgia, atau dispnea yang dilaporkan pasien pertama), mereka menemukan bahwa rasio insiden standar (SIR) pada anti-TIF1-γ– pasien positif pada kohort Stanford dan Hopkins lebih tinggi dari yang diharapkan, dengan SIR masing-masing 3,49 dan 4,54 (P < 0,001 untuk setiap perbandingan).
Namun, di antara pasien yang anti-TIF1-γ-positif dan anti-CCAR1-positif, SIR adalah 1,78 pada kohort Stanford dan 1,61 pada kohort Hopkins, dan tidak ada SIR yang secara signifikan lebih tinggi daripada populasi umum.
Prediksi Risiko
Temuan mereka menunjukkan bahwa profil autoantibodi dapat digunakan untuk stratifikasi risiko kanker pada pasien dengan dermatomiositis anti-TIF1-γ-positif, kata Mecoli kepada Medscape.
“Apakah kita over-screening? Berapa biaya dalam hal kecemasan pasien, dalam hal radiasi, dan dalam hal hasil positif palsu?” dia berkata. “Jika saya memiliki pasien di depan saya dengan dermatomiositis anti-TIF1-γ, saya mungkin akan menanganinya secara berbeda jika saya tahu bahwa mereka positif CCAR-1, karena adanya autoantibodi tambahan itu melemahkan risiko kanker mereka relatif terhadap risiko umum. populasi.”
Dalam sebuah editorial yang menyertai studi tersebut, Manabu Fujimoto, MD, dari Departemen Dermatologi di Sekolah Pascasarjana Kedokteran Universitas Osaka di Osaka, Jepang, berkomentar bahwa “adalah penting secara klinis bahwa kombinasi autoantibodi dapat memprediksi risiko kanker dengan lebih akurat. Pada saat yang sama, penelitian ini akan memberikan wawasan tentang patomekanisme tentang bagaimana aktivitas antitumor dapat membentuk autoimunitas pada dermatomiositis.”
Akan “menarik” untuk mengetahui apakah autoantibodi anti-CCAR1 hanya bekerja melawan tumor atau mungkin juga berdampak pada dermatomiositis itu sendiri, kata Fujimoto.
Penelitian ini didukung oleh hibah dari Institut Kesehatan Nasional, Dana Penemuan Huayi dan Siuling Zhang, Peter Buck, MD, dan Yayasan Donald B. dan Dorothy L. Stabler. Penulis dan Fujimoto melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
Arthritis Rheumatol. Diterbitkan online 10 Februari 2023. Teks lengkap.
Neil Osterweil, jurnalis medis pemenang penghargaan, adalah kontributor Medscape yang sudah lama dan sering.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.