Berapa durasi optimal terapi endokrin yang diperpanjang untuk wanita pascamenopause dengan kanker payudara reseptor hormon (HR)-positif?
Uji coba IDEAL, diterbitkan pada tahun 2017, memberikan kejelasan awal: wanita tidak merasakan manfaat dari letrozole adjuvan yang diperpanjang selama 5 tahun dibandingkan dengan 2,5 tahun. Temuan menunjukkan bahwa pasien ini dapat dengan aman menerima terapi endokrin yang diperpanjang selama setengahnya.
Namun, data yang lebih baru menunjukkan bahwa pasien tertentu mungkin masih mendapat manfaat dari terapi endokrin yang diperpanjang selama 5 tahun, dan tes genomik dapat membantu mengidentifikasi pasien tersebut.
Tes MammaPrint 70-gen, yang mengklasifikasikan risiko metastasis jauh seseorang, menemukan bahwa pasien yang dianggap berisiko rendah menunjukkan manfaat yang signifikan dari terapi yang diperpanjang selama 5 tahun, sementara mereka yang dianggap berisiko sangat rendah atau lebih tinggi juga berhasil dengan perpanjangan 2,5 tahun. terapi.
“Hasil kami menunjukkan bahwa MammaPrint memprediksi manfaat terapi endokrin yang diperpanjang,” kata rekan penulis Laura van’t Veer, PhD, penemu MammaPrint dan seorang profesor di Departemen Bedah, Universitas San Francisco, selama presentasi di San Francisco. Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2022. Data menunjukkan bahwa pasien berisiko tinggi dan sangat rendah dapat menghindari kemungkinan pengobatan berlebihan, sementara pasien berisiko rendah tampaknya memiliki hasil yang lebih baik dari terapi endokrin yang diperpanjang selama 5 tahun, van’t Veer menyimpulkan.
Pasien dengan HR-positif, kanker payudara stadium awal membawa risiko tinggi untuk kekambuhan yang terlambat, dan uji coba acak telah menunjukkan manfaat kelangsungan hidup bebas penyakit dengan memperpanjang terapi adjuvant tamoxifen atau aromatase inhibitor selama 5 tahun tambahan di luar 5 tahun awal pengobatan.
Namun, penelitian terbaru telah menantang temuan tersebut. Studi-studi tersebut menemukan bahwa untuk beberapa pasien, terapi yang diperpanjang selama 5 tahun tidak memberikan manfaat yang lebih besar dibandingkan dengan 2,5 tahun, menunjukkan banyak pasien mungkin menerima terlalu banyak terapi endokrin. Khususnya, fase 3, percobaan IDEAL prospektif menemukan bahwa untuk wanita yang menerima terapi letrozole yang diperpanjang selama 5 tahun atau 2,5 tahun, tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit serupa (rasio bahaya [HR], 0,92; 95% CI, 0,74 – 1,16), demikian pula kelangsungan hidup keseluruhan (HR, 1,04; 95% CI, 0,78 – 1,38) dan interval bebas metastasis jauh (HR, 1,06; 95% CI, 0,78 – 1,45).
Namun, subkelompok tertentu mungkin masih mendapat manfaat dari terapi jangka panjang yang lebih lama. Data dari uji coba NSABP B42, yang diterbitkan tahun lalu, mengungkapkan bahwa uji MammaPrint memprediksi manfaat absolut yang signifikan secara statistik dari terapi endokrin yang diperpanjang untuk pasien dengan penyakit berisiko rendah, dan manfaat ini tampaknya lebih kuat bagi mereka yang memiliki penyakit rendah vs sangat rendah. -risiko penyakit
Untuk menentukan apakah MammaPrint dapat lebih jauh mengelompokkan hasil di antara pasien berisiko rendah, van’t Veer dan rekannya mengidentifikasi 515 pasien dalam uji coba IDEAL yang tidak mengalami peristiwa kekambuhan penyakit setelah 2,5 tahun terapi yang diperpanjang dan untuk siapa hasil tes MammaPrint tersedia.
Semua pasien awalnya dirawat selama 5 tahun dengan monoterapi tamoxifen, tamoxifen diikuti dengan inhibitor aromatase, atau monoterapi inhibitor aromatase. 515 pasien dengan hasil MammaPrint memiliki karakteristik klinis yang sebanding dengan seluruh kohort.
Selama rata-rata tindak lanjut 10,5 tahun sejak terapi diperpanjang dimulai, pasien dengan tumor berisiko rendah menunjukkan hasil yang jauh lebih baik dengan 5 tahun terapi endokrin diperpanjang dibandingkan dengan 2,5 tahun – peningkatan 10% untuk kekambuhan jauh (HR, 0,32), hampir 12 % untuk interval bebas kekambuhan (HR, 0,35), dan hampir 10% untuk interval bebas kanker payudara (HR, 0,48).
Namun, pasien dengan tumor yang sangat rendah atau berisiko tinggi tidak menunjukkan manfaat seperti itu dengan terapi yang diperpanjang selama 5 tahun.
Menempatkan hasil ke dalam konteks, van’t Veer mencatat bahwa masuk akal bahwa mereka dengan penyakit berisiko rendah akan mendapat manfaat dari terapi endokrin yang diperpanjang, mengingat bahwa kelompok ini “diketahui memiliki risiko kekambuhan yang terlambat, setelah 5 tahun. ” Sebaliknya, mereka yang memiliki tumor dengan risiko sangat rendah, memiliki risiko kekambuhan yang sangat rendah sehingga pengobatan jangka panjang tidak bermanfaat, sementara mereka dengan penyakit berisiko lebih tinggi biasanya mengalami kekambuhan lebih cepat, sebelum 5 tahun, katanya.
Secara umum, data “menunjukkan bahwa 7 sampai 8 tahun terapi endokrin mungkin memadai dibandingkan dengan 10 tahun,” tetapi kesimpulan yang lebih luas dibatasi oleh beberapa kesenjangan dalam pemahaman, Terry Mamounas, MD, MPH, penulis pertama uji coba NSABP-B42 , kepada Medscape Medical News. Misalnya, “kita tidak bisa pasti tentang [the duration of extended therapy] pada pasien yang menerima tamoxifen yang diperpanjang setelah 5 tahun tamoxifen, di mana kami hanya memiliki data dengan 5 tahun tambahan.”
Selain itu, MammaPrint mungkin bukan satu-satunya tes yang dapat membantu mengidentifikasi subkelompok pasien yang mungkin mendapat manfaat dari terapi yang diperpanjang selama 5 tahun. Data terbaru menunjukkan bahwa Indeks Kanker Payudara (BCI) bisa menjadi alat lain. Dalam analisis uji coba IDEAL, rasio BCI dari HOXB13/IL17BR (H/I), penanda berbasis ekspresi gen, memprediksi manfaat dari terapi endokrin yang diperpanjang selama 5 tahun vs 2,5 tahun di antara pasien dengan BCI H tinggi vs rendah / rasio saya.
Pada akhirnya, “lebih banyak bukti diperlukan untuk memperkuat temuan yang ada dan mengidentifikasi biomarker dan biomarker prognostik baru yang lebih baik memprediksi manfaat dari terapi endokrin yang diperpanjang,” kata Mamounas, dari Orlando Health Cancer Institute, Florida.
Van’t Veer adalah penemu MammaPrint dan memiliki saham di Agendia; dia juga seorang konsultan untuk ExaiBio. Mamounas memiliki hubungan dengan Genentech/Roche, Exact Sciences, Merck, Biotheranostics, Genzyme-Sanofi, dan Tersera.
Simposium Kanker Payudara San Antonio (SABCS) 2022: Dipresentasikan 9 Desember 2022.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.