Hampir setengah abad sejak autoinjector epinefrin memasuki pasar pada tahun 1987, beberapa perusahaan sedang mengerjakan versi bebas jarum dari obat ini, yang sangat penting untuk mengobati anafilaksis namun kurang dimanfaatkan secara berbahaya.
Untuk tahun kedua berturut-turut, data dari produk epinefrin yang diteliti ini — dua intranasal dan satu sublingual — menarik perhatian pada Pertemuan Tahunan 2023 Akademi Alergi, Asma, dan Imunologi Amerika (AAAAI). Semprotan hidung lebih jauh, dengan neffy ARS Pharmaceuticals sedang ditinjau saat Bryn Pharma bersiap untuk mengajukan Permohonan Obat Baru untuk Utuly. Akhir tahun ini, Aquestive Therapeutics berencana untuk memulai uji coba penting dari film berukuran perangko (AQST-109), yang memberikan prodrug epinefrin saat ditempatkan di bawah lidah.
“Epinefrin bebas jarum – yang lebih mudah dibawa dan lebih mudah dikelola daripada bentuk epinefrin yang tersedia saat ini – adalah kebutuhan besar yang tidak terpenuhi dalam manajemen alergi makanan dan anafilaksis,” kata Brian Schroer, MD, ahli alergi anak di Klinik Cleveland di Ohio.
Pada pertemuan AAAAI tahun lalu, ARS Pharmaceuticals melaporkan bahwa semprotan neffy 1 mg mencapai konsentrasi plasma epinefrin maksimal pada sukarelawan dewasa yang sehat dalam 30 menit — lebih lambat dari EpiPen 0,3 mg (20 menit) dan lebih cepat daripada injeksi 0,3 mg intramuskular (IM) manual (45 menit). Sejak itu, perusahaan telah menyelesaikan perbandingan farmakokinetik (PK) dan farmakodinamik (PD) serupa dari dua opsi epinefrin yang ada terhadap neffy 2,0 mg — dosis tunggal dan ganda (dua dosis diberikan dengan jarak 10 menit).
Seperti yang dilaporkan pada poster 24 Februari pada pertemuan AAAAI tahun ini di San Antonio, neffy 2,0 mg memiliki profil PK yang sebanding dengan produk injeksi epinefrin yang disetujui dalam analisis dosis tunggal dan tampak lebih baik dalam perbandingan dosis ganda. Efek PD pada tekanan darah dan detak jantung tampak serupa untuk semua mode pengiriman epinefrin, seperti halnya profil keamanan.
Dalam analisis PK/PD Bryn Pharma, Utuly 13,2 mg, diberikan sebagai dua dosis 6,6 mg berturut-turut, menghasilkan kadar plasma epinefrin yang lebih tinggi dan lebih berkelanjutan daripada EpiPen 0,3 mg dan IM manual 0,5 mg.
“Kami mengirimkan obat secepat autoinjector tetapi mempertahankan levelnya sedikit lebih lama,” kata CEO David Dworaczyk, PhD, kepada Medscape Medical News. Profil keamanan dan PD tampak sebanding untuk semua produk epinefrin.
Satu perbedaan antara dua formulasi intranasal adalah pendekatan pengirimannya. ARS Pharmaceuticals menggunakan teknologi peningkat penyerapan (Intravail) yang digunakan dalam obat semprot hidung yang disetujui untuk mengobati kejang (Valtoco) dan migrain (Tosymra), menurut CEO Richard Lowenthal. Peningkat penyerapan Bryn Pharma adalah senyawa yang umumnya diakui sebagai aman (GRAS) yang telah digunakan dalam sistem pengiriman obat oral dan topikal tetapi belum pernah sebelumnya dalam semprotan hidung, kata Dworaczyk.
Untuk bagiannya, Aquestive Therapeutics membandingkan profil PK/PD dari epinefrin yang diberikan melalui film yang diserap secara sublingual (AQST-109 12 mg) vs EpiPen 0,3 mg atau IM manual 0,3 mg. Produk sublingual menghasilkan kadar plasma puncak lebih cepat (12 menit) daripada EpiPen (23 menit) dan IM manual (45 menit), tetapi menghasilkan konsentrasi plasma keseluruhan yang lebih rendah daripada rute tradisional ini. Peneliti perusahaan juga menunjukkan bahwa efek AQST-109 dipertahankan dalam kondisi dunia nyata, seperti selai kacang yang tertinggal di lidah setelah mengonsumsi sandwich.
Beberapa aspek dari data AQST-109 menimbulkan pertanyaan. Satu masalah adalah PD: Dibandingkan dengan bentuk epinefrin yang disuntikkan, produk sublingual menyebabkan peningkatan yang lebih besar pada tekanan darah sistolik dan diastolik. “Itu sedikit memprihatinkan,” terutama mengingat efek epinefrin yang diketahui pada jantung, kata Schroer.
Masalah lain adalah PK: Setelah kenaikan cepat ke tingkat maksimum, epinefrin serum juga turun dengan cepat. Karena epinefrin bekerja sebagian dengan menghalangi pelepasan histamin dan bahan kimia lain yang memicu anafilaksis, dampak dari produk sublingual mungkin tidak bertahan selama autoinjektor epinefrin, kata Schroer. “Salah satu cara untuk mengatasinya adalah dengan mengaturnya lagi – yang, sejujurnya, jika Anda menempelkan sesuatu di bawah lidah Anda, mungkin tidak terlalu sulit untuk dilakukan.”
Berdasarkan data yang tersedia, produk intranasal tampaknya melakukan pekerjaan yang lebih baik “mencerminkan apa yang terjadi ketika Anda menggunakan epinefrin yang dapat disuntikkan sendiri,” kata Schroer.
Dworaczyk adalah CEO Bryn Pharma. Lowenthal adalah CEO ARS Pharmaceuticals. Schroer melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
Pertemuan Tahunan Akademi Alergi, Asma, & Imunologi Amerika (AAAAI) 2023. Dipresentasikan 24 Februari 2023. Poster 014
Pertemuan Tahunan Akademi Alergi, Asma, & Imunologi Amerika (AAAAI) 2023. Dipresentasikan 24 Februari 2023. Poster L01
Pertemuan Tahunan Akademi Alergi, Asma, & Imunologi Amerika (AAAAI) 2023. Dipresentasikan 24 Februari 2023. Poster L13
American Academy of Allergy, Asthma, & Immunology (AAAAI) Pertemuan Tahunan 2023: Poster 007
Esther Landhuis adalah jurnalis sains & kesehatan lepas di San Francisco Bay Area. Dia dapat ditemukan di Twitter @elandhuis.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube