Catatan editor: Temukan berita dan panduan COVID-19 terbaru di Pusat Sumber Daya Coronavirus Medscape.
Itu adalah pengobatan antibodi monoklonal terakhir yang bertahan. Tetapi kurang dari 10 bulan setelah Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) memberi bebtelovimab otorisasi penggunaan darurat (EUA) untuk melawan COVID-19, awal bulan ini membatalkan otorisasinya, seperti halnya untuk perawatan antibodi monoklonal lainnya, dan untuk alasan yang sama: Perawatan itu dikalahkan oleh mutasi virus.
Bebtelovimab tidak dapat menetralkan subvarian Omicron BQ.1 dan BQ.1.1, penyebab hampir 60% kasus COVID secara nasional per 30 November.
Selanjutnya pada talenan, beberapa orang memperkirakan, akan ada Evusheld, kombinasi tixagevimab dan cilgavimab yang diberikan sebagai antibodi monoklonal preventif kepada orang yang sistem imunnya lemah dan berisiko tinggi tertular COVID dan kepada mereka yang tidak dapat menerima vaksin. Pada bulan Oktober, FDA memperingatkan bahwa Evusheld tidak menetralkan varian COVID yang beredar.
Ketika pilihan untuk mengobati dan mencegah COVID menurun, akankah perusahaan bergerak cepat untuk mengembangkan yang baru, atau memotong kerugian mereka dalam mengembangkan pengobatan yang mungkin hanya bekerja selama beberapa bulan, mengingat kecepatan mutasi virus?
Tetapi meskipun pengobatan antibodi monoklonal tidak tersedia, setidaknya untuk saat ini, obat antivirus – termasuk Paxlovid – masih sangat banyak tersedia, dan beberapa mengatakan kurang dimanfaatkan.
Yang lain menyarankan sudah waktunya untuk membangkitkan kembali minat pada plasma pemulihan, pengobatan yang digunakan di awal pandemi sebelum obat atau vaksin ada di sini dan masih diizinkan untuk digunakan pada mereka yang mengalami imunosupresi atau menerima pengobatan imunosupresif.
Dan di depan pencegahan, tetap up to date dengan vaksin penguat, masker, dan tindakan pencegahan lainnya harus lebih ditekankan, kata yang lain, terlepas dari jumlah pilihan pengobatan, dan terutama sekarang, ketika kasus meningkat dan orang berkumpul untuk liburan musim dingin. .
“Sebuah Kemunduran Besar”
Dr. Arturo Casadevall
De-otorisasi bebtelovimab adalah “kemunduran besar,” tetapi dapat dimengerti, kata Arturo Casadevall, MD, PhD, profesor dan ketua mikrobiologi molekuler dan imunologi di Sekolah Kesehatan Masyarakat Johns Hopkins Bloomberg di Baltimore. “Antibodi monoklonal adalah obat yang hebat. Kami berada dalam situasi yang tidak menguntungkan karena mereka rentan terhadap perubahan virus” dan tidak dapat memberikan perlindungan jangka panjang.
Pasokan bebtelovimab akan dipertahankan, menurut FDA, jika varian yang rentan terhadapnya kembali.
“Apa yang terjadi pada bebtelovimab bukanlah kejutan,” kata Amesh Adalja, MD, peneliti senior di Johns Hopkins Center for Health Security. “Inilah yang akan terjadi ketika Anda menargetkan virus yang banyak bermutasi.”
Antibodi monoklonal bekerja dengan mengikat protein lonjakan pada permukaan virus untuk mencegahnya memasuki sel.
Namun, Adalja tidak memandang hilangnya perawatan antibodi monoklonal sebagai kemunduran besar. Antibodi monoklonal bukanlah cara utama pengobatan COVID, katanya.
Meskipun dia yakin bahwa lebih banyak perawatan antibodi monoklonal harus dikembangkan, “Saya pikir penting untuk diingat bahwa kita masih memiliki Paxlovid sementara semua orang meratapi hilangnya bebtelovimab.”
Antivirus: Apa Disini, Apa yang Akan Datang
Dibandingkan dengan antibodi monoklonal, “Paxlovid tetap merupakan obat yang jauh lebih mudah untuk diberikan,” kata Adalja kepada Medscape Medical News, karena diminum secara oral, bukan secara intravena.
Dr Amesh Adalja
Dan itu efektif. Dalam studi baru-baru ini, para peneliti menemukan bahwa orang dewasa yang didiagnosis dengan COVID yang diberikan Paxlovid dalam waktu 5 hari setelah diagnosis memiliki tingkat rawat inap 51% lebih rendah dalam 30 hari ke depan dibandingkan mereka yang tidak diberikan. Studi lain menunjukkan itu juga dapat mengurangi risiko seseorang terkena COVID lama sebesar 26%.
Paxlovid kurang dimanfaatkan, kata Adalja, sebagian karena potensi rebound mendapat lebih banyak tekanan daripada efektivitasnya. Ketika seorang selebriti mendapat rebound dari Paxlovid, katanya, itu akan menjadi berita, membayangi penelitian tentang keefektifannya.
Selain Paxlovid, antivirus remdesivir (Veklury), diberikan secara intravena selama 3 hari, dan molnupiravir (Lagevrio), diminum, juga masih tersedia. Antivirus bekerja dengan menargetkan bagian tertentu dari virus untuk mencegahnya berkembang biak.
Di laboratorium, remdesivir, molnupiravir, dan antivirus lainnya, nirmatrelvir, semuanya tampak efektif melawan BQ.1.1 (subvarian BA.5) dan XBB (subvarian BA.2), keduanya meningkat pesat di AS, menurut laporan minggu lalu di New England Journal of Medicine.
Para peneliti juga menguji beberapa antibodi monoklonal dan menemukan bahwa mereka tidak menetralkan salah satu subvarian, BQ.1.1 dan XBB.
Antivirus oral baru, Xocova (asam fumarat ensitrelvir), dari pabrikan Jepang Shionogi, mendapat persetujuan darurat di Jepang pada 22 November. Obat ini diminum sekali sehari selama 5 hari. Tujuannya adalah untuk memperluas akses ke sana secara global, menurut perusahaan.
Pardes Biosciences meluncurkan uji coba fase 2 pada bulan September untuk obat antivirus oralnya (PBI-0451), yang sedang dipelajari sebagai pengobatan dan pencegahan COVID. Ia mengharapkan data pada kuartal pertama 2023.
Pfizer, yang membuat Paxlovid, telah bermitra dengan Clear Creek Bio untuk mengembangkan obat antiviral COVID oral lainnya.
Pendekatan Lain
Protein reseptor yang dikenal sebagai ACE2 (angiotensin-converting enzyme 2) adalah “pintu” utama yang digunakan SARS-CoV-2 untuk masuk dan menginfeksi sel.
Ilmuwan Dana-Farber Cancer Institute sedang mengembangkan obat “umpan” yang bekerja dengan meniru reseptor ACE2 di permukaan sel; ketika virus mencoba mengikatnya, protein lonjakan dihancurkan. Percobaan manusia belum dimulai.
Peneliti lain sedang menyelidiki apakah obat yang sudah disetujui digunakan untuk mengobati penyakit hati, Actigall (UDCA/ursodeoxycholic acid), dapat melindungi dari infeksi COVID dengan mengurangi ACE2.
Sejauh ini, para peneliti telah menemukan dalam penelitian awal bahwa orang yang memakai UDCA untuk kondisi hati lebih kecil kemungkinannya dibandingkan mereka yang tidak memakai obat tersebut untuk mengalami COVID parah. Mereka juga menemukan bahwa UDCA mengurangi infeksi SARS-CoV-2 di paru-paru manusia yang dipertahankan di luar tubuh.
Perawatan Antibodi Monoklonal?
Setelah keputusan FDA untuk menarik bebtelovimab EUA, yang menurut Eli Lilly disetujui, perusahaan mengeluarkan pernyataan, berjanji tidak akan menyerah pada perawatan antibodi monoklonal.
“Lilly akan terus mencari dan mengevaluasi antibodi monoklonal untuk mengidentifikasi kandidat potensial untuk pengembangan klinis terhadap varian baru,” bunyinya sebagian.
AstraZeneca, yang membuat Evusheld, juga terus mengerjakan pengembangan antibodi monoklonal. Menurut seorang juru bicara, “Kami juga sedang mengembangkan kombinasi antibodi jangka panjang baru — AZD5156 — yang telah ditunjukkan di laboratorium untuk menetralkan varian baru yang muncul dan semua varian yang diketahui hingga saat ini. Kami sedang bekerja untuk mempercepat pengembangan AZD5156 untuk membuatnya itu tersedia pada akhir tahun 2023.”
Juru bicara AstraZeneca mengatakan dia tidak dapat membagikan informasi lebih lanjut tentang kombinasi apa yang akan disertakan.
Kembalinya Plasma Penyembuhan?
Meskipun Paxlovid dapat membantu, ada banyak kontraindikasi, seperti interaksi obat-obat, kata Casadevall kepada Medscape Medical News. Dan sekarang perawatan antibodi monoklonal telah dihentikan sementara, plasma pemulihan “adalah satu-satunya terapi berbasis antibodi yang tersedia secara andal. Plasma pemulihan mencakup ribuan antibodi yang berbeda.”
Bersama rekan-rekannya, Casadevall mengevaluasi sampel plasma dari 740 pasien. Ada yang sudah mendapat vaksin booster dan terinfeksi Omicron, ada yang sudah mendapat booster dan tidak terinfeksi, dan masih ada yang belum divaksinasi dan terinfeksi.
Dalam sebuah laporan (belum peer-review), mereka menemukan plasma dari mereka yang telah terinfeksi atau dikuatkan dalam 6 bulan terakhir menetralkan varian baru Omicron BQ.1.1, XBB.1 dan BF.7.
Dorongan untuk Booster, Masker
Untuk melewati beberapa bulan mendatang, mengambil tindakan pencegahan seperti menutupi dan menjaga jarak dan tetap mengikuti vaksinasi penguat, terutama untuk orang dewasa yang lebih tua, dapat membuat perbedaan, kata para ahli lainnya.
Dalam utas Twitter pada awal Desember, Peter Hotez, MD, PhD, profesor pediatri dan virologi molekuler dan mikrobiologi di Baylor College of Medicine, Houston, Texas, mendesak orang untuk menganggap serius COVID saat pesta liburan dan pertemuan berlangsung.
“Satu-satunya hal paling berdampak yang dapat Anda lakukan adalah mendapatkan penguat bivalen Anda,” tweetnya, serta memberikan penguat kepada anak-anak Anda, mengutip penelitian awal bahwa penguat mRNA bivalen memperluas kekebalan terhadap subvarian Omicron.
Again, the single most impactful thing you can do now is to get your bivalent booster, since several of these Scrabble variants are close to BA.5 in their spike protein or RBD domain
— Prof Peter Hotez MD PhD (@PeterHotez) October 5, 2022
Untuk manula, katanya, ”jika Anda mendapatkan terobosan COVID, sangat penting untuk mendapatkan Paxlovid.” Masker akan membantu tidak hanya untuk COVID tetapi juga influenza, virus sinkronisasi pernafasan (RSV), dan kondisi lainnya.
Langkah-langkah mitigasi sebagian besar telah ditinggalkan, menurut Eric Topol, MD, direktur Scripps Research Translational Institute, La Jolla, California, dan pemimpin redaksi Medscape. Dalam op-ed di Los Angeles Times, dan di feed Twitter-nya, dia mengingatkan orang-orang tentang penyamaran dan mendesak orang untuk mendapatkan penguat bivalen.
The bivalent booster vs the BQ.1.1 variant
There have been 7 lab study preprint reports, 4 with live virus, assessing level of neutralizing antibodies for the bivalent vs original booster. Fortuitously, they converge on a 5-10 fold increase. Another reason to get a booster. pic.twitter.com/GMFuWTLqfA— Eric Topol (@EricTopol) December 4, 2022
Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, per 8 Desember, hanya 13,5% orang berusia 5 tahun ke atas yang mendapatkan penguat terbaru, meskipun penelitian menunjukkan peningkatan antibodi terhadap BQ.1.1. Penelitian terbaru menemukan bahwa penguat bivalen meningkatkan antibodi terhadap BQ.1.1 hingga 10 kali lipat, kata Topol.
Adalja menjadi dewan penasehat untuk Shionogi, GSK, dan Pardes. Casadevall melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, YouTube, dan LinkedIn