Risiko Stomatitis Dengan Everolimus Dikurangi dengan Peningkatan Dosis Lambat

Penggunaan mTOR inhibitor everolimus dalam pengobatan kanker payudara metastatik HR+/HER2- pascamenopause dapat terhambat oleh perkembangan stomatitis/ulkus mulut, yang dapat menyebabkan pengurangan dosis dan penghentian.

Pendekatan baru untuk meningkatkan dosis everolimus secara perlahan mengurangi risiko kejadian buruk ini, kata sekelompok peneliti Jerman.

Alih-alih memulai pengobatan dengan cara biasa dengan dosis penuh 10 mg/hari, mereka mencoba peningkatan dosis. Wanita awalnya diobati dengan 2,5 mg/hari pada minggu pertama; 5 mg/hari minggu kedua; 7,5 mg/hari selama minggu 3; dan kemudian dosis penuh dimulai pada minggu ke 4. Everolimus diberikan dengan aromatase inhibitor exemestane, kombinasi umum untuk pengobatan penyakit ini.

Wanita yang menerima everolimus dengan peningkatan dosis yang lambat ini memiliki risiko lebih kecil terkena sariawan dibandingkan mereka yang awalnya diberi dosis penuh.

Skema peningkatan dosis everolimus selama 3 minggu dapat berhasil diterapkan untuk mengurangi kejadian stomatitis derajat tinggi dalam 12 minggu pertama pengobatan. Ini bisa menjadi strategi alternatif untuk mengurangi stomatitis terkait everolimus sebagai penggunaan obat kumur berbasis steroid memiliki risiko kecil namun nyata untuk mengembangkan kandidiasis oral,” kata peneliti yang dipimpin oleh Prof Marcus Schmidt, seorang profesor onkologi di Universitas Johannes Gutenberg di Mainz, Jerman.

“Pendekatan ini memberi kami pilihan yang sangat aman dan layak untuk merawat pasien HR+ dengan everolimus dan exemestane,” komentar Jame Abraham, MD, ketua hematologi dan onkologi medis di Cleveland Clinic, Ohio. Dia tidak terlibat dalam penelitian ini dan dimintai komentar oleh Medscape Medical News.

Studi ini diterbitkan dalam ESMO Open edisi Desember.

Pendekatan baru untuk meningkatkan dosis everolimus secara perlahan dibandingkan dengan dosis standar dalam uji klinis acak DESIREE. Hasil menunjukkan bahwa kejadian somatitis grade 2 atau lebih tinggi selama 3 bulan pertama terapi adalah 28,8% di antara 80 wanita yang menjalani peningkatan dosis, vs 46,1% di antara 76 wanita yang awalnya menerima 10 mg/hari.

Tingkat penghentian dalam 3 minggu pertama lebih rendah dengan peningkatan dosis, pada 6,3% vs 15,8% (P = 0,073).

Wanita dalam kelompok peningkatan dosis juga menerima lebih banyak obat mereka ― 91,1% dari dosis everolimus yang diresepkan vs 80% dari dosis yang ditentukan dalam kelompok 10 mg/hari (P = 0,329).

Studi DESIREE memenuhi titik akhir utamanya dan menunjukkan bahwa skema peningkatan dosis everolimus selama 3 minggu dapat berhasil diterapkan untuk mengurangi kejadian stomatitis tingkat tinggi dalam 12 minggu pertama pengobatan, tulis penulis.

Pengurangan stomatitis yang terlihat dalam uji coba ini sebanding dengan beberapa laporan sebelumnya tentang obat kumur deksametason, tetapi tidak sekuat yang dijelaskan dalam laporan lain, komentar mereka.

“Karena stomatitis adalah efek samping yang umum dari terapi bertarget untuk kanker payudara, mungkin bermanfaat untuk menyelidiki apakah penggunaan rejimen dosis yang meningkat dapat meningkatkan tolerabilitas agen target baru lainnya,” mereka menambahkan.

Namun, ada kerutan dalam data.

Lebih banyak pasien yang memiliki penyakit progresif pada kelompok start-low pada 24 minggu. Perbedaannya tidak signifikan secara statistik, catat penulis, dan mungkin sebagian dijelaskan oleh perbedaan karakteristik pasien pada kedua kelompok. Lebih banyak wanita dalam kelompok peningkatan dosis memiliki skor kinerja yang buruk, dan mereka juga memiliki lebih banyak situs metastasis dan lebih banyak metastasis hati.

Namun, “kami tidak dapat mengecualikan kemanjuran yang lebih rendah” di kelompok eskalasi, para peneliti memperingatkan.

“Ini sedikit mengkhawatirkan karena menimbulkan pertanyaan apakah kita kehilangan waktu yang berharga untuk mengendalikan kanker payudara metastatik dengan memulai dengan dosis yang lebih rendah untuk mengurangi risiko stomatitis,” dan penyelidikan lebih lanjut diperlukan, kata Siddhartha Yadav, MBBS, MD, a onkologi medis di Mayo Clinic di Rochester, Minnesota. Dia tidak terlibat dalam penelitian ini dan didekati untuk memberikan komentar.

Uji coba ini didanai oleh Novartis, pembuat produk everolimus bermerek, Afinitor. Schmidt telah berkonsultasi dan telah menerima honor pembicara, hibah, dan pembayaran lainnya dari Novartis dan perusahaan lain. Rekan penulis lainnya juga melaporkan hubungan dengan Novartis.

ESMO Terbuka. 2022 Des 7:100601. Teks lengkap

M. Alexander Otto adalah asisten dokter dengan gelar master dalam ilmu kedokteran dan jurnalisme dari Newhouse. Dia adalah jurnalis medis pemenang penghargaan yang bekerja untuk beberapa outlet berita besar sebelum bergabung dengan Medscape. Alex juga seorang rekan MIT Knight Science Journalism. Email: [email protected].

Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube