Regimen kemoterapi empat obat baru meningkatkan hasil kelangsungan hidup dibandingkan dengan terapi standar pada pasien dengan adenokarsinoma duktal pankreas metastatik metastatik (mPDAC) dalam uji coba fase 3 global yang dijuluki NAPOLI-3.
Liposomal irinotecan (Onivyde) plus 5-fluorouracil/leucovorin dan oxaliplatin (bersama-sama dikenal sebagai NALIRIFOX) memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan dan bebas perkembangan dibandingkan dengan gemcitabine plus nab-paclitaxel ketika digunakan sebagai terapi lini pertama pada pasien yang naif pengobatan dengan mPDAC.
“Hasil ini mendukung rejimen NALIRIFOX sebagai rejimen baru untuk pengobatan lini pertama pasien dengan PDAC metastatik,” kata pemimpin penulis studi Zev A. Wainberg, MD, seorang profesor kedokteran di University of California, Los Angeles (UCLA) dan co-direktur Program Onkologi GI UCLA. “Studi ini menunjukkan bahwa pendekatan kemoterapi yang lebih agresif harus dipertimbangkan bagi pasien yang mampu mentolerirnya.”
Temuan ini dipresentasikan pada Simposium Kanker ASCO GI 2023.
Irinotecan liposom yang diberikan dengan 5-fluorouracil/leucovorin telah disetujui di Amerika Serikat dan Eropa untuk pasien dengan mPDAC yang mengalami perkembangan penyakit setelah pengobatan dengan terapi berbasis gemcitabine. Uji coba baru ini menyelidiki pendekatan tersebut sebagai opsi lini pertama.
Ini melibatkan 770 pasien yang secara acak ditugaskan ke salah satu dari dua kelompok pengobatan: NALIRIFOX (liposomal irinotecan 50 mg/m2, 5-fluorouracil 2400 mg/m2, leucovorin 400 mg/m2, dan oxaliplatin 60 mg/m2; hari 1 dan 15 dari siklus 28 hari) atau gemcitabine 1000 mg/m2 plus nab-paclitaxel 125 mg/m2 (hari ke-1, 8, dan 15 dari siklus 28 hari).
Sebagian besar pasien di kedua kelompok studi adalah laki-laki (masing-masing 53,3% dan 59,4% untuk penerima irinotecan/NALIRIFOX liposom vs kelompok kontrol), memiliki setidaknya tiga lokasi metastasis (38,9% dan 36,4%), memiliki metastasis hati (80,2% dan 80,4%). %), dan memiliki tumor utama yang terletak di luar kaput pankreas (61,6% dan 59,7%).
Sebagian besar pasien (65% pada kedua lengan) dirawat di luar Amerika Utara dan Asia Timur.
“Ini benar-benar sebuah studi global, mendaftar di lebih dari 20 negara, dengan campuran pusat akademik dan komunitas,” kata Wainberg.
Pada tindak lanjut median 16,1 bulan, 544 kejadian telah terjadi.
“Studi ini memenuhi titik akhir utamanya untuk bertahan hidup secara keseluruhan dengan meningkatkan median dari 9,2 bulan dengan gemcitabine plus nab-paclitaxel menjadi 11,1 bulan dengan kelompok yang diobati dengan NALIFIROX,” kata Wainberg. “Rasio bahaya adalah 0,84, dengan nilai P 0,04.”
Peningkatan yang signifikan juga diamati dalam kelangsungan hidup bebas perkembangan: 7,4 bulan untuk NALIFIROX vs 5,6 bulan untuk gemcitabine plus nab-paclitaxel (rasio hazard, 0,69; P <.0001).
Tingkat respons keseluruhan untuk liposomal irinotecan/NALIRIFOX vs nab-paclitaxel/gemcitabine adalah 41,8% vs 36,2%, dan tingkat respons lengkap adalah 0,3% pada kedua lengan.
Wainberg mencatat bahwa sekitar setengah dari pasien pada kedua kelompok menjalani terapi antikanker berikutnya (50,5% vs 54,4%); ini termasuk perawatan sistemik, pembedahan, dan terapi radiasi.
Efek samping yang muncul akibat pengobatan tingkat 3/4 dilaporkan pada ≥ 10% pasien pada kedua kelompok termasuk diare (20,3% vs 4,5%), mual (11,9% vs 2,6%), hipokalemia (15,1% vs 4,0%), anemia (10,5%) % vs 17,4%), dan neutropenia (14,1% vs 24,5%).
“Ketika seseorang melihat nuansa pada pasien dan profil toksisitas, kita dapat melihat kedua rejimen ini memiliki profil toksisitas yang sangat berbeda,” kata Wainberg. “Ada juga lebih sedikit neuropati perifer yang terlihat pada lengan NALIRIFOX dibandingkan dengan lengan nab-paclitaxel/gemcitabine.”
Perbedaan profil toksisitas terkait dengan mekanisme aksi, jelas Wainberg. “Tidak ada masalah keamanan baru dengan rejimen NALIRIFOX yang teridentifikasi.”
Rejimen Referensi Baru
Wainberg menyimpulkan bahwa rejimen NALIRIFOX dapat dianggap sebagai rejimen referensi baru untuk pengobatan lini pertama adenokarsinoma pankreas metastatik. “Mudah-mudahan itu adalah sesuatu yang bisa kita bangun di masa depan.”
Pembahasan makalah ini, Laura Goff, MD, MSCI, seorang profesor kedokteran dan direktur medis eksekutif untuk Cancer Patient Care Center di Vanderbilt Ingram Cancer Center, Nashville, Tennessee, setuju.
Untuk “pasien yang bugar, hasil ini mendukung rejimen NALIRIFOX sebagai rejimen referensi baru untuk pengobatan lini pertama adenokarsinoma pankreas metastatik,” katanya.
“Ini adalah standar baru untuk pasien yang sehat,” tambahnya.
Dia juga setuju dengan kesimpulan penulis bahwa NALIRIFOX menunjukkan peningkatan yang bermakna secara klinis dan signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup bebas perkembangan dan keseluruhan dibandingkan dengan nab-paclitaxel/gemcitabine.
“Profil keamanan NALIRFOX dapat dikelola dan konsisten dengan komponen perawatannya,” katanya. “Kedua rejimen memiliki tingkat toksisitas yang tinggi, tetapi profil toksisitasnya berbeda.”
Goff menunjukkan bahwa tingkat toksisitas yang tinggi terlihat di kedua lengan, “terlepas dari reputasi bahwa gemcitabine/nab-paclitaxel adalah rejimen yang jauh lebih mudah untuk ditoleransi. Saya berpendapat bahwa data ini tidak selalu mendukung itu.”
Studi ini didanai oleh Ipsen. Wainberg melaporkan hubungan dengan Amgen, Arcus Bioscience, AstraZeneca/MedImmune, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Daiichi Sankyo/Astra Zeneca, Ipsen, Lilly, Merck, Novartis, Pfizer, Plexxikon, PureTech, QED Therapeutics, Seattle Genetics. Goff melaporkan hubungan dengan Agios, ASLAN Pharmaceuticals, AstraZeneca, Basilea, BeiGene, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Exelixis, Genentech, Merck, dan QED Therapeutics. Sebagian besar penulis lain dalam penelitian ini memiliki pengungkapan.
Dipresentasikan 20 Januari di Simposium Kanker ASCO GI 2023. Abstrak LBA661
Roxanne Nelson adalah perawat terdaftar dan penulis medis pemenang penghargaan yang telah menulis untuk banyak outlet berita utama dan merupakan kontributor tetap untuk Medscape.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube