NASHVILLE, TENN. – Para peneliti telah melaporkan untuk pertama kalinya sebuah proses yang dapat menjelaskan perkembangan kejang absen yang tampaknya memicu disregulasi lapisan isolasi yang mengelilingi serabut saraf, melanggengkan siklus peningkatan kerusakan saraf dan kejang yang lebih sering terjadi di kemudian hari.
Dr Juliet Knowles
“Studi ini adalah yang pertama menunjukkan bahwa, setidaknya dalam beberapa bentuk epilepsi, plastisitas mielin adalah bagian dari respons plastisitas maladaptif yang menggarisbawahi perkembangan epilepsi,” Juliet Knowles, MD, PhD, asisten profesor di Universitas Stanford (Calif.), mengatakan dalam sebuah wawancara. Dia melaporkan temuan tersebut pada pertemuan tahunan American Epilepsy Society tahun 2022.
Knowles dan rekan membuat penemuan mereka menggunakan tikus laboratorium. Mereka menggunakan teknik pencitraan yang dikenal sebagai qMTI – transfer magnetisasi kuantitatif bersamaan dengan MRI difusi – untuk memetakan perubahan ketebalan selubung mielin, atau plastisitas mielin, di jalur materi putih utama di otak.
“Selama dekade terakhir kita telah memahami bahwa myelin, yang merupakan zat isolasi yang melapisi proyeksi sel otak atau neuron, lebih dinamis dari yang kita pikirkan,” katanya. “Faktanya, sepanjang hidup, struktur mielin di beberapa bagian otak dapat diubah sebagai respons terhadap aktivitas saraf. Ini adalah bentuk plastisitas otak yang baru diapresiasi.”
Namun, katanya, plastisitas myelin sebagian besar telah dipelajari pada otak yang sehat; “Kami tidak tahu banyak tentang peran plastisitas myelin dalam kondisi penyakit seperti epilepsi,” kata Knowles. Tujuan penelitian ini adalah untuk menyelidiki plastisitas myelin secara khusus pada kejang absen.
“Kami berhipotesis bahwa mungkin tidak adanya kejang memicu plastisitas mielin yang bergantung pada aktivitas, tetapi mungkin plastisitas mielin yang diinduksi oleh kejang mengubah cara jaringan otak bertindak dengan cara yang berkontribusi pada proses penyakit,” katanya.
Plastisitas Mielin Maladaptif
Para peneliti menemukan bahwa kejang absen jarang terjadi saat pertama kali dimulai, tetapi kemudian berkembang pesat. “Selama beberapa minggu, mereka akan mengalami sedikit kejang menjadi banyak kejang per jam,” kata Knowles.
Dengan menggunakan qMTI, para peneliti menemukan peningkatan ketebalan selubung myelin di sepanjang batas longitudinal corpus callosum anterior, tetapi mereka menemukan ketebalan selubung myelin tidak berubah di daerah otak di mana kejang absen tidak menonjol.
Mereka juga menemukan bahwa mielinisasi yang bergantung pada aktivitas yang diblokir secara genetik secara nyata menurunkan perkembangan kejang dan menurunkan koherensi ictal somatosensory electroencephalography (EEG). Sebaliknya, memblokir plastisitas mielin tidak berpengaruh pada koherensi EEG iktal antara korteks visual yang dihubungkan oleh korpus kalosum posterior.
Langkah selanjutnya bagi para peneliti adalah mengembangkan metode MRI untuk digunakan dalam studi manusia, kata Knowles.
“Kami sedang mengembangkan pendekatan pencitraan pada model hewan yang sama yang kami harap dapat kami gunakan juga untuk mempelajari secara rinci plastisitas materi putih pada manusia dengan epilepsi dan kami juga melanjutkan studi kami pada model hewan untuk mencoba mengidentifikasi cara untuk menargetkan plastisitas mielin maladaptif, yang pada akhirnya kami harap akan menginformasikan pengobatan penderita epilepsi,” kata Knowles.
Dari tikus dan manusia
Meskipun penelitian ini menggunakan tikus, Chris Dulla, PhD, profesor dan direktur program pascasarjana ilmu saraf di Tufts University di Boston, mengatakan temuan ini “mungkin cukup dapat ditransfer” ke manusia.
Dr. Chris Dulla
“Ini adalah studi pertama yang benar-benar menunjukkannya,” katanya tentang hubungan antara perubahan myelin dan frekuensi kejang. “Saya pikir orang-orang telah mencurigainya, tetapi itulah mengapa ini menjadi masalah besar karena ini adalah salah satu studi pertama yang menunjukkannya secara meyakinkan.”
Dia menawarkan saran untuk memvalidasi temuan pada manusia. “Hal pertama adalah melakukan studi pencitraan pada orang di mana Anda dapat memeriksa untuk melihat apakah jejak materi putih itu diubah dengan cara yang sama pada orang dengan epilepsi,” katanya. “Saya pikir sekarang penelitian ini memberi kita alasan bagus untuk melakukan pekerjaan yang diperlukan untuk mengajukan pertanyaan itu dan menjawabnya di otak manusia.”
Knowles dan Dulla tidak memiliki hubungan yang relevan untuk diungkapkan.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.