ORLEAN BARU – Pasien dengan trombositopenia imun kronis (ITP) bernasib lebih baik dengan efgartigimod intravena (Vyvgart) daripada plasebo, sebuah studi baru menemukan. Namun, hanya 21,8% subjek yang menerima biologis mencapai titik akhir primer dari respons jumlah trombosit yang berkelanjutan, indikasi bahwa sebagian besar pasien tidak akan mendapat manfaat.
Namun demikian, “efgartigimod menunjukkan manfaat klinis yang kuat,” kata ahli hematologi/onkologi dan penulis utama studi Catherine M. Broome, MD, dari Universitas Georgetown, Washington, dalam sebuah wawancara tentang temuan yang dipresentasikan pada pertemuan tahunan American Society of Hematology.
“Data menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis dalam jumlah trombosit dibandingkan plasebo, peningkatan jumlah trombosit yang cepat dan kuat dibandingkan plasebo, dan kemampuan yang dikonfirmasi untuk pemberian dosis setiap minggu, serta profil keamanan dan tolerabilitas yang menguntungkan, konsisten dengan uji klinis sebelumnya,” katanya.
Di ITP, menurut Organisasi Nasional untuk Gangguan Langka, “sistem kekebalan pasien menandai trombosit mereka sendiri sebagai ‘asing’, mengarahkan limfosit B dan sel plasma mereka untuk menghasilkan antibodi antiplatelet reaktif sendiri yang menempel pada permukaan trombosit.”
Prevalensi ITP di antara orang dewasa di Amerika Serikat adalah 9,5 per 100.000, kata NORD. Anak-anak juga terpengaruh, tetapi biasanya sembuh. Diperkirakan 60% orang dewasa sembuh dalam waktu 3 tahun.
Pilihan pengobatan termasuk kortikosteroid dan imunoglobulin intravena.
“Ada sejumlah besar perawatan saat ini, dan mereka cenderung bekerja dengan baik untuk sebagian besar pasien. Namun, ada sebagian kecil pasien yang tidak menanggapi atau mentolerir terapi saat ini dan akan mendapat manfaat dari pilihan pengobatan baru,” kata ahli hematologi Adam C. Cuker, MD, MS, dari Penn Medicine, Philadelphia, dalam sebuah wawancara. Dia adalah ketua Komite Kualitas ASH.
Untuk studi ADVANCE baru yang didanai industri, para peneliti merekrut pasien dengan ITP kronis yang bertahan lama (rata-rata dua jumlah trombosit <30×109/L).
Subjek diacak 2:1 untuk menerima 10 mg/kg efgartigimod setiap minggu – atau dosis yang bergantung pada respons setelah 4 minggu pertama – atau plasebo selama 24 minggu. Ada 86 pasien pada kelompok intervensi dan 45 pada kelompok plasebo. Secara keseluruhan, 60 laki-laki dan 71 perempuan; 107 berusia di bawah 65 tahun; 121 berkulit putih dan 8 orang Asia. Rincian tentang yang lain tidak diberikan.
Subyek diperbolehkan untuk mengkonsumsi beberapa obat lain seperti kortikosteroid oral, dan agonis reseptor trombopoietin oral selain romiplostim.
Per titik akhir primer, 17/78 (21,8%) mencapai tanggapan berkelanjutan, didefinisikan sebagai jumlah trombosit ≥ 50 × 109/L dalam ≥ empat dari enam kunjungan antara minggu 19 dan 24 tanpa kejadian berulang, seperti terapi penyelamatan pada minggu 12 atau nanti. Pada kelompok plasebo, 2/40 mencapai respon ini (5,0%; P = 0,0316).
“Titik akhir utama adalah standar yang tinggi untuk dicapai,” kata Broome. “Ini adalah populasi pasien yang sulit diobati yang sangat diobati sebelumnya dan refrakter terhadap pengobatan lain: 68,6% pasien dalam kelompok efgartigimod telah menerima tiga atau lebih pengobatan ITP sebelumnya.”
Dia menambahkan bahwa “analisis subkelompok – termasuk terapi ITP sebelumnya, waktu sejak diagnosis, jumlah trombosit dasar dan demografi usia / wilayah – pasien yang mencapai titik akhir primer semuanya menyukai efgartigimod daripada plasebo.”
Efek samping sangat umum di antara kelompok obat dan plasebo, dan efek samping yang serius umum terjadi pada kelompok plasebo. Tidak ada kematian yang dilaporkan.
Efgartigimod, penghambat reseptor Fc neonatal, adalah obat yang sangat mahal yang disetujui oleh Food and Drug Administration untuk beberapa kasus miastenia gravis umum. Menurut sebuah laporan di Neurologi awal tahun ini, pernyataan perusahaan mencantumkan harganya $855.400 setahun; laporan tersebut mempertanyakan efektivitas biayanya.
Menanggapi pertanyaan tentang harga, Luc Truyen, MD, PhD, kepala petugas medis dari produsen obat Argenx, menolak berbicara tentang biaya – topik sensitif bagi perusahaan farmasi. “Masih terlalu dini untuk membahas harga dan akses karena belum ada pengajuan atau diskusi peraturan yang dilakukan,” kata Truyen.
Cuker Penn Medicine, yang akrab dengan temuan penelitian, mengatakan hasil akhir primer tidak terlalu mengesankan. “Karena itu, harus diingat bahwa pasien yang terdaftar dalam uji coba cenderung merupakan pasien yang sangat pra-perawatan dan refrakter,” katanya.
Adapun efek samping, katanya obat “tampaknya aman dan ditoleransi dengan baik. Kekhawatiran teoretis terbesar dengan kelas obat ini adalah peningkatan risiko infeksi karena penurunan kadar IgG.”
Akan sangat membantu untuk melakukan uji coba yang secara langsung membandingkan terapi lini kedua di ITP, tambahnya. “Sayangnya, tidak ada uji coba seperti itu, dan perusahaan farmasi tidak akan termotivasi untuk melakukannya.”
Untuk saat ini, katanya, penggunaan efgartigimod di luar label “mungkin masuk akal, tetapi hanya dalam situasi yang jarang terjadi di mana pengobatan ITP lain yang disetujui dan lebih baik telah habis.”
Apa berikutnya? Menurut Broome, percobaan lain saat ini sedang mengevaluasi efgartigimod untuk pengobatan ITP primer, dengan data top-line diharapkan pada paruh kedua tahun 2023.
Studi ini didanai oleh Argenx. Broome mengungkapkan honor dari Alexion, Argenx, Apellis, dan Sano. Pengungkapan Truyen tidak tersedia. Cuker tidak memiliki pengungkapan.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.