Sebuah persamaan baru untuk menghitung fungsi ginjal seseorang – perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) mereka – bekerja dengan baik dengan serum cystatin C seperti halnya dengan serum kreatinin sebagai biomarker. Dan dalam kedua kasus, persamaan baru lebih akurat untuk mengukur fungsi ginjal dibandingkan dengan metode yang saat ini didukung untuk penggunaan rutin yang meluas oleh dua kelompok ginjal utama AS, persamaan CKD-EPI 2021 yang dihitung tanpa modifikasi berbasis ras.
Persamaan baru, bernama persamaan EKFC setelah Konsorsium Fungsi Ginjal Eropa yang mengembangkannya, bergantung pada penyesuaian nilai kreatinin serum dan cystatin C individu yang berasal dari nilai median pada populasi sehat di seluruh spektrum usia (termasuk anak-anak dan orang dewasa), jenis kelamin , dan ras. (Penyesuaian jenis kelamin dan ras tidak diperlukan untuk cystatin C tetapi diperlukan bila kreatinin adalah variabel masukan.)
Para peneliti memperkenalkan persamaan EKFC dengan faktor penyesuaian untuk kreatinin serum pada tahun 2021, dan dalam laporan mereka yang menjelaskan derivasi dan validasi persamaan tersebut, mereka menyimpulkan bahwa persamaan EKFC “menunjukkan peningkatan akurasi dan presisi dibandingkan dengan persamaan yang umum digunakan untuk memperkirakan GFR dari kadar kreatinin serum. “
Pada Januari 2023, tim peneliti yang sama melaporkan keberhasilan dalam merancang dan memvalidasi formula penyesuaian yang memungkinkan perhitungan eGFR dengan persamaan EKFC yang sama tetapi menggunakan kadar serum cystatin C sebagai variabel biomarker. Sekali lagi, kinerja persamaan EKFC yang dilaporkan melampaui keakuratan persamaan Kolaborasi Epidemiologi Penyakit Ginjal Kronis (CKD-EPI) 2021 tanpa modifikasi ras.
“Kinerja eGFRcys EKFC [the cystatin C-based] persamaan yang diuji dalam penelitian ini setara dengan persamaan EKFC eGFRcr [the creatinine-based] persamaan, dan persamaan EKFC eGFRcys memiliki akurasi yang agak lebih baik daripada persamaan CKD-EPI 2021” yang digunakan tanpa modifikasi berbasis ras, simpul Hans Pottel, PhD, dan rekan penulis dalam laporan terbaru mereka yang dipublikasikan secara online di New England Journal of Medicine.
“Kurang Bias, Lebih Akurat”
“Persamaan EKFC kurang bias dan lebih akurat daripada persamaan CKD-EPI 2021, baik persamaan berbasis kreatinin dan cystatin C serta kombinasi kedua biomarker,” kata Pottel dalam sebuah wawancara.
“Perbedaannya paling menonjol untuk dewasa muda, 18-30 tahun, di mana diketahui bahwa CKD-EPI sebagian besar melebih-lebihkan GFR, dengan bias lebih dari 5 mL/menit/1,73m²,” sebuah bias yang bermakna secara klinis, jelas Pottel. , yang merupakan profesor kesehatan masyarakat di KU Leuven, Belgia.
Persamaan EKFC berbasis cystatin C yang baru, serta persamaan EKFC ketika menggunakan kreatinin dan cystatin C, “tampaknya memiliki lebih sedikit bias dan presisi yang lebih baik dibandingkan dengan persamaan CKD-EPI”, komentar Ron T. Gansevoort, MD, seorang ahli nefrologi dan profesor di Universitas Groningen, Belanda, yang tidak terlibat dalam pengembangan atau pengujian persamaan EKFC.
“Persamaan EKFC eGFRcys tidak menggunakan konstanta khusus jenis kelamin atau ras, namun tetap berfungsi dengan baik. Itu adalah langkah maju yang besar,” kata Gansevoort dalam sebuah wawancara. Namun dia juga mengingatkan bahwa meskipun dia melihat persamaan EKFC yang menggunakan kreatinin dan cystatin C sebagai “menjanjikan”, dia juga percaya bahwa persamaan tersebut masih memerlukan validasi eksternal, dan harga yang lebih rendah untuk mengukur cystatin C, “sebelum implementasi yang luas dapat dilakukan.”
Kinerja CKD-EPI Lebih Lemah Di Luar Amerika Serikat
Ahli nefrologi Eropa saat ini sedang mencari alternatif untuk persamaan CKD-EPI 2021 bebas ras karena hasil penelitian terbaru menunjukkan akurasi yang kurang optimal untuk perkiraan GFR pada populasi di luar Amerika Serikat.
Sebuah studi terhadap 1,6 juta orang yang menjalani tes kreatinin serum di Stockholm menemukan bahwa perubahan dari persamaan CKD-EPI 2009 ke 2021 menurunkan prevalensi CKD pada kelas 3a-5 dari 5,1% menjadi 3,8%, dan mengklasifikasi ulang 36,2% orang. dengan CKD grade 3a-5 ke kategori eGFR yang lebih tinggi (kurang parah).
Studi terbaru kedua dengan desain serupa membandingkan persamaan CKD-EPI 2009 dan 2021 serta persamaan EKFC menggunakan kreatinin serum pada hampir 14.000 orang dari Eropa atau Afrika dan menemukan bahwa persamaan CKD-EPI 2021 tanpa modifikasi ras “tidak menambahkan nilai dibandingkan dengan sebelumnya [2009 CKD-EPI] persamaan tanpa koreksi ras.” Hasil ini juga menunjukkan bahwa persamaan EKFC menggunakan nilai kreatinin serum memiliki “kinerja terbaik.”
Berdasarkan masalah kinerja dengan persamaan CKD-EPI 2021 ini, Gansevoort dan beberapa rekan penulis yang berbasis di Eropa menulis dalam editorial baru-baru ini bahwa persamaan CKD-EPI 2009 tanpa modifikasi ras akan tetap menjadi pendekatan Eropa yang paling banyak digunakan untuk saat ini. menghitung eGFR karena persamaan CKD-EPI 2021 tampaknya melebih-lebihkan eGFR di banyak populasi Eropa.
Persamaan EKFC tampak seperti opsi baru yang menjanjikan, kata editorialis, tetapi lebih banyak validasi diperlukan sebelum penggunaan rutin yang meluas. Dan persamaan EKFC menggunakan cystatin C terlihat lebih baik, kata Gansevoort selanjutnya, tetapi sekali lagi, ini memerlukan lebih banyak validasi serta akses yang lebih baik ke pengukuran cystatin C.
Tim yang mengembangkan persamaan EKFC tidak menerima dana komersial. Pottel dan Gansevoort melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
N Engl J Med. Diterbitkan online 26 Januari 2023. Abstrak
Mitchel L. Zoler adalah reporter untuk Medscape dan MDedge yang berbasis di wilayah Philadelphia. @mitchelzoler
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, YouTube, dan LinkedIn.