Linezolid antibiotik oral tidak meningkatkan risiko sindrom serotonin pada pasien yang memakai antidepresan, penelitian baru menunjukkan – bertentangan dengan peringatan US Food and Drug Administration (FDA) 2020.
Hasil dari penelitian yang melibatkan lebih dari 1.100 pasien yang diresepkan linezolid, sekitar 20% di antaranya juga menggunakan antidepresan, menunjukkan bahwa sindrom serotonin terjadi pada kurang dari 0,5% peserta – dan persentase sebenarnya lebih rendah di antara mereka yang menggunakan antidepresan. dibandingkan dengan mereka yang tidak.
Perbandingan peserta yang menggunakan antidepresan dengan pasien yang cocok dengan kecenderungan yang tidak menggunakan antidepresan menunjukkan tingkat perubahan status mental, rawat inap, dan kematian yang serupa di antara kedua kelompok.
“Dalam studi kohort pasien yang lebih tua yang diresepkan linezolid, sindrom serotonin jarang terjadi [and] antidepresan bersamaan tidak secara signifikan meningkatkan risiko sindrom serotonin,” tulis Anthony Bai, MD, Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, Queen’s University, Kingston, Ontario, Kanada, dan rekannya.
“Temuan ini menunjukkan bahwa linezolid kemungkinan aman untuk pasien yang menerima antidepresan. Namun demikian, resep harus tetap waspada terhadap potensi interaksi obat ini,” mereka memperingatkan.
Temuan ini dipublikasikan secara online 19 Desember di JAMA Network Open.
Data Langka
Linezolid, antibiotik oxazolidinone sintetik yang aktif melawan bakteri gram positif yang resisten, memiliki bioavailabilitas 100%, “sehingga ideal sebagai terapi antibiotik oral lini pertama atau step-down untuk bakteremia dan pneumonia serta infeksi kulit dan jaringan lunak,” the peneliti menulis.
Namun, mereka mencatat penggunaannya telah “dibatasi karena kekhawatiran interaksi obat,” karena secara reversibel dapat menghambat oksidase monoamine (MAO).
Jadi, “penggunaan bersamaan dengan antidepresan, seperti inhibitor MAO nonselektif, inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), inhibitor reuptake serotonin-norepinefrin (SNRI), dan bupropion, dapat memicu sindrom serotonin,” tulis mereka.
Para peneliti mencatat bahwa banyak pasien yang memakai antidepresan dan juga membutuhkan linezolid untuk infeksi “tidak dapat menerimanya karena kontraindikasi relatif ini.” Mereka menambahkan bahwa data risiko sindrom serotonin terkait dengan linezolid “langka” dan sebagian besar didasarkan pada laporan kasus atau rangkaian kasus dari pengawasan pasif.
Meskipun tinjauan sebelumnya terhadap uji coba linezolid menemukan “tidak ada bukti konklusif” yang meningkatkan risiko sindrom serotonin pada pasien yang memakai obat serotonergik, data pasien di luar uji coba “kurang”. Selain itu, sebuah studi observasional yang menyarankan peningkatan risiko memiliki ukuran sampel kecil yang “kemungkinan menyebabkan perkiraan yang tidak tepat dengan CI yang luas dan hasil yang tidak meyakinkan,” tulis para peneliti.
Oleh karena itu, mereka berusaha mengisi kesenjangan pengetahuan dengan menganalisis data secara retrospektif yang diambil dari database ICES, sebuah lembaga penelitian nirlaba independen yang didanai oleh Kementerian Kesehatan Ontario. Ini dilakukan untuk “memperkirakan kejadian sindrom serotonin dan bagaimana risiko ini berubah karena penggunaan antidepresan secara bersamaan pada pasien yang menerima pengobatan linezolid,” tulis mereka.
Studi ini melibatkan sampel kenyamanan orang dewasa yang berbasis di Ontario (n = 1134, 52,5% pria) yang diberikan linezolid oral 600 mg dua kali sehari antara 1 Oktober 2014, dan 1 Januari 2021. Semua pasien diikuti selama 30 hari.
Dari peserta ini, 19% juga menggunakan antidepresan. Hampir setengah (47,9%) menggunakan SSRI, 16,7% menggunakan SNRI, 7% menggunakan antidepresan trisiklik, dan 3,3% menggunakan inhibitor reuptake norepinefrin dan dopamin.
Pasien dibagi menjadi beberapa kelompok berdasarkan usia: 66 – 69 tahun (19,8%), 70 – 79 tahun (41,7%), dan 80 tahun atau lebih (38,4%).
Temuan Meyakinkan
Sindrom serotonin terjadi pada kurang dari enam pasien (<0,5%), meskipun jumlah pastinya tidak dilaporkan, karena masalah privasi pasien. Namun, atas dasar kurang dari enam peristiwa, para peneliti menghitung perbedaan risiko sindrom serotonin mulai dari -0,5% hingga 2,3%.
Lebih sedikit pasien yang mengonsumsi antidepresan yang mengalami sindrom serotonin dibandingkan dengan mereka yang tidak mengonsumsi antidepresan.
Para peneliti memperkirakan skor kecenderungan untuk penggunaan antidepresan yang menggabungkan beberapa karakteristik awal pasien, termasuk usia, jenis kelamin, alamat rumah pedesaan, Indeks Komorbiditas Charlson, perkiraan laju filtrasi glomerulus, riwayat gangguan penggunaan zat, dan hari penggunaan linezolid dan obat serotonergik lainnya. . Mereka kemudian mencocokkan pasien yang tidak memakai antidepresan dengan mereka yang memakai antidepresan (masing-masing n = 166).
Perbedaan risiko yang disesuaikan untuk sindrom serotonin lebih rendah pada kelompok antidepresan dibandingkan kelompok tanpa antidepresan (−1,2%; 95% CI, −2,9% hingga 0,5%).
“Dalam CI 95% ini, skenario terburuk adalah peningkatan 0,5% risiko sindrom serotonin akibat antidepresan, yang setara dengan jumlah yang dibutuhkan untuk membahayakan 200,” tulis para peneliti.
Untuk hasil sekunder, mereka menemukan “tingkat serupa” dari perubahan status mental atau kebingungan, rawat inap, dan kematian dalam 30 hari antara dua kelompok dengan skor kecenderungan yang cocok.
Para peneliti mencatat bahwa temuan mereka memiliki “keterbatasan, karena sifat studi observasional retrospektif.” Selain itu, jenis penelitian ini “tidak efisien karena sering berfokus pada kejadian buruk tertentu”.
Penelitian di masa depan harus bergerak melampaui studi observasional ke studi fase 4, yang akan “memantau secara prospektif untuk semua jenis efek samping,” tulis mereka.
Namun, “sambil menunggu bukti berkualitas lebih tinggi, penelitian kami menambah bukti yang ada untuk keamanan linezolid bahkan dalam konteks antidepresan secara bersamaan,” catat para peneliti.
“Berdasarkan bukti yang ada, dokter harus diyakinkan bahwa tampaknya aman untuk meresepkan linezolid oral kepada pasien yang memakai antidepresan, terutama jika pilihan antibiotik terbatas atau pilihan antibiotik alternatif akan lebih rendah,” tambah mereka.
“Relevansi konsekuensial”
Mengomentari Berita Medis Medscape, Ipsit Vahia, MD, kepala asosiasi psikiatri geriatri dan direktur terjemahan psikiatri digital di Rumah Sakit McLean, Boston, Massachusetts, mencatat bahwa meskipun studi tentang interaksi obat lintas kelompok umur “mungkin tidak secara akurat mencerminkan tingkat risiko untuk orang dewasa yang lebih tua,” penelitian saat ini berfokus pada penggunaan linezolid di antara pasien yang lebih tua.
“Orang mungkin mengharapkan tingkat sindrom serotonin yang lebih tinggi pada orang dewasa yang lebih tua, yang umumnya cenderung lebih sensitif terhadap reaksi yang merugikan,” kata Vahia, yang juga direktur Lab Teknologi dan Penuaan di McLean dan tidak terlibat dalam penelitian saat ini.
“Namun, penelitian menemukan risikonya rendah dengan jumlah yang diperlukan untuk melukai 200,” kata Vahia.
“Studi epidemiologi retrospektif ini tidak menjelaskan mengapa angka ini mungkin lebih rendah dari yang diharapkan, tetapi memiliki konsekuensi relevansi dalam praktik klinis untuk pengelolaan infeksi parah di antara orang dewasa yang lebih tua dengan menggunakan antidepresan,” tambahnya.
Studi ini didanai oleh Queen’s University Research Initiation Grant. Bai dan tiga dari empat penyelidik lainnya melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan. Co-investigator Mark Loeb, MD, melaporkan telah menerima biaya pribadi dari Komite Penasihat Lab Paladin, Pusat Internasional untuk Pengembangan Profesional dalam Komite Penasihat Kesehatan dan Pengobatan, dan Komite Penasihat Sunovion di luar pekerjaan yang diajukan. Vahia menjabat sebagai konsultan untuk Otsuka, memiliki kerjasama penelitian dengan Emerald Innovations, dan menerima honor sebagai editor The American Journal of Geriatric Psychiatry.
Jaringan JAMA Terbuka. Diterbitkan online 19 Desember 2022. Artikel lengkap
Batya Swift Yasgur, MA, LSW adalah penulis lepas dengan praktik konseling di Teaneck, NJ. Dia adalah kontributor reguler untuk berbagai publikasi medis, termasuk Medscape dan WebMD, dan merupakan penulis beberapa buku kesehatan yang berorientasi pada konsumen serta Behind the Burqa: Our Lives in Afghanistan dan How We Escaped to Freedom (memoar dua orang Afghanistan pemberani). saudara perempuan yang menceritakan kisah mereka).
Untuk berita Psikiatri Medscape lainnya, bergabunglah dengan kami di Facebook dan Twitter.