Catatan editor: Temukan berita dan panduan COVID-19 terbaru di Pusat Sumber Daya Coronavirus Medscape.
Pengobatan dengan antagonis reseptor interleukin 6 (IL-6) atau agen antiplatelet meningkatkan kelangsungan hidup dan hasil pada 6 bulan untuk pasien sakit kritis dengan COVID-19, menurut data baru.
Namun, kelangsungan hidup tidak membaik dengan antikoagulan terapeutik, plasma pemulihan, atau lopinavir-ritonavir, dan kelangsungan hidup diperburuk dengan hidroksiklorokuin.
Dr. Patrick Lawler
“Setelah pasien yang sakit kritis meninggalkan rumah sakit, ada risiko tinggi untuk masuk kembali, kematian setelah keluar, atau eksaserbasi penyakit kronis,” penulis studi Patrick Lawler, MD, seorang dokter-ilmuwan di Peter Munk Cardiac Center di University Health Network dan seorang asisten profesor kedokteran di Universitas Toronto, kepada Medscape Medical News.
“Saat melihat dampak pengobatan, kami tidak ingin meningkatkan hasil jangka pendek namun memperburuk kecacatan jangka panjang,” katanya. “Cakrawala 6 bulan jangka panjang itulah yang paling penting bagi pasien.”
Studi ini dipublikasikan secara online pada 16 Desember di JAMA.
Menginvestigasi Perawatan
Para peneliti menganalisis data dari uji coba platform yang sedang berlangsung yang disebut Platform Adaptif Multifaktorial Tertanam Acak untuk Community Acquired Pneumonia (REMAP-CAP). Uji coba tersebut mengevaluasi perawatan untuk pasien dengan pneumonia berat dalam situasi pandemi dan nonpandemi.
Dalam uji coba, pasien secara acak ditugaskan untuk menerima satu atau lebih intervensi dalam enam domain pengobatan berikut: modulator imun, plasma pemulihan, terapi antiplatelet, antikoagulan, antivirus, dan kortikosteroid. Hasil utama uji coba untuk pasien dengan COVID-19 adalah kelangsungan hidup di rumah sakit dan hari bebas dukungan organ hingga 21 hari. Para peneliti sebelumnya mengamati peningkatan setelah pengobatan dengan antagonis reseptor IL-6 (yang merupakan modulator imun).
Untuk studi ini, tim peneliti menganalisis data 4.869 pasien dewasa yang sakit kritis dengan COVID-19 yang terdaftar antara Maret 2020 dan Juni 2021 di 197 lokasi di 14 negara. Tindak lanjut 180 hari selesai pada Maret 2022. Pasien yang sakit kritis telah dirawat di unit perawatan intensif dan telah menerima dukungan organ pernapasan atau kardiovaskular.
Para peneliti memeriksa kelangsungan hidup hingga hari ke 180. Rasio bahaya (HR) <1 mewakili peningkatan kelangsungan hidup, dan HR>1 mewakili bahaya. Kesia-siaan diwakili oleh peningkatan relatif dalam hasil <20%, yang ditunjukkan oleh HR>0,83.
Di antara 4869 pasien, 4107 pasien memiliki status kematian yang diketahui, dan 2590 masih hidup pada hari ke 180. Di antara 1517 pasien yang meninggal pada hari ke 180, 91 kematian (6%) terjadi antara keluar dari rumah sakit dan hari ke 180.
Secara keseluruhan, penggunaan antagonis reseptor IL-6 (baik tocilizumab atau sarilumab) memiliki kemungkinan lebih besar dari 99,9% untuk meningkatkan kelangsungan hidup 6 bulan, dan penggunaan agen antiplatelet (aspirin atau inhibitor P2Y12 seperti clopidogrel, prasugrel, atau ticagrelor) memiliki probabilitas 95% untuk meningkatkan kelangsungan hidup 6 bulan, dibandingkan dengan terapi kontrol.
Sebaliknya, kelangsungan hidup jangka panjang tidak membaik dengan terapi antikoagulan (11,5%), plasma pemulihan (54,7%), atau lopinavir-ritonavir (31,9%). Probabilitas kesia-siaan statistik yang ditentukan percobaan tinggi untuk antikoagulan (99,9%), plasma pemulihan (99,2%), dan lopinavir-ritonavir (96,6%).
Kelangsungan hidup jangka panjang diperburuk dengan hidroksiklorokuin, dengan kemungkinan bahaya posterior sebesar 96,9%. Selain itu, kombinasi lopinavir-ritonavir dan hidroksiklorokuin memiliki kemungkinan bahaya sebesar 96,8%.
Kortikosteroid tidak meningkatkan hasil jangka panjang, meskipun pendaftaran dalam domain pengobatan dihentikan lebih awal sebagai respons terhadap bukti eksternal. Probabilitas peningkatan kelangsungan hidup 6 bulan berkisar antara 57,1% hingga 61,6% untuk berbagai strategi dosis hidrokortison.
Efek Perawatan yang Konsisten
Ketika dipertimbangkan bersama dengan hasil jangka pendek yang dilaporkan sebelumnya dari uji coba REMAP-CAP, temuan menunjukkan bahwa efek pengobatan awal di rumah sakit konsisten untuk sebagian besar terapi selama 6 bulan.
“Kami sangat lega melihat bahwa perawatan dengan manfaat yang menguntungkan bagi pasien dalam jangka pendek juga tampak bermanfaat selama 180 hari,” kata Lawler. “Ini mendukung strategi praktik klinis saat ini dalam memberikan perawatan kepada pasien COVID-19 yang sakit kritis.”
Dalam analisis subkelompok dari 989 pasien, kualitas hidup terkait kesehatan pada hari ke 180 lebih tinggi di antara mereka yang diobati dengan antagonis reseptor IL-6 dan agen antiplatelet. Skor kualitas hidup rata-rata untuk kelompok lopinavir-ritonavir lebih rendah daripada pasien kontrol.
Di antara 720 orang yang selamat, 273 pasien (37,9%) mengalami kecacatan sedang, berat, atau total pada hari ke 180. Antagonis reseptor IL-6 memiliki kemungkinan 92,6% untuk mengurangi kecacatan, dan anakinra (antagonis reseptor IL-1) memiliki 90,8% kemungkinan mengurangi kecacatan. Namun, lopinavir-ritonavir memiliki kemungkinan 91,7% untuk memperburuk kecacatan.
Peneliti uji coba REMAP-CAP akan terus menilai domain pengobatan dan hasil jangka panjang di antara pasien COVID-19. Mereka akan mengevaluasi data tambahan terkait kecacatan, kualitas hidup, dan hasil jangka panjang COVID.
Hasil “Meyakinkan”.
Mengomentari studi untuk Medscape, Angela Cheung, MD, PhD, seorang profesor kedokteran di University of Toronto dan ilmuwan senior di Toronto General Research Institute, mengatakan, “Penting untuk melihat efek jangka panjang dari terapi ini. , karena kadang-kadang kita dapat meningkatkan hal-hal dalam jangka pendek, tetapi itu mungkin tidak berarti keuntungan jangka panjang. Secara historis, sebagian besar uji coba yang dilakukan pada populasi pasien ini hanya menilai hasil yang singkat, seperti kegagalan organ atau kematian dalam 28 hari.”
Dr Angela Cheung
Cheung, yang tidak terlibat dalam penelitian ini, menjabat sebagai pemimpin bersama untuk Studi Kohort Prospektif COVID-19 Kanada (CANCOV) dan Uji Coba Pengobatan Integratif Adaptif Adaptif Gejala Berlama-lama COVID-19 (RECLAIM). Studi ini juga menganalisis hasil jangka panjang di antara pasien COVID-19.
“Meyakinkan melihat bahwa hasil 6 bulan konsisten dengan hasil jangka pendek,” katanya. “Studi ini akan membantu memandu dokter pengobatan perawatan kritis dalam perawatan mereka terhadap pasien yang sakit kritis dengan COVID-19.”
Studi ini didukung oleh banyak hibah dan dana, termasuk Dana Riset Cepat COVID-19 Institut Penelitian Kesehatan Kanada. Amgen dan Eisai juga menyediakan dana. Lawler menerima hibah dari Canadian Institutes for Health Research dan Heart and Stroke Foundation of Canada selama pelaksanaan penelitian dan biaya pribadi dari Novartis, CorEvitas, Partners Healthcare, dan American College of Cardiology di luar pekerjaan yang diserahkan. Cheung tidak mengungkapkan hubungan keuangan yang relevan.
JAMA. 2022;329:39-51. Teks lengkap
Carolyn Crist adalah jurnalis kesehatan dan medis yang melaporkan studi terbaru untuk Medscape, MDedge, dan WebMD.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.