Di antara orang-orang dengan diabetes tipe 2 yang melaporkan diri secara teratur menggunakan penghambat pompa proton (PPI), kejadian penyakit kardiovaskular (CVD) serta semua penyebab kematian meningkat secara signifikan dalam penelitian terhadap lebih dari 19.000 orang dengan tipe 2 diabetes dalam calon database Inggris.
Selama rata-rata tindak lanjut sekitar 11 tahun, penggunaan rutin PPI oleh diabetisi tipe 2 secara signifikan terkait dengan peningkatan relatif 27% dalam kejadian penyakit arteri koroner dibandingkan dengan tidak menggunakan PPI, setelah penyesuaian penuh untuk potensi perancu. variabel.
Hasil juga menunjukkan penggunaan PPI secara signifikan terkait setelah penyesuaian penuh dengan peningkatan relatif 34% pada infark miokard, peningkatan relatif 35% pada gagal jantung, dan peningkatan relatif 30% pada semua penyebab kematian, kata tim peneliti China di laporan terbaru dalam Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.
PPI adalah kelas pengobatan yang banyak digunakan baik dalam formulasi obat bebas maupun resep untuk mengurangi produksi asam di lambung dan untuk mengobati penyakit gastroesophageal reflux dan gangguan terkait asam lainnya. Kelas PPI mencakup agen yang banyak digunakan seperti esomeprazole (Nexium), lansoprazole (Prevacid), dan omeprazole (Prilosec).
Analisis dalam laporan ini, yang menggunakan data yang dikumpulkan di UK Biobank, “ketat”, dan temuan “peningkatan risiko CVD yang sedang konsisten dengan semakin banyak studi observasional pada populasi dengan dan tanpa diabetes,” komentar Mary R. Rooney, PhD, seorang ahli epidemiologi di Sekolah Kesehatan Masyarakat Johns Hopkins Bloomberg di Baltimore, yang berfokus pada diabetes dan penyakit kardiovaskular.
Laporan Pengamatan Sebelumnya
Misalnya, sebuah laporan dari studi observasional prospektif terhadap lebih dari 4.300 penduduk AS yang diterbitkan pada tahun 2021 yang ditulis bersama oleh Rooney mendokumentasikan bahwa paparan PPI kumulatif selama lebih dari 5 tahun secara signifikan terkait dengan peningkatan dua kali lipat dalam tingkat kejadian CVD dibandingkan dengan orang yang tidak menggunakan PPI. (Analisis ini tidak meneliti efek yang mungkin dari status diabetes.)
Dan dalam studi observasional prospektif terpisah terhadap lebih dari 1000 orang Australia dengan diabetes tipe 2, inisiasi pengobatan PPI secara signifikan terkait dengan peningkatan kejadian CVD 3,6 kali lipat dibandingkan dengan PPI nonuse.
Namun, Rooney memperingatkan bahwa peran penggunaan PPI dalam meningkatkan kejadian CVD “masih menjadi pertanyaan yang belum terselesaikan. Masih terlalu dini untuk mengetahui apakah penggunaan PPI pada penderita diabetes harus memicu kehati-hatian tambahan.” Temuan diperlukan dari uji prospektif acak untuk menentukan lebih pasti apakah PPI memainkan peran kausal dalam kejadian CVD, katanya dalam sebuah wawancara.
Praktik AS sering mengakibatkan perpanjangan pengobatan PPI yang tidak beralasan, kata penulis editorial yang menyertai laporan 2021 oleh Rooney dan rekan penulisnya.
Penggunaan PPI Jangka Panjang Mengancam Bahaya
“Praktek memulai profilaksis ulkus stres [by administering a PPI] dalam perawatan kritis adalah umum,” tulis penulis editorial. “Meskipun didorong oleh data dan niat baik, kemungkinan menyebabkan bahaya – jika dilanjutkan dalam jangka panjang setelah resolusi penyakit akut – dapat diraba, ” ingatkan Nitin Malik, MD, dan William S. Weintraub, MD, dalam tajuk rencana mereka.
Analisis baru menggunakan data UK Biobank termasuk 19.229 orang dewasa dengan diabetes tipe 2 dan tidak ada penyakit arteri koroner yang sudah ada sebelumnya, infark miokard, gagal jantung, atau stroke. Kohort termasuk 15.954 orang (83%) yang tidak melaporkan menggunakan PPI dan 3275 yang saat ini menggunakan PPI secara teratur. Keterbatasan studi termasuk laporan diri sebagai satu-satunya verifikasi penggunaan PPI dan kurangnya informasi tentang jenis PPI, ukuran dosis, atau durasi penggunaan.
Temuan tetap konsisten dalam beberapa analisis sensitivitas, termasuk analisis kecocokan skor kecenderungan dan setelah penyesuaian lebih lanjut untuk penggunaan antagonis reseptor histamin tipe-2, kelas obat dengan indikasi serupa dengan PPI.
Penulis laporan berspekulasi bahwa mekanisme yang mungkin menghubungkan penggunaan PPI dan peningkatan CVD dan risiko kematian dapat mencakup perubahan pada mikrobiota usus dan kemungkinan interaksi antara PPI dan agen antiplatelet.
Studi ini tidak menerima dana komersial. Penulis dan Rooney telah mengungkapkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
J Clin Endokrinol Metab. Diterbitkan online 27 Desember 2022. Abstrak
Mitchel L. Zoler adalah reporter Medscape dan MDedge yang berbasis di wilayah Philadelphia. @mitchelzoler
Untuk berita diabetes dan endokrinologi lainnya, ikuti kami di Twitter dan Facebook.
Anda juga dapat mengikuti Medscape di Instagram, YouTube, dan Linkedin.