BUENOS AIRES — Kegagalan fase 3 uji coba MOSAICO (HVTN 706/HPX3002) telah menyebabkan luapan “kekecewaan”, “frustrasi”, “kesedihan”, dan “kepedihan” oleh para peneliti dan peserta yang terlibat. Uji coba tersebut menguji kemanjuran dan keamanan rejimen pencegahan dua vaksin terhadap HIV di lebih dari 50 lokasi di delapan negara, termasuk Spanyol, Argentina, Meksiko, Peru, dan Brasil. Meskipun uji coba tersebut kurang berhasil, mereka yang terlibat dalam penelitian menyatakan kebanggaan mereka atas upaya tersebut, menekankan bahwa pencarian harus dilanjutkan untuk rejimen yang berhasil dan yang melengkapi strategi pencegahan yang ada.
Pada 18 Januari, Jaringan Uji Coba Vaksin HIV (HVTN) – organisasi di belakang penelitian klinis yang berbasis di Pusat Kanker Fred Hutchinson di Seattle – mengumumkan dalam sebuah pernyataan bahwa uji coba telah dihentikan menyusul hasil mengecewakan dari tinjauan sementara yang direncanakan oleh Dewan Pemantau Data dan Keamanan independen studi. Meskipun vaksin eksperimental “umumnya aman dan dapat ditoleransi dengan baik”, dewan menentukan bahwa rejimen tersebut tidak efektif dalam mencegah infeksi, dibandingkan dengan plasebo. Janssen Pharmaceutical, anak perusahaan Johnson & Johnson yang mengembangkan vaksin tersebut, merilis pernyataan serupa di waktu yang bersamaan. Bahasa yang digunakan dalam kedua pernyataan tersebut, termasuk istilah seperti “kekecewaan”, serupa.
Pedro Cahn, MD, PhD, direktur ilmiah dari Huesped Foundation di Buenos Aires, yang merekrut sekitar 120 peserta untuk uji coba MOSAICO, mengatakan hal berikut kepada Medscape Spanish Edition: “Kami, tentu saja, sangat frustrasi. Kami akan melakukannya senang telah membantu mengembangkan vaksin HIV. Tetapi ini menunjukkan tantangan unik dalam mengembangkan vaksin dan memperkuat bahwa kita harus terus melakukan segala sesuatu yang sudah kita ketahui berhasil: pendidikan seks yang komprehensif, pengujian, profilaksis pra pajanan [PrEP]dan segera memulai pengobatan berdasarkan pemahaman bahwa HIV yang tidak terdeteksi tidak dapat ditularkan.
“Kita harus melanjutkan pencarian vaksin, tetapi kita tidak bisa menunggu vaksin datang tanpa menggunakan strategi lain yang kita miliki saat ini,” tambahnya.
“Kami masih kecewa. Ini membuktikan HIV itu [a] sulit [virus]. Investasi yang sangat besar telah dimasukkan ke dalam pengembangannya, namun, lebih dari 40 tahun, kami telah melakukannya [only] dapat mencapai uji klinis fase 3 dengan vaksin pada delapan kesempatan, semuanya dengan hasil yang tidak menguntungkan dan mengecewakan,” kata Brenda Crabtree Ramírez, MD, seorang spesialis penyakit menular di Institut Nasional Ilmu Kedokteran dan Nutrisi Salvador Zubirán di Mexico City, Meksiko. yang merekrut sekitar 150 peserta untuk uji coba.
“Tapi harus ada vaksinnya, ini bukan upaya terakhir kita untuk menemukannya. Padahal kita sudah sangat bagus dan efektif [HIV] strategi pengobatan dan pencegahan, pencarian vaksin harus tetap menjadi prioritas utama,” tambah Crabtree Ramírez. Dia kemudian menyoroti aspek positif dari uji coba tersebut, seperti akses relawan yang lebih besar terhadap informasi tentang kesehatan seksual, perluasan PrEP program, dan partisipasi yang transparan dan ketat dari lokasi penelitian di seluruh wilayah.
Peneliti lain dan anggota civitas akademika juga telah berbagi kekecewaan mereka di media sosial. Berita itu “sangat mengecewakan,” tweet Carlos del Rio, MD, profesor kedokteran terkemuka di Divisi Penyakit Menular di Fakultas Kedokteran Universitas Emory dan salah satu direktur Emory Center for AIDS Research di Atlanta.
“Ini adalah hasil yang sangat menyakitkan untuk semua upaya yang dilakukan untuk membuatnya berhasil. HIV jelas merupakan yang paling sulit dikalahkan,” kata Alfredo G. Torres, PhD, profesor mikrobiologi dan imunologi terkemuka di University of Texas Medical Branch di Galveston .
Pada tahun 2021, HVTN 705, uji coba khusus wanita di lima negara Afrika sub-Sahara yang dikenal sebagai studi Imbokodo (imbokodo menjadi kata Zulu yang merupakan bagian dari pepatah tentang wanita yang kuat seperti batu), yang menggunakan platform vaksin yang sama dibuat dari virus flu biasa, dihentikan karena alasan yang sama. Kemanjuran vaksin dalam uji coba ini diperkirakan sebesar 25%, hasil yang tidak jauh lebih besar dari kemanjuran vaksin 0%.
Pencarian yang Sangat Kompleks
Dalam uji coba MOSAICO, pengujian strategi vaksinasi dimulai pada November 2019 dengan 3800 sukarelawan sehat berusia antara 18-60 tahun. Mereka dipilih karena, sebagai akibat dari praktik seksual dan riwayat medis mereka, mereka berisiko tinggi tertular infeksi dan mereka juga tidak lagi mengonsumsi PrEP. Mereka kebanyakan terdiri dari pria yang berhubungan seks dengan pria dengan usia rata-rata 28 tahun.
Menurut data yang disajikan pada 25 Januari di webinar, sukarelawan dari Ibero-Amerika terdiri dari hampir 90% peserta: Peru (1615), Brasil (952), Argentina (402), Meksiko (3479) dan Spanyol (262). Sisanya direkrut di Italia, Polandia, dan Amerika Serikat (termasuk 10 dari Puerto Rico). Relawan terakhir yang menyelesaikan rejimen melakukannya Oktober lalu.
Rumus investigasi didasarkan pada imunogen “mosaik” (yaitu, imunogen yang menghadirkan unsur-unsur dari beberapa subtipe HIV) dengan tujuan mendorong tanggapan kekebalan protektif terhadap infeksi pada tingkat global. Ini menggabungkan vaksin vektor adenovirus (Ad26.Mos4.HIV) dan dua vaksin protein bivalen (Clade C gp140 dan Mosaic gp140). Proyek ini telah dikembangkan selama hampir dua dekade dan didukung oleh hasil yang menggembirakan dari studi praklinis pada primata bukan manusia, serta studi klinis.
Setengah dari peserta secara acak ditugaskan untuk menerima vaksin, dan setengahnya menerima plasebo. Seperti yang diharapkan oleh Stephaun E. Wallace, PhD, direktur hubungan eksternal untuk Jaringan Pencegahan COVID-19 dan HVTN yang berbasis di Fred Hutchinson dan staf ilmuwan di divisi vaksin dan penyakit menular di Fred Hutchinson, tidak ada perbedaan dalam tingkat infeksi antara kedua kelompok: 4,1/100 orang-tahun pada 23,7 bulan masa tindak lanjut.
Mengapa gagal? Alasannya belum jelas bagi para peneliti, tetapi mereka yakin bahwa ini lebih berkaitan dengan masalah yang berkaitan dengan biologi HIV atau defisiensi bawaan vaksin daripada masalah desain studi atau efek tak terduga dari pandemi COVID-19. yang dalam banyak kasus menunda atau membatasi perekrutan peserta dan mungkin mengubah kebiasaan seksual untuk sementara.
“HIV ditandai dengan menghindari respons kekebalan dan sangat efektif menyembunyikan diri dari sistem kekebalan. Dalam hal ini, pencarian vaksin sangat kompleks jika kita bandingkan dengan virus lain, seperti SARS-CoV-2,” kata Marcelo. Losso, MD, kepala departemen pasien immunocompromised di Klinik Kesehatan Seksual Rumah Sakit Ramos Mejía di Buenos Aires, yang merekrut 127 peserta untuk uji coba.
“Banyak orang bertanya-tanya mengapa begitu banyak vaksin dapat dikembangkan untuk COVID-19 dalam waktu sesingkat itu, namun kami belum dapat membuat vaksin HIV dalam 40 tahun. [of trying]. Itu karena virus bertindak berbeda. [With SARS-CoV-2], sistem pernapasanlah yang diserang dan sistem kekebalan tubuh yang merespons. Namun, HIV menyerang sistem kekebalan itu sendiri. Inilah perbedaan antara seorang pencuri yang merampok bank untuk kemudian berhadapan langsung dengan polisi dan seorang pencuri yang menonaktifkan jaringan komunikasi polisi sejak awal,” jelas Cahn.
Bagi Susan Buchbinder, MD, profesor kedokteran klinis, epidemiologi dan biostatistik di University of California San Francisco, dan kodirektur HVTN untuk uji coba MOSAICO, HIV “terus menghadirkan tantangan unik dalam pengembangan vaksin.” Namun, dia menegaskan bahwa komunitas riset tetap berkomitmen penuh untuk berhasil membuat vaksin ini, menggarisbawahi bahwa setiap penelitian memungkinkan kita selangkah lebih dekat menuju kesuksesan.
Berbicara kepada Medscape Spanish Edition, Michelle Trespach, MD, MBA, wakil presiden urusan medis untuk Amerika Latin di Janssen, mengakui kekecewaannya atas hasil tersebut dan menunjukkan bahwa masih ada banyak tantangan dalam pengembangan vaksin HIV, termasuk fakta bahwa orang tidak menghasilkan respons kekebalan atau pertahanan kekebalan yang cukup kuat untuk menghentikan atau menahan virus tanpa obat atau perawatan. Tidak ada cukup banyak orang yang sembuh secara alami untuk memberikan mekanisme tindakan yang jelas yang dapat ditiru oleh vaksin. Setelah menginfeksi tubuh seseorang, virus segera “menyembunyikan” dirinya dalam materi genetik dan menjadi tidak terlihat oleh sistem kekebalan dan terus bermutasi, menghasilkan beberapa varian.
“Saat ini kami tidak memiliki [working] hipotesis mengapa rejimen vaksin HIV yang diteliti tidak memberikan perlindungan terhadap infeksi HIV-1. Penyelidik studi bekerja untuk memahami faktor-faktor di balik hasil dan berkomitmen untuk memberikan pembaruan yang transparan. Analisis akhir studi akan dilakukan, yang akan menjadi dasar laporan studi klinis,” katanya.
Untuk saat ini, Wallace mengesampingkan kemungkinan bahwa akses ke PrEP dapat memengaruhi hasil uji coba. Pada 24 bulan, hanya 10% peserta yang melaporkan telah beralih ke PrEP.
Data yang lebih lengkap dari uji coba tersebut akan dipresentasikan pada 19-23 Februari pada Konferensi Retrovirus dan Infeksi Oportunistik (CROI) 2023 di Seattle.
Tidak Ada Penyesalan
Para peneliti juga memuji altruisme dan antusiasme para sukarelawan studi, yang memutuskan untuk mengambil bagian dalam uji coba meskipun mereka tahu bahwa mereka mungkin mendapatkan plasebo, atau vaksin eksperimental mungkin tidak bekerja. “Semua orang ini saya hormati dan saya akui, karena mereka memberi kami waktu mereka untuk mencintai sains. Dan meskipun kami tidak mendapatkan hasil yang positif, mereka [still] merasa bahwa mereka berpartisipasi dalam sesuatu yang penting,” kata Crabtree Ramírez, spesialis penyakit menular di Mexico City.
“Kami mengagumi kekuatan mereka dalam menghadapi hasil negatif seperti ini dan kesediaan mereka untuk terus membantu menemukan jawaban baru atas pertanyaan kesehatan masyarakat yang penting,” kata Losso.
Beberapa relawan mengungkapkan tekad, kesedihan, dan kebanggaan tersebut di media sosial. “Saya tidak menyesal [regarding my participation in the trial]. Saya akan melakukannya lagi sebanyak yang diperlukan untuk membantu menemukan lebih banyak cara untuk mencegah dan memberantas [HIV],” cuit Hu Von Berry, seorang seniman dan fotografer dari Buenos Aires.
Sementara itu, pendekatan imunisasi lain yang menjanjikan sudah di depan mata, meski studi efikasi klinis masih beberapa tahun lagi. Buchbinder menyebutkan dua pendekatan baru selama webinar. Salah satunya adalah infus langsung dari antibodi penawar luas yang bekerja lama, yang dapat menawarkan perlindungan jangka panjang daripada rejimen PrEP saat ini dan telah menunjukkan hasil positif dalam studi awal, meskipun “kita mungkin perlu menggunakan beberapa antibodi penawar.”
Pendekatan lain melibatkan penggunaan vaksin mRNA yang menginduksi tubuh untuk memproduksi antibodi penawarnya sendiri secara luas. “Ada beberapa lusin penelitian yang sedang berlangsung [for] kedua pendekatan, tetapi kami masih dalam tahap awal pengembangan,” kata Buchbinder dari UCSF.
Ketika ditanya apakah Janssen meninggalkan proyek vaksin HIV atau apakah rejimen, formula, atau desain penelitian dapat diubah, Buchbinder menjawab, “Komitmen kami terhadap HIV sekuat sebelumnya. Kami tetap berkomitmen untuk mendukung kemajuan dalam pencegahan dan pengobatan HIV dan bersolidaritas dengan orang yang hidup dengan penyakit ini, mereka yang rentan terhadap virus, serta para pendukung dan peneliti.”
Cahn, Crabtree, dan Losso adalah peneliti dari studi MOSAICO, yang didanai oleh Janssen Vaccines & Prevention dan Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular Amerika Serikat. Trespach adalah karyawan Janssen.
Ikuti Matías A. Loewy dari Medscape Spanish Edition di Twitter @MLoewy .
Artikel ini diterjemahkan dari Medscape Spanish Edition.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, YouTube, dan LinkedIn