SAN ANTONIO – Wanita kulit hitam dengan kanker payudara reseptor estrogen-positif, HER2-negatif (ER+/HER2–) memiliki tingkat penanda metastasis jauh yang lebih tinggi pada sisa tumor setelah kemoterapi neoadjuvant, dibandingkan dengan wanita kulit putih, sebuah penemuan yang mungkin setidaknya sebagian menjelaskan perbedaan ras dalam hasil kanker payudara, kata peneliti.
Temuan, yang berasal dari studi retrospektif yang membandingkan perbedaan dalam “pintu” lingkungan mikro tumor metastasis (TMEM) antara wanita kulit hitam dan kulit putih menunjukkan bahwa tumor pada wanita kulit hitam mungkin memiliki respons prometastatik yang lebih kuat terhadap kemoterapi neoadjuvant daripada tumor pada wanita kulit putih, Maja melaporkan. H. Oktay, MD, PhD, dari Pusat Kanker Montefiore Einstein, Fakultas Kedokteran Albert Einstein, New York, di Simposium Kanker Payudara San Antonio.
“Ke depan…kami mengusulkan untuk menggunakan kepadatan pintu TMEM sebagai penanda prognostik untuk kelangsungan hidup bebas kekambuhan jarak jauh sebagai penanda penyebaran, dan juga sebagai penanda prediktif respons terhadap obat yang dapat memblokir pintu TMEM,” katanya di sebuah briefing diadakan sebelum penyajian data dalam sesi abstrak lisan.
Poin Masuk
Sesuai dengan namanya, pintu TMEM adalah titik masuk atau portal sementara yang memungkinkan sel kanker menyebar ke tempat yang jauh. Pintu TMEM terdiri dari sel tumor, makrofag, dan sel endotel yang bersentuhan langsung dan bersama-sama menciptakan bukaan vaskular sementara yang memungkinkan sel tumor melintasi dinding sel ke dalam sirkulasi, di mana mereka kemudian dapat menumpang dan melakukan perjalanan ke lokasi organ yang jauh.
Studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa kepadatan pintu TMEM adalah penanda prognostik metastasis pada pasien kanker payudara yang diobati dengan kemoterapi adjuvan. Dan seperti yang ditunjukkan Oktay dan rekannya dalam penelitian ini, kepadatan pintu TMEM, yang diukur dengan skor pintu TMEM, adalah penanda prognostik untuk kekambuhan metastatik jauh dari kanker payudara ER+/HER2– setelah kemoterapi neoadjuvant.
Mereka juga menunjukkan bahwa kemoterapi neoadjuvant dapat meningkatkan skor ambang pintu TMEM dan menyebabkan lingkungan mikro tumor pro-metastatik pada beberapa wanita.
Skor ambang pintu
Para peneliti mengukur skor doorway TMEM dari sisa kanker payudara pada wanita yang telah menjalani kemoterapi neoadjuvant standar. Kohort terdiri dari 96 wanita kulit hitam, 43 di antaranya menderita kanker payudara ER+/HER2– dan 37 di antaranya menderita kanker payudara triple-negatif (TNBC), dan 87 wanita kulit putih, 50 dengan kanker ER+/HER2– dan 22 dengan TNBC. Pasien yang tersisa memiliki subtipe kanker payudara lainnya.
Mereka menemukan bahwa TNBC memiliki skor kepadatan pintu TMEM yang lebih tinggi dan skor kepadatan makrofag yang lebih tinggi, yang mungkin menjelaskan mengapa pasien dengan TNBC sering mengalami kekambuhan dini penyakit.
Mereka juga menemukan bahwa, dibandingkan dengan pasien kulit putih, pasien kulit hitam dengan tumor ER+/HER2–, tetapi bukan tumor TNBC, memiliki skor kepadatan pintu TMEM yang lebih tinggi. Demikian pula, pasien kulit hitam dengan kanker ER+/HER–, tetapi bukan TNBC, memiliki tingkat makrofag yang lebih tinggi daripada wanita kulit putih, sebuah temuan yang dapat menjelaskan perbedaan ras pada penyakit ER+/HER2–, kata Oktay.
Untuk seluruh kohort, pasien dengan skor kepadatan pintu TMEM tinggi memiliki kelangsungan hidup bebas kekambuhan jarak jauh yang jauh lebih buruk daripada pasien dengan skor sedang atau rendah (P = 0,008), dan ada kecenderungan ke arah DRFS yang lebih buruk di antara semua pasien dengan ER+/HER2– yang berada di sepertiga skor tertinggi, tetapi ini tidak cukup signifikan secara statistik.
Skor kepadatan pintu TMEM tinggi versus rendah juga merupakan faktor prognostik independen untuk hasil yang lebih buruk di antara seluruh kohort (P = 0,01).
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam skor kepadatan TMEM antara pasien dengan TNBC.
Baik jumlah makrofag yang tinggi maupun kepadatan mikrovaskular saja tidak terkait secara signifikan dengan DRFS inferior. Skor doorway TMEM adalah satu-satunya faktor prognostik yang signifikan untuk hasil yang lebih buruk di antara pasien di seluruh kelompok.
Hipotesis Perlu Pengujian Lebih Lanjut
Pembahas yang diundang Lori Pierce, MD, seorang ahli onkologi radiasi dengan Michigan Medicine, University of Michigan, Ann Arbor, mengatakan tidak jelas apakah kepadatan pintu TMEM berubah setelah kemoterapi neoadjuvant karena tidak ada skor prakemoterapi yang tersedia dalam penelitian ini.
“Tapi saya pikir bagian kuncinya adalah, jika kita berpikir kemoterapi neoadjuvant meningkatkan metastasis, maka seharusnya ada hasil yang lebih rendah dibandingkan dengan kemoterapi adjuvant, tapi bukan itu yang kita lihat. Uji coba acak yang kuat menunjukkan hasil yang setara dengan kemoterapi neoadjuvant juga sebagai pembantu,” katanya.
Dia mencatat bahwa meta-analisis 2018 dari data pasien individu dari 10 uji coba acak yang membandingkan neoadjuvant dengan kemoterapi adjuvant pada kanker payudara dini menunjukkan tidak ada perbedaan dalam kekambuhan jarak jauh jangka panjang, mortalitas khusus kanker payudara, atau mortalitas semua penyebab antara kedua modalitas. .
“Meskipun menurut saya data ini sangat provokatif, saya tentu tidak ingin wanita kulit hitam atau wanita mana pun yang membutuhkan terapi neoadjuvant menjadi putus asa karena data ini. Kami membutuhkan data ini untuk diuji secara ketat, jadi saya menantikan uji klinisnya yang akan menguji pertanyaan ini dan benar-benar dapat memberi kita lebih banyak informasi tentang hipotesis yang sangat menarik ini,” kata Pierce.
Studi ini didanai oleh Institut Kesehatan Nasional, Departemen Kesehatan Negara Bagian New York Proyek Penelitian Ilmiah Kanker Payudara Peter T. Rowley, Yayasan Keluarga Helen & Irving Spatz, Yayasan Amal Evelyn Gruss Lipper, dan Pusat Biofotonik Gruss-Lipper serta Pusat Biofotonik terintegrasi program pencitraan di Fakultas Kedokteran Albert Einstein. Oktay melaporkan tidak ada konflik kepentingan.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.