Potensi kecil peningkatan risiko retinopati yang memburuk pada 1 tahun dengan semaglutide yang disuntikkan (Ozempic, Novo Nordisk), agonis peptida 1 (GLP-1) seperti glukagon yang disetujui untuk diabetes tipe 2, tidak lebih besar daripada manfaat obat kardiovaskular tetapi menyoroti kebutuhan untuk evaluasi oftalmologi dasar sebelum memulai pengobatan dan pemantauan retina berkelanjutan, kata para peneliti.
Kesimpulan tersebut didasarkan pada data dari meta-analisis tujuh uji coba hasil kardiovaskular utama agonis GLP-1 yang saat ini ada di pasaran.
Temuan ini baru-baru ini dipublikasikan di Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews, oleh Stewart G. Albert, MD, dan rekannya.
Kekhawatiran tentang retinopati yang memburuk dengan kelas obat agonis GLP-1 pertama kali muncul dari percobaan hasil kardiovaskular SUSTAIN-6 untuk semaglutide yang dapat disuntikkan, meskipun analisis data berikutnya dari percobaan tersebut tampaknya menunjukkan bahwa masalahnya mungkin karena penurunan glukosa yang cepat pada pasien yang rentan daripada efek spesifik obat. Efek ini telah dilaporkan sebelumnya, terutama di Diabetes Control and Complications Trial.
Dalam meta-analisis baru ini, “kami menunjukkan bahwa dengan peningkatan A1c ada korelasi dengan penurunan tingkat kejadian kardiovaskular tetapi peningkatan tingkat retinopati,” kata Albert, dari Fakultas Kedokteran Universitas Saint Louis, Missouri, kepada Medscape Medical. Berita.
“Sebagai kelas obat, kami tidak menemukan peningkatan angka retinopati. Efek agonis GLP-1 pada retinopati tampaknya bukan karena efek toksik langsung langsung dari obat tersebut. Memburuknya angka retinopati adalah terlihat dengan semaglutide setelah 1 tahun terapi dan saat terjadi penurunan A1c sebesar 1%,” jelasnya.
Dia mencatat bahwa karena peningkatan risiko terlihat terutama di antara mereka yang sudah memiliki retinopati pada awal, “tampaknya bijaksana untuk mengetahui tingkat retinopati baik sebelum atau merencanakan pemantauan oftalmologis dekat waktu inisiasi obat… Kami secara rutin mengevaluasi pasien dengan diabetes melitus tipe 2 yang diketahui pada interval tahunan untuk retinopati. Dari data kami, kami melihat perburukan pada 1 tahun paparan obat, tetapi kami tidak tahu waktu pasti kapan perubahan terjadi selama tahun itu.”
Label Ozempic menyarankan bahwa “pasien dengan riwayat retinopati diabetik harus dipantau untuk perkembangan retinopati diabetik” tetapi tidak secara khusus menyebutkan penilaian awal pada saat inisiasi obat.
Tidak Ada Peningkatan Risiko Retinopati untuk Kelas Agonis GLP-1 Secara Keseluruhan
Tujuh uji coba dalam meta-analisis mencakup total 56.004 peserta, dengan prevalensi retinopati awal mulai dari 9% hingga 31%.
Untuk kelas agonis GLP-1 secara keseluruhan, tidak ada peningkatan yang signifikan dalam tingkat relatif (RR) retinopati (RR, 1,09; P = 0,36), sementara ada penurunan yang signifikan dalam tingkat relatif kejadian jantung merugikan utama, kematian secara keseluruhan , dan kematian kardiovaskular (semua P < 0,001 atau P = 0,001).
Peningkatan risiko retinopati terlihat hanya pada kelompok semaglutide subkutan (RR, 1,73; P = 0,02).
Jumlah keseluruhan yang diperlukan untuk melukai adalah 1000 dan jumlah yang harus diobati adalah 77. Untuk semaglutide, nilai tersebut masing-masing adalah 77 dan 43.
Ada korelasi yang signifikan antara penurunan kejadian jantung utama yang merugikan dan penurunan A1c (P = 0,014), sedangkan untuk retinopati, risiko meningkat dengan peningkatan A1c (P = 0,076).
Subanalisis Semaglutide Menemukan Peningkatan Retinopati yang Memburuk
Albert dan rekan melakukan subanalisis terpisah dari 11 studi semaglutide yang mendaftarkan 11.894 pasien, dimana enam studi (n = 5610) adalah semaglutide oral (Rybelsus) dan lima studi adalah semaglutide subkutan (Ozempic; n = 6284).
Dalam subanalisis, terdapat peningkatan secara keseluruhan dalam tingkat relatif retinopati baru atau yang memburuk (RR, 1,218; P = 0,049).
Perubahan tingkat relatif retinopati terutama ditemukan untuk semaglutide subkutan yang diberikan lebih dari 1 tahun (RR, 1,559; P = 0,022) dan penurunan A1c lebih dari 1,0% (RR, 1,590; P = 0,016). Tidak ada perbedaan yang terlihat dengan semaglutide oral.
Evaluasi lebih lanjut dari data tanpa percobaan SUSTAIN 6 menunjukkan tidak ada efek pada retinopati tetapi analisisnya kurang kuat.
Albert mengatakan kepada Medscape Medical News: “Kami tidak menemukan efek toksik langsung dari obat apa pun. Namun, kami tidak dapat mengesampingkan bahwa ada efek kumulatif dari dosis dalam waktu yang lebih lama.”
Tidak ada pengungkapan yang diberikan.
Sindrom Diabetes Metab. 2022;17:102696. Abstrak
Miriam E. Tucker adalah jurnalis lepas yang berbasis di wilayah Washington, DC. Dia adalah kontributor reguler untuk Medscape, dengan karya lain muncul di The Washington Post, blog Shots NPR, dan majalah Diabetes Forecast. Dia ada di Twitter: @MiriamETucker.
Untuk berita diabetes dan endokrinologi lainnya, ikuti kami di Twitter dan Facebook.