Catatan editor: Temukan berita dan panduan COVID-19 terbaru di Pusat Sumber Daya Coronavirus Medscape.
Nirmatrelvir-ritonavir, dijual dengan merek Paxlovid, secara signifikan mengurangi kemungkinan rawat inap atau kematian di antara pasien dengan COVID-19 dan risiko tinggi untuk penyakit parah, menurut data.
Untuk setiap 62 orang yang diobati dengan nirmatrelvir-ritonavir, obat tersebut mencegah satu kasus COVID-19 yang parah.
Dr Kevin Schwartz
“Sejumlah penelitian sekarang mendukung keefektifan Paxlovid untuk digunakan pada pasien yang berisiko mengalami COVID-19 parah. Penting bagi mereka yang berisiko untuk memiliki akses ke pengujian dan resep Paxlovid sehingga mereka dapat memulai pengobatan dalam waktu 5 hari setelah gejala muncul. untuk mencegah hasil yang parah,” penulis utama Kevin Schwartz, MD, seorang dokter penyakit menular dengan Public Health Ontario dan ilmuwan tambahan di ICES, mengatakan kepada Medscape Medical News.
Di banyak daerah, apoteker dapat meresepkan nirmatrelvir-ritonavir langsung kepada pasien, yang dapat meningkatkan akses pengobatan, tambahnya. “Resep harus mempertimbangkan faktor risiko pasien secara individu, khususnya usia yang lebih tua, status kekebalan tubuh yang terganggu, dan komorbiditas lainnya, untuk mengimbangi risiko pengobatan, termasuk interaksi obat. Banyak interaksi obat dapat dikurangi, dan penting untuk mengevaluasi semua ini. pasien.”
Studi ini diterbitkan 13 Februari di Jurnal Asosiasi Medis Kanada.
Manfaat Klinis yang Signifikan
Meskipun nirmatrelvir-ritonavir terbukti efektif dalam uji coba terkontrol secara acak yang dilakukan pada tahun 2021, uji coba tersebut hanya melibatkan pasien yang tidak divaksinasi, mengecualikan pasien dengan interaksi obat yang berpotensi penting, dan dilakukan sebelum munculnya varian Omicron, kata Schwartz. Namun pada tahun 2022, banyak pasien yang menerima kombinasi obat ini sering divaksinasi dan memiliki potensi interaksi obat. Apalagi saat itu beredar varian Omicron.
Schwartz dan rekan melakukan studi kohort berbasis populasi di Ontario yang mencakup orang dewasa dengan penyakit ringan yang dites positif COVID-19 dengan tes reaksi berantai polimerase antara 4 April dan 31 Agustus 2022. Mereka membandingkan pasien yang memakai nirmatrelvir-ritonavir dengan pasien yang tidak diobati dengan kombinasi ini dan mengukur masuk rumah sakit dari COVID-19 atau semua penyebab kematian pada 30 hari, serta kematian semua penyebab secara keseluruhan.
Di antara 177.545 pasien, 8.876 (5%) diobati dengan nirmatrelvir-ritonavir, dan 168.669 (95%) tidak menerima pengobatan. Sebagian besar pasien yang menerima nirmatrelvir-ritonavir berusia lebih dari 70 tahun, memiliki tiga atau lebih dosis vaksin COVID-19, dan memiliki potensi interaksi obat.
Pasien yang menerima nirmatrelvir-ritonavir memiliki 2,1% risiko masuk rumah sakit atau kematian, dibandingkan dengan 3,7% risiko di antara mereka yang tidak menerima pengobatan. Rasio odds tertimbang (OR) masuk rumah sakit atau kematian dalam 30 hari adalah 0,56 (P <.001), dan OR tertimbang kematian saja adalah 0,49 (P <.001).
Secara keseluruhan, hasilnya serupa pada usia, status vaksinasi, komorbiditas, potensi interaksi obat, dan status risiko.
Tim peneliti mengamati potensi penurunan keefektifan dari waktu ke waktu, dengan OR berbobot 0,43 untuk masuk rumah sakit atau kematian antara April dan Juni 2022 dan OR berbobot 0,67 antara Juli dan Agustus 2022. Ada kecenderungan serupa untuk kematian saja.
Selain itu, para peneliti menemukan bahwa jumlah yang diperlukan untuk dirawat (NNT) untuk mencegah satu orang masuk rumah sakit atau kematian adalah 62. Mereka menemukan variabilitas substansial dalam pengurangan risiko absolut: NNT berkisar dari 28 di antara orang yang tidak divaksinasi hingga 181 di antara mereka yang berusia di bawah 70 tahun. bertahun-tahun.
“Misalnya, kami harus merawat sekitar 30 pasien yang kurang divaksinasi untuk mencegah satu kasus COVID-19 yang parah. Jumlah ini diperlukan untuk mengobati meningkat menjadi sekitar 80 untuk pasien dengan tiga atau lebih dosis vaksin dan 180 untuk mereka yang berusia kurang dari 70 tahun. “kata Schwartz. “Para penulis resep harus mempertimbangkan keseimbangan risiko dan manfaat bagi pasien mereka ketika meresepkan Paxlovid dan mempertimbangkan untuk meresepkannya kepada pasien mereka yang memiliki faktor risiko COVID-19 parah, seimbang dengan potensi efek samping dan interaksi obat.”
Para peneliti mencatat manfaat klinis yang signifikan dari penggunaan nirmatrelvir-ritonavir, meskipun manfaatnya kurang dari yang diamati dalam uji coba terkontrol secara acak tahun 2021. Perbedaan ini dapat disebabkan oleh perbedaan dalam populasi pasien, kekebalan dasar, perbedaan di antara varian yang beredar, atau rancangan penelitian.
Efektivitas Dapat Berubah
Penelitian tambahan harus melihat perbedaan berdasarkan usia dan faktor risiko, tulis penulis penelitian. Usia yang lebih tua tetap menjadi satu-satunya faktor risiko terpenting, catat mereka, diikuti oleh obesitas, kondisi yang mendasarinya, dan waktu sejak vaksinasi.
“Penting untuk terus memantau keefektifan Paxlovid,” kata Schwartz. “Ketika varian baru muncul dan kekebalan populasi berubah, penilaian risiko-manfaat Paxlovid dapat berubah seiring waktu.”
Berdasarkan sumber data yang digunakan dalam penelitian ini, penulis tidak dapat memastikan apakah pasien memakai obat yang mungkin berinteraksi dengan nirmatrelvir-ritonavir atau menentukan apakah interaksi obat potensial dikurangi selama proses peresepan. Selain itu, Schwartz dan rekan terus meneliti kesetaraan peresepan nirmatrelvir-ritonavir di Ontario.
“Bukti menunjukkan bahwa beberapa populasi cenderung tidak memiliki akses ke Paxlovid, yang diharapkan dapat kami tingkatkan,” katanya. “Resep harus mempertimbangkan faktor penentu sosial kesehatan ketika menilai pasien untuk Paxlovid.”
Diperlukan Evaluasi Berkesinambungan
Dr Edward Mills
Mengomentari studi untuk Medscape, Edward Mills, PhD, profesor metode penelitian kesehatan, bukti, dan dampak di Universitas McMaster di Hamilton, Ontario, mengatakan, “Studi observasional ini penting, karena uji coba acak baru-baru ini dilakukan oleh sponsor industri, Pfizer. , tidak dapat menunjukkan peran penting Paxlovid di antara pasien berisiko rendah dan dengan varian yang lebih baru dan tidak terlalu parah.”
Mills, yang tidak terlibat dalam penelitian ini, telah meneliti beberapa terapi COVID-19 selama pandemi, termasuk lopinavir-ritonavir (Kaletra), ivermectin (Stromectol), dan molnupiravir (Lagevrio). Dia mencatat bahwa studi observasi memberikan bentuk bukti yang lebih lemah untuk efektivitas dan mungkin memiliki presisi palsu karena ukuran sampel yang besar pada populasi kontrol.
“Evaluasi terapi antivirus yang sedang berlangsung sangat dibutuhkan,” katanya. “Mungkin evaluasi Paxlovid secara acak lebih lanjut akan menentukan kegunaannya yang berkelanjutan.”
Studi ini didanai oleh Public Health Ontario. Schwartz dan Mills melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
CMAJ. Diterbitkan 13 Februari 2023. Teks lengkap
Carolyn Crist adalah jurnalis kesehatan dan medis yang melaporkan studi terbaru untuk Medscape, MDedge, dan WebMD.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, YouTube, dan LinkedIn