CHICAGO – Pasien kulit hitam dengan gagal jantung dengan pengurangan fraksi ejeksi (HFrEF) dapat menerima lebih banyak manfaat dari pengobatan dengan inhibitor sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) daripada pasien kulit putih, menurut sebuah laporan baru.
Analisis sekunder data yang dikumpulkan dari uji coba penting yang menilai empagliflozin penghambat SGLT2 pada pasien dengan HFrEF, EMPEROR-Reduced, dan pada pasien dengan gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang diawetkan (HFpEF), EMPEROR-Preserved, dipresentasikan oleh Subodh Verma, MD , PhD, pada sesi ilmiah American Heart Association.
Analisis data “yang menghasilkan hipotesis” dari EMPEROR-Reduced menunjukkan “saran manfaat yang lebih besar dari empagliflozin” pada orang kulit Hitam, dibandingkan dengan pasien kulit putih, untuk titik akhir utama penelitian (kematian kardiovaskular atau rawat inap karena gagal jantung) serta untuk rawat inap pertama dan total untuk gagal jantung, dia melaporkan.
Namun, analisis serupa tetapi terpisah yang membandingkan pasien kulit hitam dan putih dengan gagal jantung yang menerima pengobatan dengan agen kedua, dapagliflozin, dari kelas penghambat SGLT2 yang sama tidak menunjukkan kesan adanya heterogenitas dalam efek obat berdasarkan ras.
Heterogenitas Terkait Ras dalam Efek Empagliflozin
Dalam EMPEROR-Reduced, yang mengacak 3.730 pasien dengan gagal jantung dan fraksi ejeksi ventrikel kiri 40% atau kurang, pengobatan pasien kulit putih dengan empagliflozin (Jardiance) menghasilkan penurunan relatif 16% yang tidak signifikan pada tingkat titik akhir primer, dibandingkan dengan plasebo, selama rata-rata 16 bulan tindak lanjut.
Sebaliknya, di antara pasien kulit hitam, pengobatan dengan empagliflozin menghasilkan penurunan yang signifikan sebesar 56% pada titik akhir primer, dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo, heterogenitas yang signifikan (P = 0,02) berlaku antara dua subkelompok ras, kata Verma, seorang ahli jantung. ahli bedah dan profesor di Universitas Toronto.
Analisis yang dia laporkan menggunakan data gabungan dari EMPEROR-Reduced dan percobaan pendamping EMPEROR-Preserved, yang mengacak 5.988 pasien dengan gagal jantung dan fraksi ejeksi ventrikel kiri lebih besar dari 40% untuk pengobatan dengan empagliflozin atau plasebo dan mengikuti mereka selama rata-rata 26 bulan.
Untuk menilai efek pengobatan acak pada dua subkelompok ras, Verma dan rekannya menggunakan kumpulan data dari kedua percobaan, tetapi hanya dari 3.502 pasien yang terdaftar di Amerika, termasuk 3.024 pasien kulit putih dan 478 pasien kulit hitam. Analisis pasien dalam subkelompok ini yang diacak dengan plasebo menunjukkan tingkat hasil primer yang berlebihan secara signifikan di antara orang kulit hitam, yang menghitung 49% lebih banyak peristiwa hasil utama selama masa tindak lanjut daripada pasien kulit putih, Verma melaporkan. Tingkat absolut dari hasil primer tanpa pengobatan empagliflozin adalah 13,15 kejadian/100 pasien-tahun masa tindak lanjut pada pasien kulit putih dan 20,83 kejadian/100 pasien-tahun pada pasien kulit hitam.
Dampak empagliflozin secara statistik tidak heterogen pada kumpulan total pasien yang mencakup mereka dengan HFrEF dan mereka dengan HFpEF. Obat tersebut mengurangi insidensi hasil primer sebesar 20% secara signifikan pada pasien kulit putih, dan sebesar 44% secara signifikan pada pasien kulit hitam.
Tetapi perbedaan perkiraan poin dalam kemanjuran ini, ketika digabungkan dengan perbedaan mendasar dalam risiko suatu peristiwa antara dua kelompok ras, berarti bahwa jumlah yang diperlukan untuk mengobati untuk mencegah satu peristiwa hasil utama adalah 42 di antara pasien kulit putih dan 12 di antara pasien kulit hitam.
Respons Perawatan Terkait Ras Hanya di HFrEF
Saran tentang ketidakseimbangan dalam kemanjuran pengobatan ini terutama terlihat di antara pasien dengan HFrEF. Selain heterogenitas untuk hasil primer, subkelompok Hitam dan Putih juga menunjukkan hasil yang berbeda secara signifikan untuk hasil rawat inap pertama untuk gagal jantung, dengan penurunan relatif 21% yang tidak signifikan dengan pengobatan empagliflozin pada orang kulit putih tetapi pemotongan relatif 65% yang signifikan. titik akhir ini dengan empagliflozin pada orang kulit hitam, dan untuk total rawat inap karena gagal jantung, yang menunjukkan tingkat heterogenitas signifikan yang serupa antara kedua subkelompok ras.
Sebaliknya, pasien dengan HFpEF tidak menunjukkan sinyal sama sekali untuk tingkat hasil yang heterogen antara subkelompok Hitam dan Putih.
Satu hasil studi lain, perubahan beban gejala yang diukur dengan Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ), juga menunjukkan ketidakseimbangan berbasis ras. Perbedaan rata-rata yang disesuaikan dari awal dalam skor ringkasan klinis KCCQ adalah 1,50 poin lebih tinggi dengan pengobatan empagliflozin, dibandingkan dengan plasebo di antara semua pasien kulit putih (mereka dengan HFrEF dan mereka dengan HFpEF), dan dibandingkan dengan peningkatan 5,25 poin dengan empagliflozin daripada plasebo di antara semua pasien kulit hitam dengan gagal jantung dalam kumpulan data EMPEROR Amerika, perbedaan antara pasien kulit putih dan kulit hitam yang tidak signifikan (P = 0,06). Sekali lagi, perbedaan ini sangat penting dan signifikan di antara pasien dengan HFrEF, di mana perbedaan rata-rata yang disesuaikan pada KCCQ adalah peningkatan 0,77 poin pada pasien kulit putih dan peningkatan 6,71 poin di antara pasien kulit hitam (P = 0,043),
Hasil ini juga muncul dalam laporan yang diterbitkan bersamaan dengan pembicaraan Verma.
Tetapi dua analisis lain yang menilai kemungkinan perbedaan berbasis ras dalam efek empagliflozin pada perlindungan ginjal dan status fungsional tidak menunjukkan adanya heterogenitas.
Verma menekankan kehati-hatian tentang keterbatasan analisis ini karena melibatkan sejumlah kecil pasien kulit hitam, dan mungkin tunduk pada pembaur yang tidak disesuaikan dari perbedaan karakteristik awal antara pasien kulit hitam dan kulit putih.
Pasien Kulit Hitam Juga Memiliki Keuntungan Jumlah yang Dibutuhkan untuk Mengobati Dengan Dapagliflozin
Temuan bahwa pasien kulit hitam dengan gagal jantung berpotensi mendapatkan lebih banyak keuntungan dari pengobatan dengan inhibitor SGLT2 dengan memiliki jumlah yang lebih rendah yang diperlukan untuk mengobati juga muncul dalam laporan terpisah pada pertemuan yang menilai efek pengobatan dari dapagliflozin (Farxiga) di Pasien kulit hitam dan putih dalam analisis gabungan dari uji coba penting DAPA-HF pasien dengan HFrEF dan uji coba penting DELIVER pasien dengan HFpEF. Kohort yang dikumpulkan mencakup total 11.007, tetapi untuk analisis berdasarkan ras, para peneliti juga membatasi fokus mereka pada pasien dari Amerika dengan 2.626 pasien kulit putih dan 381 pasien kulit hitam.
Penilaian efek dapagliflozin pada hasil utama kematian kardiovaskular atau rawat inap untuk gagal jantung di antara semua pasien, baik dengan HFrEF maupun dengan HFpEF, sekali lagi menunjukkan bahwa tingkat kejadian di antara pasien yang diobati dengan plasebo secara signifikan lebih tinggi pada orang kulit hitam, dibandingkan dengan orang kulit putih. pasien, dan ini menyebabkan perbedaan dalam jumlah yang diperlukan untuk mengobati untuk mencegah satu peristiwa hasil utama dari 12 orang kulit hitam dan 17 orang kulit putih, kata Jawad H. Butt, MD dalam pembicaraan di pertemuan tersebut.
Meskipun pengobatan dengan dapagliflozin mengurangi tingkat hasil primer pada subkelompok pasien ini dari uji coba DAPA-HF dan uji coba DELIVER dengan tingkat yang sama pada pasien kulit hitam dan putih, tingkat kejadian lebih tinggi pada pasien kulit hitam yang menghasilkan “manfaat yang lebih besar secara absolut. istilah” untuk pasien kulit hitam, jelas Butt, seorang ahli jantung di Rigshospitalet di Kopenhagen.
Tetapi berbeda dengan temuan empagliflozin yang dilaporkan oleh Verma, data gabungan dari uji coba dapagliflozin tidak menunjukkan adanya heterogenitas dalam efek menguntungkan dapagliflozin berdasarkan fraksi ejeksi ventrikel kiri. Pada pasien berkulit hitam, misalnya, manfaat relatif dari dapagliflozin pada hasil primer konsisten di seluruh spektrum penuh pasien dengan HFrEF dan HFpEF.
EMPEROR-Reduced dan EMPEROR-Preserved disponsori oleh Boehringer Ingelheim dan Lilly, perusahaan yang bersama-sama memasarkan empagliflozin (Jardiance). Uji coba DAPA-HF dan DELIVER disponsori oleh AstraZeneca, perusahaan yang memasarkan dapagliflozin (Farxiga). Verma telah menerima honor, dukungan penelitian, atau keduanya dari AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, dan Lilly, dan dari banyak perusahaan lainnya. Butt telah menjadi konsultan dan menerima hibah perjalanan dari AstraZeneca, honorarium dari Novartis, dan telah menjadi penasihat Bayer.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.