SAN FRANCISCO — Pasien dengan kanker gastroesofageal lanjut refrakter (AGOC) memiliki prognosis yang buruk, dengan pilihan terbatas setelah kegagalan terapi lini kedua. Data baru menunjukkan kelangsungan hidup yang lebih baik menunjukkan bahwa regorafenib (Stivarga) mungkin menawarkan pilihan pengobatan baru pada pasien ini.
“Regorafenib secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup dibandingkan dengan plasebo pada pasien dengan AGOC refraktori, menunda penurunan kualitas hidup global,” kata penulis utama Nick Pavlakis, PhD, MBBS, Rumah Sakit Royal North Shore, St. Leonards, Australia. “Juga tidak ada sinyal toksisitas baru.”
Dia menekankan bahwa manfaat konsisten di semua subkelompok yang direncanakan sebelumnya. “Ini menawarkan pilihan pengobatan baru dalam pengaturan ini,” kata Pavlakis.
Dia mempresentasikan temuannya di Simposium Kanker Gastrointestinal 2023.
Regorafenib adalah inhibitor multi-kinase oral yang menargetkan kinase yang terlibat dalam angiogenesis (VEGFR1-3, TIE-2), lingkungan mikro tumor (PDGFR-β, FGFR), dan onkogenesis (RAF, RET, dan KIT). Itu sudah disetujui untuk beberapa indikasi termasuk kanker kolorektal metastatik, tumor stroma gastrointestinal, dan karsinoma hepatoseluler.
AGOC bisa menjadi indikasi baru untuk obat tersebut. Penggunaan pada populasi pasien ini telah dieksplorasi dalam uji coba sebelumnya, komentar Pavlakis.
“Kami sebelumnya mendemonstrasikan kelangsungan hidup bebas perkembangan regorafenib yang berkepanjangan dalam uji coba fase 2 INTEGRATE,” katanya. “Berdasarkan hasil tersebut, kami melakukan studi fase 3 INTEGRATE II. Tujuannya adalah untuk menguji apakah regorafenib meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan setelah kegagalan setidaknya dua lini pengobatan.”
Namun, Pavlakis mencatat bahwa selama penelitian ini dilakukan, terjadi perubahan praktik pada kanker lambung. “Ada evolusi bukti baru yang mendukung kemoterapi tambahan dan inhibitor pos pemeriksaan kekebalan seperti nivolumab, dan data yang sangat menarik tentang kombinasi nivolumab dan regorafenib dari penelitian yang dilakukan di Jepang,” jelasnya. “Jadi kami mengubah protokol dan mengembangkan INTEGRATE II menjadi INTEGRATE IIa, untuk terus mengevaluasi regorafenib versus plasebo, dan kemudian berevolusi menjadi studi INTEGRATE IIb untuk mengevaluasi regorafenib plus nivolumab vs kemoterapi,” jelasnya.
Hasil yang disampaikannya pada pertemuan tersebut berasal dari bagian fase 3 INTEGRATE II dari uji coba ini. Bagian lain dari persidangan, INTEGRATE IIb, masih bertambah, katanya.
Sebanyak 251 pasien terdaftar dari lima negara dan dikelompokkan berdasarkan lokasi tumor, lokasi geografis (Asia vs “seluruh dunia”), dan pengobatan sebelumnya dengan penghambat VEGF.
Kohort secara acak ditugaskan untuk menerima regorafenib 160 mg dan perawatan suportif terbaik (BSC) atau plasebo plus BSC.
Setelah 238 peristiwa, rasio bahaya kelangsungan hidup (HR) secara keseluruhan adalah 0,68. “Manfaat kelangsungan hidup regorafenib paling baik diamati dalam kelangsungan hidup 12 bulan 19% vs 6%,” kata Pavlakis.
Kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata untuk regorafenib vs plasebo adalah 4,5 vs 4,0 bulan (HR, 0,70; P = 0,011).
Setelah penyesuaian yang direncanakan sebelumnya untuk multiplisitas, tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik di seluruh wilayah (Asia vs non-Asia) atau subkelompok yang ditentukan sebelumnya.
Dalam analisis gabungan, yang mencakup populasi studi dari populasi INTEGRATE dan INTEGRATE IIa, rata-rata kelangsungan hidup keseluruhan adalah 5,0 v 4,1 (HR, 0,70; P = 0,001).
Regorafenib juga meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan (median PFS 1,8 vs 1,6 bulan (HR, 0,52; P <.0001) dan menunda penurunan kualitas hidup global dibandingkan dengan plasebo (P = 0,0043).
Toksisitas serupa dengan yang dilaporkan sebelumnya dalam penelitian lain, dan efek samping sebagian besar adalah tingkat 1 dan 2.
Blok Bangunan?
Didekati untuk memberikan komentar, Pamela Kunz, MD, direktur Pusat Kanker Gastrointestinal di Rumah Sakit Kanker Smilow dan Pusat Kanker Yale, New Haven, Connecticut, mengatakan bahwa dia akan mempertimbangkan hasil dengan regorafenib dalam pengaturan ini sebagai signifikan secara statistik, tetapi dengan klinis yang dipertanyakan. makna.
“Rata-rata perbedaan kelangsungan hidup secara keseluruhan 0,5 bulan atau sekitar 2 minggu sangat kecil, terutama jika mempertimbangkan profil efek samping,” katanya. “Saya pikir regorafenib sebagai blok bangunan untuk studi fase III tambahan lebih menarik.”
“Ada data yang menunjukkan sinergi antara VEGF inhibitor dan immune checkpoint inhibitor, jadi saya ingin sekali melihat hasil INEGRATE IIb [exploring regorafenib use with nivolumab],” tambah Kunz.
Studi ini disponsori oleh Australasian Gastro-Intestinal Trials Group. Pavlakis melaporkan hubungan dengan Amgen, AstraZeneca, Bayer, Beigene, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Merck KGaA, Merck Serono, Merck Sharp & Dohme, Novartis, Pfizer, Roche, dan Takeda. Kunz melaporkan hubungan dengan Ipsen, Novartis (Advanced Accelerator Applications), Genentech/Roche, Amgen, Crinetics Pharmaceuticals, Natera, HUTCHMED, dan Isotop Technologies Munich SE (ITM).
Simposium Kanker Gastrointestinal ASCO 2023: Abstrak LBA294. Disajikan 19 Januari 2023.
Roxanne Nelson adalah perawat terdaftar dan penulis medis pemenang penghargaan yang telah menulis untuk banyak outlet berita utama dan merupakan kontributor tetap untuk Medscape.
Untuk lebih banyak dari Onkologi Medscape, bergabunglah dengan kami di Twitter dan Facebook