Wanita dengan kanker payudara di lebih dari satu lokasi dapat menjalani terapi konservasi payudara dan masih memiliki tingkat kekambuhan lokal jauh di bawah ambang risiko yang dapat diterima, saran hasil studi prospektif pertama tentang masalah ini.
Uji coba ACOSOG-Z11102 melibatkan lebih dari 200 wanita dengan reseptor endokrin positif (ER+), kanker payudara reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2-negatif (HER2-) dan hingga tiga fokus penyakit, semuanya menjalani lumpektomi dengan pementasan nodal diikuti dengan iradiasi seluruh payudara, kemudian terapi sistemik atas kebijakan ahli onkologi.
Setelah 5 tahun masa tindak lanjut, hanya 3% wanita yang mengalami kekambuhan lokal, tidak ada yang mengalami kekambuhan lokal atau jauh dan satu meninggal karena penyakit tersebut.
Meskipun jumlahnya kecil, data menunjukkan bahwa MRI pra operasi untuk mengevaluasi luasnya penyakit, dan terapi endokrin tambahan pada wanita dengan penyakit ER+, dikaitkan dengan tingkat kekambuhan yang lebih rendah.
Temuan baru ini dipresentasikan di San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2022 pada 9 Desember.
“Studi ini memberikan informasi penting bagi dokter untuk berdiskusi dengan pasien yang memiliki dua atau tiga fokus kanker payudara dalam satu payudara, karena memungkinkan lebih banyak pasien untuk mempertimbangkan terapi konservasi payudara sebagai pilihan,” kata presenter studi Judy C. Boughey. MD, ketua Divisi Onkologi Bedah Payudara dan Melanoma di Mayo Clinic, Rochester, Minnesota.
“Lumpektomi dengan terapi radiasi sering lebih disukai daripada mastektomi, karena ini adalah operasi yang lebih kecil dengan pemulihan lebih cepat, menghasilkan kepuasan pasien dan hasil kosmetik yang lebih baik,” komentar Boughey dalam sebuah pernyataan.
“Kami semua dengan cemas menunggu hasil uji coba ini,” kata Andrea V. Barrio, MD, rekan ahli bedah, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, kepada Medscape Medical News. “Kami tahu bahwa pada pasien yang memiliki satu lokasi tumor di payudara, hasil antara lumpektomi dan mastektomi adalah sama… Tapi tidak satu pun dari uji coba tersebut yang mendaftarkan wanita dengan banyak lokasi.”
“Tidak ada data prospektif di luar sana yang memberi tahu kami bahwa melakukan dua lumpektomi di payudara itu aman, jadi sering kali, wanita melakukan mastektomi untuk beberapa tumor ini, bahkan jika wanita memiliki dua tumor kecil di payudara dan dapat dengan mudah menjalani operasi. lumpektomi dengan hasil kosmetik yang baik,” ungkapnya.
“Jadi data ini memberikan bukti yang sangat kuat bahwa kami dapat mulai merawat wanita dengan tumor kecil di payudara yang dapat menjalani lumpektomi dengan hasil kosmetik yang baik tanpa perlu mastektomi,” lanjut Barrio. “Dari sudut pandang kualitas hidup jangka panjang, ini adalah masalah besar bagi wanita yang ingin mempertahankan payudaranya.”
Barrio menyoroti, bagaimanapun, bahwa “tidak semua orang secara rutin melakukan MRI” pada wanita dengan kanker payudara, termasuk institusinya, meskipun secara umum dia merasa bahwa “pencitraan standar kami menjadi lebih baik,” dengan skrining USG mengidentifikasi lebih banyak lesi daripada sebelumnya.
Dia juga percaya bahwa jumlah wanita dalam penelitian yang tidak menerima MRI terlalu kecil untuk “menarik kesimpulan yang pasti.”
“Secara pribadi, ketika saya memiliki pasien dengan penyakit multisite dan saya akan mempertahankan payudara mereka, bagi saya itu adalah salah satu indikasi bahwa saya akan mempertimbangkan MRI, untuk memastikan bahwa saya tidak melewatkan penyakit perantara antara kedua situs tersebut – bahwa tidak ada hal lain yang akan mengubah pikiran saya tentang melakukan lumpektomi dua lokasi,” kata Barrio.
Linda M. Pak, MD, seorang ahli bedah kanker payudara dan ahli onkologi bedah di Pusat Kanker Payudara NYU Langone, New York, NY, yang tidak terlibat dalam penelitian ini, berkomentar bahwa penelitian baru ini memberikan “informasi impor mengenai keamanan onkologi” dari lumpektomi.
Hasil ini “menarik untuk dilihat, karena memberikan informasi penting bahwa operasi konservasi payudara aman pada pasien ini, dan kami sekarang dapat berbagi hasil penelitian ini dengan pasien ketika kami mendiskusikan dengan mereka pilihan bedah mereka.”
“Saya harap ini akan membuat lebih banyak ahli bedah payudara dan pasien merasa nyaman dengan pendekatan ini dan akan meningkatkan penggunaan konservasi payudara di antara pasien ini,” komentar Pak.
Detail Studi
Dalam beberapa tahun terakhir, telah terjadi peningkatan diagnosis beberapa fokus kanker payudara ipsilateral, kata Boughey dalam presentasinya. “Ini adalah hasil dari perbaikan dalam pencitraan skrining, serta pencitraan diagnostik dan peningkatan penggunaan MRI payudara sebelum operasi.”
Meskipun sejarah, studi retrospektif telah menunjukkan tingginya tingkat kekambuhan regional lokal dengan terapi konservasi payudara pada wanita dengan lebih dari satu fokus kanker payudara, analisis yang lebih baru menunjukkan bahwa pendekatan ini terkait dengan tingkat kekambuhan yang “dapat diterima”.
Ini, Boughey menjelaskan, tidak hanya karena perbaikan dalam pencitraan payudara tetapi juga untuk penilaian margin patologis yang lebih baik, dan peningkatan terapi sistematis dan radiasi.
Namun demikian, “kebanyakan pasien yang datang dengan dua atau tiga lokasi kanker di satu payudara direkomendasikan untuk menjalani mastektomi,” catatnya.
Untuk memeriksa keamanan terapi konservasi payudara pada pasien tersebut, tim melakukan uji coba fase 2 lengan tunggal pada wanita berusia minimal 40 tahun yang memiliki dua atau tiga fokus kanker payudara, di mana setidaknya satu situs bersifat invasif. penyakit.
“Sementara desain percobaan acak akan memberikan data yang lebih kuat, kami merasa bahwa akrual untuk desain seperti itu akan bermasalah, karena banyak pasien dan ahli bedah tidak mau mengacak,” jelas Boughey.
Peserta diminta untuk memiliki setidaknya 2 cm jaringan normal antara lesi dan penyakit tidak lebih dari dua kuadran payudara. Mereka bisa memiliki penyakit node-negatif atau N1.
Wanita dikeluarkan jika mereka memiliki fokus > 5 cm pada pencitraan; menderita kanker payudara bilateral; telah mengetahui mutasi BRCA1/2; pernah menderita kanker payudara ipsilateral sebelumnya; atau telah menerima terapi neoadjuvant.
Semua wanita dalam percobaan menjalani lumpektomi dengan stadium nodal, dengan kemoterapi adjuvan sesuai kebijakan dokter, diikuti dengan iradiasi seluruh payudara, dengan iradiasi nodal regional lagi sesuai kebijakan dokter. Ini diikuti oleh terapi sistemik, atas kebijaksanaan ahli onkologi medis.
Para wanita tersebut ditindaklanjuti setiap 6 bulan sampai 5 tahun setelah selesainya penyinaran seluruh payudara.
Rincian Hasil
Boughey mengatakan bahwa data yang disajikan sebelumnya dari penelitian ini mengungkapkan bahwa 67,6% wanita mencapai eksisi margin-negatif dalam satu operasi, sedangkan 7,1% beralih ke mastektomi. Hasil kosmetik dinilai baik atau sangat baik pada 2 tahun oleh 70,6% wanita.
Untuk analisis saat ini, sebanyak 204 wanita dapat dievaluasi, yang memiliki usia rata-rata 61,1 tahun. Lebih dari setengah (59,3%) memiliki penyakit tahap T1, dan 95,6% adalah node-negatif. Mayoritas (83,5%) memiliki kanker payudara ER+/HER2-, sedangkan 5,0% memiliki penyakit ER-/HER2- dan 11,5% memiliki tumor positif HER2+.
Kemoterapi ajuvan diberikan kepada 28,9% wanita, sedangkan 89,7% dari mereka dengan penyakit ER+ menerima terapi endokrin ajuvan.
Hasil utama adalah tingkat kekambuhan lokal pada 5 tahun, yang memiliki tingkat yang dapat diterima prespecified kurang dari 8%.
Boughey menunjukkan bahwa, dalam seri mereka, tingkat kekambuhan 5 tahun hanya 3,1% (95% CI, 1,3% -6,4%), yang “jauh di bawah” ambang batas signifikan klinis yang telah ditentukan sebelumnya. Ini melibatkan empat kasus di payudara ipsilateral, satu di kulit, dan satu di dinding dada.
Selain enam wanita dengan kekambuhan regional lokal, enam mengembangkan kanker payudara kontralateral dan empat pasien mengembangkan penyakit jauh. Tidak ada kasus kekambuhan lokal dan jauh. Ada tiga kanker primer non-kanker payudara: satu lambung, satu paru-paru, dan satu ovarium.
Sebanyak delapan wanita meninggal selama masa tindak lanjut, meskipun hanya satu kematian yang terkait dengan kanker payudara.
Boughey menjelaskan bahwa jumlah kekambuhan lokal yang kecil terlalu kecil untuk mengidentifikasi faktor prediktif melalui analisis multivariat.
Namun, analisis univariat menunjukkan bahwa ada hubungan numerik tetapi tidak signifikan antara kekambuhan lokal dan penyakit stadium T2-3 patologis, keterlibatan nodul patologis, dan margin bedah tepat di bawah ambang batas negatif.
Di antara 10 kasus kanker payudara ER-/HER2-, terdapat satu kekambuhan lokal, memberikan tingkat 5 tahun 10,0% vs 2,6% untuk wanita dengan penyakit ER+/HER2-.
Untuk memeriksa peran MRI, Boughey menyoroti bahwa meskipun modalitas pencitraan pada awalnya merupakan persyaratan untuk masuk studi, amandemen protokol pada tahun 2015 memungkinkan 15 wanita yang tidak menjalani MRI untuk ikut serta.
Tingkat kekambuhan lokal pada wanita yang telah menjalani MRI adalah 1,7% vs 22,6% pada mereka yang tidak, untuk rasio hazard 13,5 (P = 0,002).
“Meskipun ini signifikan secara statistik, kami perlu mengingat bahwa ini adalah analisis sekunder yang tidak direncanakan,” Boughey menggarisbawahi.
Selanjutnya, tim menganalisis dampak terapi endokrin adjuvant pada 195 wanita dengan setidaknya satu lesi ER+, menemukan bahwa hal itu terkait dengan tingkat kekambuhan 5 tahun sebesar 1,9% vs 12,5% pada mereka yang tidak menerima terapi endokrin, untuk rasio bahaya 7,7 (P = 0,025).
Boughey menggarisbawahi bahwa penelitian ini dibatasi dengan menjadi satu lengan dan hanya memiliki sebagian kecil pasien tanpa MRI pra operasi, dengan penyakit HER2+ atau ER-/HER2-, dan dengan tiga fokus penyakit.
Dia juga menekankan bahwa “ada kekhawatiran bahwa tindak lanjut 5 tahun pada protokol ini mungkin lebih pendek dari yang dibutuhkan,” terutama pada wanita dengan penyakit ER+.
Studi ini didukung oleh National Institutes of Health. Boughey menyatakan hubungan dengan Eli Lilly and Company, Symbiosis Pharma, CairnSurgical, UpToDate, dan PeerView.
Simposium Kanker Payudara San Antonio (SABCS) 2022. Abstrak GS4-01. Disajikan 9 Desember 2022.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube