Pengobatan dengan thiazolidinedione pioglitazone dapat menawarkan perlindungan terbesar terhadap demensia untuk orang dewasa yang lebih tua dengan diabetes mellitus tipe 2 (T2DM) yang baru didiagnosis yang memiliki riwayat stroke atau penyakit jantung iskemik, penelitian baru menunjukkan.
Secara keseluruhan, dalam studi kohort besar dari Korea, pasien yang menggunakan pioglitazone 16% lebih kecil kemungkinannya untuk mengembangkan demensia selama rata-rata 10 tahun dibandingkan rekan sebayanya yang tidak menggunakan obat tersebut.
Namun, pengurangan risiko demensia adalah 54% di antara mereka yang memiliki penyakit jantung iskemik dan 43% di antara mereka yang memiliki riwayat stroke.
Dr Eos Kim
“Studi kami adalah untuk melihat hubungan antara penggunaan pioglitazone dan kejadian demensia, bukan bagaimana (dengan mekanisme apa) obat ini dapat menekan patologi demensia,” rekan peneliti Eosu Kim, MD, PhD, Universitas Yonsei, Seoul, Republik Korea, kepada Medscape Medical News.
Namun, “seperti yang kami temukan obat ini lebih efektif pada pasien diabetes yang memiliki masalah sirkulasi darah di jantung atau otak daripada mereka yang tidak memiliki masalah tersebut, kami berspekulasi bahwa tindakan antidemensia pioglitazone mungkin terkait dengan peningkatan kesehatan pembuluh darah,” kata Kim.
Temuan ini menunjukkan bahwa pioglitazone dapat digunakan sebagai pendekatan pengobatan yang dipersonalisasi untuk pencegahan demensia pada subkelompok pasien diabetes ini, catat para peneliti.
Hasilnya dipublikasikan secara online 15 Februari di Neurologi.
Hubungan Dosis-Respon
Risiko demensia berlipat ganda pada orang dewasa dengan T2DM, tulis para peneliti. Studi sebelumnya menunjukkan bahwa pioglitazone dapat melindungi terhadap demensia, serta stroke pertama atau berulang, pada pasien dengan T2DM.
Hal ini membuat Kim dan rekannya meneliti efek pioglitazone pada risiko demensia secara keseluruhan dan hubungannya dengan stroke dan penyakit jantung iskemik.
Menggunakan database kesehatan nasional Korea, para peneliti mengidentifikasi 91.218 orang dewasa berusia 50 tahun ke atas dengan T2DM onset baru yang tidak menderita demensia. Sebanyak 3467 diobati dengan pioglitazone.
Pajanan pioglitazone didefinisikan sebagai total dosis harian kumulatif 90 atau lebih yang dihitung dari semua dispensasi selama 4 tahun setelah diagnosis DMT2, dengan hasil yang dinilai setelah periode ini.
Selama rata-rata 10 tahun, 8,3% pengguna pioglitazone mengembangkan demensia, dibandingkan dengan 10,0% bukan pengguna.
Ada risiko 16% lebih rendah secara statistik untuk mengembangkan semua penyebab demensia di antara pengguna pioglitazone dibandingkan di antara bukan pengguna (rasio hazard yang disesuaikan [aHR], 0,84; CI 95%, 0,75 – 0,95).
Hubungan dosis-respon terlihat jelas; pengguna pioglitazone yang menerima dosis harian kumulatif tertinggi memiliki risiko demensia yang lebih rendah (aHR, 0,72; 95% CI, 0,55 – 0,94).
Beberapa Keterbatasan
Penurunan risiko demensia lebih terlihat pada pasien yang menggunakan pioglitazone selama 4 tahun dibandingkan dengan pasien yang tidak menggunakan obat (aHR, 0,63; 95% CI, 0,44 – 0,90).
Efek perlindungan yang nyata dari pioglitazone sehubungan dengan demensia lebih besar di antara mereka yang memiliki riwayat penyakit jantung iskemik (aHR, 0,46; 95% CI, 0,24 – 0,90) atau stroke (aHR, 0,57; 95% CI, 0,38 – 0,86) sebelumnya diagnosis diabetes.
Insiden stroke juga berkurang dengan penggunaan pioglitazone (aHR, 0,81; 95% CI, 0,66 – 1,0).
“Hasil ini memberikan informasi berharga tentang siapa yang berpotensi mendapat manfaat dari penggunaan pioglitazone untuk pencegahan demensia,” kata Kim dalam siaran pers.
Namun, “keseimbangan risiko dan manfaat dari penggunaan jangka panjang obat ini untuk mencegah demensia harus dinilai secara prospektif,” katanya kepada Medscape Medical News.
Para peneliti mengingatkan bahwa penelitian ini bersifat observasional; karenanya, asosiasi yang dilaporkan tidak dapat mengatasi hubungan sebab akibat. Selain itu, karena penggunaan data klaim, kepatuhan obat tidak dapat dijamin, dan paparan mungkin telah dilebih-lebihkan.
Ada juga potensi bias seleksi, dan tidak ada informasi tentang apolipoprotein E yang tersedia, catat mereka.
Lebih Banyak Data Dibutuhkan
Dalam tajuk rencana pendamping, Colleen J. Maxwell, PhD, Sekolah Farmasi Universitas Waterloo, Ontario, Kanada, dan rekan menulis bahwa hasil “tidak hanya mendukung penelitian sebelumnya yang menunjukkan potensi manfaat kognitif dari pioglitazone tetapi juga memperluas pemahaman kita tentang manfaat ini. melalui efek mediasi mengurangi stroke iskemik.”
Namun, karena risiko yang terkait, termasuk patah tulang, penambahan berat badan, gagal jantung, dan kanker kandung kemih, thiazolidinediones saat ini tidak disukai dalam pedoman manajemen diabetes – dan penggunaannya telah menurun secara signifikan sejak pertengahan hingga akhir 2000-an, catat para editorialis.
Mereka setuju bahwa penting untuk menilai kembali profil risiko-manfaat pioglitazone pada T2DM saat temuan tambahan muncul.
Mereka juga mencatat bahwa inhibitor sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2), yang memiliki manfaat kardiovaskular dan ginjal yang signifikan serta efek samping yang minimal, juga dapat menurunkan risiko demensia.
“Karena baik penghambat pioglitazone maupun SGLT-2 adalah pilihan lini kedua bagi dokter, keputusan saat ini akan dengan mudah mendukung penghambat SGLT-2 mengingat profil keamanannya,” tulis Maxwell dan rekannya.
Untuk saat ini, pioglitazone “tidak boleh digunakan untuk mencegah demensia pada pasien dengan T2DM,” mereka menyimpulkan.
Studi ini didukung oleh hibah dari National Research Foundation of Korea yang didanai oleh pemerintah Korea dan Kementerian Kesehatan dan Kesejahteraan. Penyelidik dan editorialis melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
Neurologi. Diterbitkan 15 Februari 2023. Abstrak, Editorial
Untuk berita Neurologi Medscape lainnya, bergabunglah dengan kami di Facebook dan Twitter.