Antiepilepsi dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit Parkinson (PD), penelitian baru menunjukkan.
Berdasarkan data dari UK Biobank, peneliti membandingkan lebih dari 1400 orang yang didiagnosis dengan PD dengan orang kontrol yang cocok dan menemukan risiko yang jauh lebih tinggi untuk mengembangkan PD di antara mereka yang menggunakan obat antiepilepsi (AED) dibandingkan dengan mereka yang tidak. Ada kecenderungan yang menghubungkan lebih banyak resep AED dan beberapa AED terkait dengan risiko PD yang lebih besar.
“Kami mengamati hubungan antara obat antiepilepsi yang paling sering diresepkan di Inggris dan penyakit Parkinson menggunakan data dari UK Biobank,” penulis senior Alastair Noyce, PhD, profesor neurologi dan neuroepidemiologi dan konsultan ahli saraf kehormatan, Queen Mary University of London, Inggris Raya , kepada Medscape Medical News.
“Ini adalah pertama kalinya dilakukan studi komprehensif tentang hubungan antara AED dan PD,” kata Noyce.
Dia menambahkan bahwa temuan tersebut tidak memiliki implikasi klinis langsung, “tetapi penelitian lebih lanjut pasti diperlukan, [as] ini adalah pengamatan menarik yang dibuat dalam latar penelitian.”
Studi ini dipublikasikan secara online 27 Desember di JAMA Neurology.
Masuk akal, tapi Tautan Tidak Jelas
Studi observasi terbaru telah menemukan “hubungan temporal” antara
epilepsi dan insiden PD, tetapi mekanisme yang mendasari hubungan ini “tidak jelas,” tulis para penulis.
Adalah “masuk akal” bahwa AED “dapat menjelaskan beberapa atau semua hubungan yang tampak antara epilepsi dan PD” dan bahwa gangguan gerakan adalah efek samping potensial dari AED, tetapi hubungan antara AED dan PD “belum dipelajari dengan baik,” jadi masih “tidak jelas” apakah AED berperan dalam asosiasi tersebut.
“Kami sebelumnya telah melaporkan hubungan antara epilepsi dan PD dalam beberapa kumpulan data yang berbeda. Di sini, kami ingin melihat apakah hal itu dapat dijelaskan oleh hubungan dengan obat yang digunakan untuk mengobati epilepsi daripada epilepsi per se,” jelas Noyce.
Apakah AED Pelakunya?
Para peneliti menggunakan data dari UK Biobank, studi kohort longitudinal dengan lebih dari 500.000 peserta, serta data pengobatan perawatan primer terkait untuk melakukan studi kasus-kontrol untuk menyelidiki hubungan potensial ini. Usia peserta berkisar antara 40 hingga 69 tahun dan direkrut antara tahun 2006 dan 2010.
Para peneliti membandingkan 1433 orang yang didiagnosis PD dengan 8598 orang kontrol yang dicocokkan dalam rasio 6:1 untuk usia, jenis kelamin, ras, etnis, dan status sosial ekonomi (median [interquartile range] usia, 71 [65 – 75] bertahun-tahun; 60,9% laki-laki; 97,5% Putih).
Dari mereka dengan PD, 4,3% telah diresepkan AED sebelum tanggal diagnosis PD, dibandingkan dengan 2,5% pada kelompok kontrol; 4,4% telah didiagnosis dengan epilepsi, dibandingkan dengan 1% dari orang kontrol.
Bukti terkuat adalah hubungan antara lamotrigin, levetiracetam, dan sodium valproate dan PD. Ada “bukti yang lebih lemah” untuk karbamazepin, meskipun semua AED dikaitkan dengan risiko PD yang lebih tinggi.
AED ATAU (95% CI) Nilai P Setiap 1.80 (1.35 – 2.40) 6.93 × 10−5 Carbamazepine 1.43 (0.97 – 2.11) .07 Lamotrigine 2.83 (1.53 – 5.25) 9.29 × 10−4 Levetiracetam 3.02 (1.51 – 6.05) 1.85 × 10−3 Natrium valproat 3,82 (2,41 – 6,05) 1,17 × 10−8
Peluang insiden PD lebih tinggi di antara mereka yang diberi resep ≥1 AED dan di antara individu yang diberi resep lebih banyak, penulis melaporkan.
Ada kemungkinan bahwa epilepsi itu sendiri yang dikaitkan dengan risiko PD, bukan obat-obatan, dan itu “kemungkinan menjelaskan bagian dari hubungan yang kita lihat,” kata Noyce.
“Intinya adalah penelitian lebih lanjut tentang hubungan antara epilepsi – dan obat-obatan yang digunakan untuk mengobati epilepsi – dan PD diperlukan,” katanya.
Selain itu, “hanya dengan berjalannya waktu kami akan mengetahui apakah temuan tersebut memiliki relevansi klinis yang nyata,” tambahnya.
Penjelasan Alternatif
Mengomentari penelitian untuk Medscape Medical News, Rebecca Gilbert, MD, PhD, kepala ilmiah, American Parkinson Disease Association, mengatakan, “Telah ditetapkan dalam penelitian sebelumnya bahwa ada hubungan antara epilepsi dan PD.” Studi saat ini “menunjukkan bahwa memiliki resep yang ditulis untuk salah satu dari empat obat antiepilepsi dikaitkan dengan penerimaan diagnosis PD.”
Meskipun satu kesimpulan yang mungkin adalah bahwa AED itu sendiri meningkatkan risiko mengembangkan PD, “tampaknya ada penjelasan alternatif lain mengapa seseorang yang telah diresepkan AED memiliki peningkatan risiko menerima diagnosis PD,” kata Gilbert, seorang profesor neurologi di Bellevue Hospital Center, New York City, yang tidak terlibat dalam penelitian ini.
Misalnya, perubahan pra-motor di otak orang dengan PD “dapat meningkatkan risiko memerlukan AED dengan berpotensi meningkatkan risiko kejang,” dan “perubahan di otak yang disebabkan oleh kejang yang diresepkan AED mungkin meningkatkan risiko PD.”
Selain itu, perubahan kejiwaan terkait PD mungkin telah menyebabkan resep untuk AED, karena setidaknya dua dari AED juga diresepkan untuk stabilisasi suasana hati, saran Gilbert.
“Pertanyaan yang belum terjawab yang diakui oleh makalah ini adalah, bagaimana dengan orang yang menerima AED untuk alasan selain kejang? Apakah mereka juga memiliki peningkatan risiko PD? Ini akan menjadi populasi yang menarik untuk difokuskan karena akan menghilangkan hubungan antara AED dan kejang dan fokus pada hubungan antara AED dan PD,” kata Gilbert.
Dia menekankan bahwa orang yang menggunakan AED untuk kejang “tidak boleh langsung menyimpulkan bahwa mereka harus menghentikan pengobatan ini agar tidak meningkatkan risiko mengembangkan PD.” Dia mencatat bahwa kejang “bisa berbahaya – cedera dapat terjadi selama kejang, dan jika kejang tidak dapat dihentikan atau sejumlah terjadi secara berurutan, cedera otak dapat terjadi.”
Untuk alasan ini, orang dengan “kecenderungan kejang perlu melindungi diri mereka sendiri dengan AED” dan “pasti harus menghubungi ahli saraf mereka jika ada pertanyaan” kata Gilbert.
Unit Neurologi Pencegahan didanai oleh Barts Charity. Fasilitas Apocrita High Performance Cluster, didukung oleh Queen Mary University London Research–IT Services, digunakan untuk penelitian ini. Noyce telah menerima hibah dari Barts Charity, Parkinson’s UK, Cure Parkinson’s, Michael J. Fox Foundation, Innovate UK, Solvemed, dan Alchemab dan biaya pribadi dari AstraZeneca, AbbVie, Zambon, BIAL, uMedeor, Alchemab, Britannia, dan Charco Neurotech di luar karya yang diajukan. Pengungkapan penulis lain dicantumkan pada artikel asli. Gilbert melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
JAMA Neurol. Diterbitkan online 27 Desember 2022. Abstrak
Batya Swift Yasgur MA, LSW adalah penulis lepas dengan praktik konseling di Teaneck, NJ. Dia adalah kontributor reguler untuk berbagai publikasi medis, termasuk Medscape dan WebMD, dan merupakan penulis beberapa buku kesehatan yang berorientasi konsumen serta Behind the Burqa: Our Lives in Afghanistan dan How We Escaped to Freedom (memoar dua orang Afghanistan pemberani). saudara perempuan yang menceritakan kisah mereka).
Untuk berita Neurologi Medscape lainnya, bergabunglah dengan kami di Facebook dan Twitter.