Tes baru untuk mengukur tingkat mRNA HER2 dapat membantu mengidentifikasi pasien mana dengan kanker payudara HER2+ stadium lanjut yang akan merespons konjugasi obat-antibodi trastuzumab emtansine (T-DM1, Kadcyla) dan kemungkinan obat anti-HER2 lainnya, kata para peneliti.
Uji genomik HER2DX (Reveal Genomics), baru-baru ini diakui oleh majalah Time sebagai salah satu penemuan terbaik tahun 2022, menggabungkan 27 gen, mewakili empat tanda tangan ekspresi gen, serta ukuran tumor dan status nodal.
Sebuah studi yang baru-baru ini diterbitkan yang melibatkan hampir 90 pasien dengan kanker payudara HER2+ stadium lanjut yang telah menerima T-DM1 menunjukkan bahwa pengujian tersebut dapat memprediksi tanggapan terhadap pengobatan.
Temuan menunjukkan bahwa pasien HER2-rendah, seperti yang didefinisikan menggunakan uji HER2DX, memiliki “respons yang sangat buruk terhadap T-DM1 dan hasil kelangsungan hidup,” kata penulis senior Aleix Prat, MD, PhD, Translational Genomic and Targeted Therapies in Solid Tumors, August Pi i Sunyer Biomedical Research Institute (IDIBAPS), Barcelona, Spanyol.
Jadi pasien ini dapat terhindar dari T-DM1, yang akan mengurangi toksisitas yang tidak perlu dan biaya yang relatif tinggi, jelasnya, sedangkan pasien dengan HER2 tinggi “mungkin kandidat yang baik untuk mengindikasikan T-DM1.”
Hasil uji juga menunjukkan bahwa ekspresi mRNA HER2 dikaitkan dengan peningkatan 30% yang signifikan dalam kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dan peningkatan 25% dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan.
Studi ini dipublikasikan dalam Journal of National Cancer Institute pada 28 Desember.
Berbicara kepada Medscape Medical News, Prat menjelaskan bahwa penelitian tersebut menunjukkan bahwa uji HER2DX “menyediakan tiga jenis informasi utama: risiko kambuh, kemungkinan menanggapi terapi sistemik neoadjuvant, dan tingkat ekspresi gen HER2 yang tepat.
“Semua informasi ini memungkinkan pasien dan dokter untuk memilih pengobatan sistemik yang tepat dan strategi untuk menyembuhkan penyakit tersebut.”
Informasi yang diberikannya tentang ekspresi gen HER2 juga lebih tepat daripada tes berbasis imunohistokimia (IHC), “baik pada kanker payudara HER2-negatif dan HER2-positif.”
Prat menambahkan: “Dalam beberapa bulan mendatang, kami berharap dapat menyajikan data pengujian kami pada kanker payudara HER2-negatif.”
Dalam tajuk rencana pendamping, Sunil Badve, MD, dan Yesim Gökmen-Polar, PhD, Departemen Patologi dan Kedokteran Laboratorium, Universitas Emory, Atlanta, Georgia, menyambut baik studi baru ini.
Ini “tidak hanya dibangun di atas data sebelumnya mengenai tingkat mRNA HER2 dan kemungkinan respons tetapi juga mendukung pengembangan lebih lanjut dari uji genomik HER2DX,” tulis mereka.
Mereka menyarankan bahwa HER2DX kemungkinan akan menjadi “pengujian untuk penilaian risiko perkembangan pada pasien dengan penyakit HER2+ stadium awal dan lanjut, dan memprediksi kemungkinan respons terhadap kemoterapi neoadjuvant.”
Badve dan Gökmen-Polar mengatakan bahwa “pertanyaan utama” yang muncul dari hasil saat ini adalah, apakah uji HER2DX sesuai dengan praktik saat ini?
Mereka menunjukkan bahwa dengan agen anti-HER2 baru, seperti trastuzumab deruxtecan (T-DXd, Enhertu) dan konjugat obat-antibodi lainnya, serta penghambat tirosin kinase baru, seperti tucatinib (Tukysa), bidang ini berkembang pesat.
“Akan menarik untuk melihat apakah HER2Dx dapat membantu mengelompokkan lanskap yang semakin kompleks ini dan menyediakan alat bagi pasien dan dokter mereka untuk mempersonalisasi dan memilih agen anti-HER2 yang paling tepat,” tulis mereka.
“Pengujian ini juga dapat membantu mengurutkan agen-agen ini untuk mengoptimalkan respons terapeutik,” tambah Badve dan Gökmen-Polar.
Lanskap Pengobatan Kanker Payudara HER2+
Para penulis mengatakan bahwa “lanskap pengobatan” kanker payudara stadium lanjut HER2+ diubah dengan diperkenalkannya T-DM1, yang meningkatkan hasil kelangsungan hidup dibandingkan yang dicapai dengan trastuzumab dan taxane dan dilihat sebagai standar perawatan baru.
Sementara T-DXd telah terbukti lebih unggul dari T-DM1 pada pengaturan lini kedua, penulis menyoroti bahwa profil toksisitas T-DXd “tidak sepele,” dan tetap ada “ketidakpastian” atas rangkaian pengobatan terbaik. .
Uji HER2DX menyediakan cutoff khusus untuk membedakan HER2+ dari HER2-, serta dua level berbeda dari ekspresi HER2 yang dapat menggambarkan HER2-medium dan HER2-high.
Pengujian tersebut telah terbukti bersifat prognostik dan prediktif untuk pasien dengan kanker payudara HER2+ stadium awal, catat para peneliti, jadi dalam penelitian mereka, mereka memeriksa apakah ini dapat memprediksi respons T-DM1 pada pasien dengan penyakit lanjut.
Studi mereka melibatkan 87 pasien yang telah didiagnosis dengan kanker payudara stadium lanjut HER2+. Pasien-pasien ini diobati dengan T-DM1 dan ditindaklanjuti selama rata-rata 35,8 bulan. Tingkat respons keseluruhan (ORR) adalah 46%, median PFS adalah 5,8 bulan, dan rata-rata kelangsungan hidup keseluruhan adalah 24,3 bulan.
Pengujian menunjukkan bahwa ekspresi mRNA ERBB2 (HER2) berkisar 5,1 kali lipat antara kuartil terendah dan tertinggi. Ekspresi tinggi terlihat pada 70,2% pasien, ekspresi sedang pada 19,5%, dan ekspresi rendah pada 10,3%.
Ekspresi ERBB2 yang tinggi secara signifikan terkait dengan ORR sebagai variabel kontinu menggunakan cutoff yang ditentukan sebelumnya, dengan rasio odds 5,29 (P = 0,003).
Analisis multivariat menunjukkan bahwa di antara pasien yang diobati dengan T-DM1 pada lini pertama hingga ketiga, ekspresi ERBB2 secara signifikan terkait dengan PFS yang lebih baik, dengan rasio hazard 0,70 (P < 0,001), dan kelangsungan hidup secara keseluruhan, dengan rasio hazard 0,75 (P = 0,005).
Temuan ini tidak tergantung pada tingkat HER2, yang diukur menggunakan IHC, status reseptor hormon, usia, metastasis otak, dan rangkaian terapi, tulis tim tersebut.
Menariknya, skor tanda tangan imunoglobulin dan risiko HER2DX secara signifikan terkait dengan kelangsungan hidup keseluruhan dari diagnosis, pada rasio hazard 1,36 (P = 0,04) untuk yang pertama dan 0,73 (P = 0,04) untuk yang terakhir.
Untuk lebih memvalidasi temuan mereka, tim mempelajari sampel tumor dari 91 pasien yang telah diobati dengan trastuzumab dan lapatinib dalam uji coba fase 3 EGF104900. Dalam uji coba tersebut, 19,8% peserta memiliki penyakit rendah HER2.
Tingkat mRNA ERBB2 dikaitkan dengan PFS yang jauh lebih baik, pada rasio bahaya 0,81 (P <.001), dan kelangsungan hidup keseluruhan, pada rasio bahaya 0,85 (P = 0,006), sebagai variabel kontinu dan sebagai kategori kelompok.
Studi ini didanai oleh Hospital Clinic, DiSCOG – University of Padova, dan Reveal Genomics. Masing-masing penulis didanai oleh Fundaci ón Cient í fica Asociación Española Contra el Cá ncer, Masyarakat Eropa untuk Onkologi Medis, dan Yayasan BBVA/Klinik Rumah Sakit Barcelona. Prat memiliki hubungan dengan Pfizer, Lilly, Novartis, Roche, Amgen, BMS, PUMA, Nanostring Technologies, Seattle Genetics, Daiichi Sankyo, AstraZeneca, Guardant Health, Foundation Medicine, Oncolytics Biotech, dan Peptomyc serta hak paten dari HER2DX. Penulis lain telah mengungkapkan banyak hubungan keuangan yang relevan.
Institut Kanker J Natl. Diterbitkan online 28 Desember 2022. Abstrak
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.