Uji klinis acak dari India meningkatkan kemungkinan penghematan biaya yang sangat besar dengan menggunakan dosis imunoterapi yang jauh lebih rendah.
Para peneliti menggunakan hanya 6% dari dosis nivolumab yang direkomendasikan alih-alih dosis penuh dalam pengobatan pasien dengan kanker kepala dan leher stadium lanjut, dan penambahan dosis rendah ini ke rejimen standar meningkatkan kelangsungan hidup 1 tahun sebesar 25%.
Studi tersebut dipublikasikan pada 10 Januari di Journal of Clinical Oncology dan telah diunduh hampir 2000 kali.
Temuan menunjukkan bahwa imunoterapi dosis rendah mungkin setara dengan dosis yang jauh lebih tinggi yang disetujui dan saat ini digunakan, komentar dua ahli onkologi medis dalam editorial terkait.
Jika temuan ini dapat diekstrapolasi ke penghambat pos pemeriksaan kekebalan lainnya dan ke jenis tumor lainnya, beralih ke dosis yang lebih rendah dapat menghemat miliaran dolar bagi sistem perawatan kesehatan, tulis Aaron Mitchell, MD, dari Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York City, dan Daniel Goldstein , MD, dari Universitas Tel Aviv, Israel.
Meningkatkan Akses
Dengan sumber daya yang terbatas, sistem perawatan kesehatan India tidak mampu membeli inhibitor pos pemeriksaan dosis penuh, dan akibatnya, kurang dari 5% pasien memiliki akses ke sana, jelas peneliti percobaan yang dipimpin oleh Vijay Maruti Patil, MD, ahli onkologi medis di Rumah Sakit Tata Memorial , Mumbai, India.
Tujuan dari uji coba ini adalah untuk melihat apakah dosis yang lebih rendah dan lebih murah efektif untuk pasien dengan kanker kepala dan leher stadium lanjut. Idenya adalah untuk meningkatkan akses dengan membuat pengobatan lebih terjangkau, jelas penulis.
Dalam uji coba, nivolumab 20 mg diberikan setiap 3 minggu – dosis yang jauh lebih rendah dari US Food and Drug Administration – dosis rata yang disetujui 240 mg setiap 2 minggu. Biaya pengobatan yang dihasilkan hanya 5% sampai 9% dari biaya rejimen imunoterapi dosis penuh.
Nivolumab dosis rendah ditambahkan ke rangkaian pengobatan yang direkomendasikan untuk kanker kepala dan leher stadium lanjut di rangkaian terbatas sumber daya: metotreksat 9 mg/m2 seminggu sekali, celecoxib 200 mg dua kali sehari, dan erlotinib 150 mg sekali sehari.
Kelangsungan hidup keseluruhan (OS) satu tahun meningkat dari 16,3% menjadi 43,4% dengan nivolumab dosis rendah (rasio hazard, 0,545; P = 0,0036). Median OS meningkat dari 6,7 bulan menjadi 10,1 bulan (P = 0,0052), dengan peningkatan terkait kualitas hidup.
Patil dan timnya menyebut kombinasi tersebut sebagai “standar perawatan alternatif” yang secara substansial dapat mengurangi biaya obat dan meningkatkan akses ke imunoterapi di rangkaian terbatas sumber daya.
Ada banyak pelajaran untuk Amerika Serikat, Eropa, dan rangkaian kaya sumber daya lainnya, kata Mitchell dan Goldstein.
Sebuah “Solusi yang Layak” untuk Biaya Narkoba
“Banyak yang telah ditulis dalam beberapa tahun terakhir tentang tingginya biaya obat kanker yang luar biasa,” kata para editorialis, tetapi “sangat sedikit solusi yang layak telah disediakan.” Dengan “lobi yang kuat” dari pembuat obat, “status quo dipertahankan, dan harga tetap tinggi.
“Di sini, solusi yang sangat layak telah didemonstrasikan” yang “bertentangan dengan kepentingan keuangan industri farmasi.” “Pentingnya melampaui kanker kepala dan leher dan melampaui nivolumab …. Banyak peluang serupa untuk penurunan dosis ada untuk obat kanker lainnya,” tulis mereka.
Contoh yang ditawarkan oleh studi baru ini serta yang lainnya – termasuk praktik pengurangan dosis abiraterone yang “mapan” untuk meningkatkan akses bagi pasien dengan kanker prostat – “harus digunakan sebagai batu loncatan untuk menilai peluang penurunan dosis di seluruh jenis kanker dan agen farmasi,” kata Mitchell dan Goldstein.
“Fakta bahwa dosis nivolumab yang jauh lebih rendah menghasilkan manfaat klinis yang sebanding dengan dosis konvensional seharusnya tidak mengherankan, mengingat apa yang telah lama diketahui mengenai farmakokinetik yang mendasari obat ini,” catat mereka.
“Data fase I awal menemukan hunian reseptor dan tingkat respons yang serupa dengan dosis mulai dari 0,1 mg/kg hingga 10 mg/kg setiap 2 minggu sekali,” kata mereka. Untuk pasien dengan berat 70 kg, 0,3 mg/kg akan berhasil menjadi sekitar 20 mg per pemberian, itulah sebabnya dosis dipilih untuk uji coba, jelas mereka.
Detail Studi
151 orang dewasa dalam uji coba memiliki penyakit lanjut yang berulang atau baru didiagnosis dan dirawat dengan tujuan paliatif. Skor penampilan mereka adalah 0–1; sebagian besar memiliki keganasan rongga mulut, dan lebih dari 50% pasien, rejimen berbasis platinum telah gagal.
Tujuh puluh lima pasien secara acak ditugaskan ke rejimen awal, dan 76 ditugaskan ke rejimen itu ditambah nivolumab dosis rendah. Menghemat pengobatan, peneliti berbagi botol nivolumab 40 mg di antara pasien. Hasilnya menunjukkan bahwa nivolumab stabil setelah botol dibuka selama sebulan, kata para peneliti.
Tingkat kejadian tingkat 3 atau lebih buruk adalah sekitar 50% di kedua lengan, yang lebih rendah daripada uji coba persetujuan fase 3 dari rejimen penghambat pos pemeriksaan untuk kanker kepala dan leher.
Manfaat nivolumab dosis rendah sebagai terapi tambahan terlihat terlepas dari status PD-L1 dan kegagalan platinum sebelumnya.
Tim menyimpulkan bahwa hasil mereka menunjukkan bahwa “penambahan nivolumab dosis rendah ke kemoterapi metronomik menyebabkan peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan dan merupakan standar perawatan alternatif bagi mereka yang tidak dapat mengakses penghambat pos pemeriksaan dosis penuh.”
Uji coba ini didanai oleh NATCO Pharma, INTAS Pharmaceuticals, Asosiasi Onkologi Mumbai, dan Motivasi untuk Keunggulan. Tiga penyelidik telah mengungkapkan hubungan dengan industri, termasuk Patil, yang telah menerima dana penelitian dari NATCO, INTAS, Johnson & Johnson, AstraZeneca, Eisai, dan Novartis. Goldstein adalah penasihat Vivio; dia juga memiliki kepemilikan di Vivio dan TailorMed dan telah menerima dana penelitian dari Merck, BMS, dan Janssen. Mitchell menerima hibah $1000 dari Merck pada tahun 2018.
J Clinic Oncol. 2023 Jan 10;41:170-172. Teks lengkap, Editorial
M. Alexander Otto adalah asisten dokter dengan gelar master dalam ilmu kedokteran dan jurnalisme dari Newhouse. Dia adalah jurnalis medis pemenang penghargaan yang bekerja untuk beberapa outlet berita besar sebelum bergabung dengan Medscape. Alex juga seorang rekan MIT Knight Science Journalism. Email: [email protected].
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube