SAN FRANCISCO — Temuan baru memberikan dukungan lebih lanjut untuk adjuvant nivolumab (Opdivo) sebagai standar perawatan untuk pasien dengan kanker urothelial metastatik.
Data tindak lanjut yang diperluas dari uji coba fase 3 CheckMate 274 terus menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan plasebo, nivolumab meningkatkan kelangsungan hidup bebas penyakit, kelangsungan hidup bebas kekambuhan saluran non-urothelial (NUTRFS), dan kelangsungan hidup bebas metastasis jauh (DMFS) di pasien dengan kanker urothelial invasif otot berisiko tinggi setelah menjalani operasi radikal.
Manfaatnya diamati baik pada populasi yang berniat untuk mengobati (ITT) dan pada subset pasien dengan ekspresi kematian sel-ligand1 (PD-L1) terprogram minimal 1%.
“Dalam populasi ITT, rata-rata kelangsungan hidup bebas penyakit dengan nivolumab dua kali lipat dibandingkan dengan plasebo,” kata penulis utama Matthew Galsky, MD, direktur onkologi medis genitourinari dan wakil direktur Center of Excellence for Bladder Cancer di Tisch Cancer Institute. Kota New York. “Untuk pasien dengan ekspresi PD-L1 tinggi, rata-rata kelangsungan hidup bebas penyakit dengan nivolumab mencapai 52,6 bulan, lebih dari 6 kali lipat dari kelompok plasebo.”
“Hasil ini lebih lanjut mendukung nivolumab adjuvan sebagai standar perawatan pada kanker urothelial invasif otot berisiko tinggi setelah reseksi,” pungkasnya.
Galsky mempresentasikan temuannya di sini pada Simposium Kanker Genitourinari Masyarakat Onkologi Klinis Amerika 2023.
Berlatih Mengubah
Hasil sebelumnya dari penelitian ini telah menghasilkan persetujuan dari Food and Drug Administration AS. Pada Agustus 2021, nivolumab menjadi imunoterapi adjuvant pertama yang digunakan pada pasien dengan karsinoma urothelial yang berisiko tinggi untuk kambuh setelah reseksi radikal.
“Ini adalah studi yang mengubah praktik,” kata Scot Niglio, MD, ahli onkologi medis, NYU Perlmutter Cancer Center, New York City, yang didekati untuk memberikan komentar independen.
“Selama beberapa dekade, hanya ada pilihan pengobatan nol dalam pengaturan pasca operasi untuk pasien kanker urothelial dengan risiko kekambuhan yang tinggi,” katanya.
Standar perawatan untuk karsinoma urothelial invasif otot adalah operasi, yang mungkin termasuk kemoterapi berbasis cisplatin neoadjuvant, tetapi kebanyakan pasien akan mengalami kekambuhan penyakit, jelasnya.
“Ketika kanker urothelial kambuh di luar saluran kemih, prognosisnya dengan cepat berubah dari dapat disembuhkan menjadi tidak dapat disembuhkan,” katanya, “menjadikan bidang penelitian ini sangat penting.”
Niglio menekankan bahwa hasil yang diperbarui ini menunjukkan manfaat berkelanjutan dari nivolumab pada kelangsungan hidup bebas penyakit, serta kelangsungan hidup bebas kekambuhan saluran non-urothelial dan kelangsungan hidup bebas metastasis jauh, mendukung penggunaannya sebagai terapi perawatan standar.
“Meskipun data kelangsungan hidup secara keseluruhan masih matang, data saat ini tetap menjanjikan,” katanya. “Pasien dengan kanker urothelial yang memenuhi kriteria risiko tinggi sekarang memiliki pilihan pengobatan untuk mengurangi potensi kekambuhan jauh.”
Dalam praktiknya sendiri, Niglio menambahkan bahwa dia akan “terus mendiskusikan nivolumab adjuvant sebagai pilihan pengobatan potensial dengan semua pasien yang memenuhi syarat berdasarkan penelitian ini.”
Memenuhi Semua Titik Akhir
Percobaan Skakmat 274 melibatkan 353 pasien (di antaranya 140 pasien memiliki PD-L1 ≥ 1%) secara acak ditugaskan untuk mengambil nivolumab 240 mg setiap 2 minggu dan 356 pasien (dengan 142 pasien dengan PD-L1 ≥ 1%) secara acak untuk plasebo. Semua pasien memiliki bukti patologis kanker urothelial dengan risiko tinggi kekambuhan dan status kinerja Kelompok Onkologi Koperasi Timur (ECOG PS) ≤ 1.
Hasil sebelumnya, pada rata-rata tindak lanjut sekitar 20 bulan, menunjukkan bahwa penelitian tersebut memenuhi titik akhir utamanya, menunjukkan perpanjangan kelangsungan hidup bebas penyakit yang signifikan pada populasi yang ingin diobati, dengan nivolumab pada 21 bulan vs plasebo pada 10,9 bulan (tingkat bahaya [HR], 0,70; P <.001), seperti dilansir Medscape Medical News.
Ketika analisis mempertimbangkan hanya pasien dengan tumor yang mengekspresikan PD-L1 ≥ 1%, rata-rata kelangsungan hidup bebas penyakit bahkan lebih tinggi, tidak tercapai vs 10,8 bulan (HR, 0,53; P <.001).
Nivolumab juga lebih unggul daripada plasebo untuk NUTRFS, baik di seluruh populasi ITT dan pada subset dengan tumor PD-L1-positif.
Hasil terbaru datang dari median tindak lanjut 36,1 bulan. Kelangsungan hidup bebas penyakit rata-rata adalah 22 bulan dengan nivolumab dibandingkan dengan 10,9 bulan dengan plasebo pada pasien ITT, dan 52,6 bulan pada nivolumab vs 8,4 bulan pada pasien dengan PD-L1 ≥ 1%.
Nivolumab lebih unggul daripada plasebo untuk titik akhir sekunder dan eksplorasi, NUTRFS (ITT: HR, 0,72; PD-L1 ≥ 2%: HR, 0,53) dan DMFS (ITT: HR, 0,74; PD-L1 ≥ 2%: HR, 0,58) . Namun, data kelangsungan hidup secara keseluruhan masih belum matang dan akan dinilai sebagai batas data di masa mendatang, jelas Galsky.
Analisis yang diperbarui juga mencakup titik akhir eksplorasi lainnya, kelangsungan hidup bebas perkembangan 2 (PFS2), yang didefinisikan sebagai:
Median PFS2 adalah 61,2 bulan untuk semua pasien yang menerima nivolumab vs 47,1 bulan dengan plasebo (HR, 0,79). Pada subkelompok PD-L1 ≥ 1%, median PFS2 tidak tercapai dengan nivolumab vs. 39,4 bulan dengan plasebo (HR, 0,54).
Efek samping terkait pengobatan tingkat 3-4 terjadi pada 18,2% dan 7,2% pasien (nivolumab vs plasebo), dan ini konsisten dengan analisis primer. “Tidak ada sinyal keamanan baru yang teridentifikasi,” kata Galsky.
Uji coba CheckMate 274 didanai oleh Bristol-Myers Squibb, produsen nivolumab. Galsky melaporkan hubungan dengan BioMotiv, Janssen Pharmaceuticals, GlaxoSmithKline, Eli Lilly and Company, Astellas Pharma, Pfizer, EMD Serono, Seagen, Incyte Corporation, Aileron Therapeutics, Dracen Pharmaceutical, Inovio Pharmaceuticals, Numab AG, Dragonfly Therapeutics, Basilea Pharmaceutica AG, UroGen Pharma , Farmasi Infinity, Ilmu Gilead, Terapi Rappta, Onkologi Janssen, Dendreon, Novartis, Bristol-Myers Squibb, Merck, AstraZeneca, dan Genentech/Roche.
Simposium Kanker Genitourinari 2023: Abstrak LBA443. Disajikan 17 Februari 2023.
Roxanne Nelson adalah perawat terdaftar dan penulis medis pemenang penghargaan yang telah menulis untuk banyak outlet berita utama dan merupakan kontributor tetap untuk Medscape.
Untuk lebih banyak dari Onkologi Medscape, bergabunglah dengan kami di Twitter dan Facebook