Mikrogumpalan Kecil yang Mengancam Dapat Menjelaskan Gejala COVID yang Panjang

Ketika Hannah Davis melihat konfirmasi visual pertama dari COVID panjang dalam darahnya – tampilan titik-titik hijau berpendar seperti kembang api dengan latar belakang hitam – dia diliputi perasaan lega yang aneh. Pada awal November, dia menjadi salah satu pasien COVID lama AS pertama yang diuji pembekuan darah mikroskopisnya, menyusul Afrika Selatan, Jerman, Inggris Raya, dan negara lain yang sudah bereksperimen dengan perawatan terkait.

“Itu memvalidasi,” kata Davis, yang dengan bersemangat membagikan gambar gumpalan darahnya di Twitter. “Ini pada dasarnya tes pertama khusus untuk COVID panjang yang menjanjikan dan masuk akal secara ilmiah dan menggabungkan penelitian dari penyakit pasca-virus lainnya.”

Davis menyumbangkan darahnya di Rumah Sakit Mount Sinai di New York City, bersama beberapa anggota pendiri Kolaborasi Riset yang Dipimpin Pasien lainnya, yang semuanya telah terinfeksi pada gelombang pertama pandemi dan masih sakit hampir 3 tahun kemudian. Melihat foto-foto gumpalan darah mereka, Davis dan rekan-rekan pasiennya menangis apa yang disebutnya air mata bahagia. Kemudian kenyataan memiliki gumpalan darah yang terkenal itu meresap.

Di awal pandemi COVID-19, dokter ruang gawat darurat dan lainnya yang merawat pasien memperhatikan bahwa yang paling sakit menghasilkan pembekuan darah yang berlebihan. Gumpalan tersebut menyumbat mesin dialisis ginjal, menyebabkan stroke, dan membunuh pasien lama setelah mereka meninggalkan rumah sakit. Beberapa peneliti COVID lama menduga gumpalan darah yang lebih kecil dan kurang jelas dapat menyebabkan banyak gejala membingungkan yang dilaporkan oleh pasien yang memiliki efek virus yang bertahan lama.

Teorinya adalah bahwa gumpalan aneh dan terus-menerus ini, yang disebut gumpalan mikro, mungkin menghalangi pembuluh darah halus di seluruh tubuh, dan menghentikan oksigen untuk mencapai tempat yang seharusnya, menyebabkan segalanya mulai dari sesak napas dan kerusakan organ hingga kabut otak dan kelelahan yang melemahkan. . Tetapi jika semua malapetaka dilakukan di dalam gumpalan yang sangat kecil ini, tes patologi biasa tidak akan menemukannya. Sebuah jaringan spesialis sekarang berangkat untuk melihat apakah tes khusus dapat diakses dan apakah gumpalan dapat diobati.

Gumpalan Itu Rumit

Pembekuan darah adalah proses penting dan rumit yang mencegah pendarahan yang berlebihan. Biasanya, tubuh akan melarutkan gumpalan darah dengan sendirinya, tetapi dalam kondisi tertentu, seperti sindrom kelelahan kronis (juga dikenal sebagai myalgic encephalomyelitis atau ME/CFS), diabetes, Alzheimer, Parkinson, dan COVID akut dan panjang, para peneliti memperhatikan bahwa kerusakan pada dinding pembuluh darah yang disebabkan oleh peradangan dapat menyebabkan protein abnormal dan aktivitas trombosit. Hal ini menyebabkan gumpalan kecil dan aneh yang dapat menghalangi kapiler – pembuluh darah terkecil – mengambil cukup oksigen ke jaringan di seluruh tubuh.

Untaian protein seperti jaring yang disebut fibrin adalah bagian penting dari gumpalan. Dilihat dengan mikroskop elektron, “mereka terlihat seperti semangkuk spageti yang baru saja Anda tiriskan di saringan,” kata Douglas Kell, PhD, seorang ahli biologi sistem di University of Liverpool di Inggris. “Amiloid” yang tidak biasa- seperti versi protein yang terlihat dalam gumpalan mikro, di sisi lain, menyerupai “kekacauan menjijikkan yang Anda buat setengah matang. Semuanya saling menempel,” kata Kell.

Gumpalan yang salah lipatan ini ternoda kuat dengan pewarna khusus yang bersinar hijau terang sehingga dapat dilihat di bawah mikroskop, dan membutuhkan waktu lebih lama untuk terurai daripada gumpalan normal melalui proses alami yang disebut fibrinolisis.

Pembekuan yang bermasalah ini dapat bertahan dalam darah selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun setelah infeksi, menurut penelitian oleh Kell dan ahli fisiologi Etheresia Pretorius, PhD, dari Universitas Stellenbosch di Afrika Selatan. Kell dan Pretorius telah mempelajari pembekuan yang tidak biasa selama bertahun-tahun sebelum pandemi. Mereka juga memimpin tim pertama untuk menemukan mikrogumpal ini dalam darah orang dengan COVID akut dan panjang dan sejak itu menulis serangkaian makalah tentang masalah ini.

Ada sejumlah teori tentang apa yang menyebabkan long COVID – dari reservoir virus dan puing-puing hingga respons kekebalan dan antibodi yang terlalu aktif – tetapi mendekati penyakit dengan “pola pikir biologi sistem”, mereka sebenarnya saling memberi makan, kata Pretorius.

Microclots dalam long COVID sedang dipelajari di seluruh dunia oleh para peneliti dan dokter yang menyebut diri mereka sebagai #TeamClots di Twitter, dan berharap teori ini mewakili target baru dan vital dalam memahami dan mengobati long COVID dan gangguan terkait. Dan mereka berupaya menerapkan penelitian ini ke dalam praktik klinis.

Pada bulan November, Pretorius melakukan perjalanan ke Amerika Serikat untuk melatih tim peneliti tentang teknik identifikasinya dan membantu menyiapkan peralatan.

Namun, mengapa pembekuan mikro terjadi setelah COVID-19 tidak sepenuhnya dipahami. Pretorius dan Kell percaya bahwa lonjakan protein pada virus mungkin menjadi pemicu pada orang dengan long COVID. Penyebab potensial tersebut telah didukung oleh studi Harvard Medical School baru-baru ini yang mendeteksi antigen lonjakan SARS-CoV-2 pada sebagian besar pasien COVID yang bertahan lama hingga 12 bulan setelah diagnosis, menunjukkan adanya reservoir virus yang aktif dan persisten dalam tubuh setelah infeksi. .

“Satu pertanyaan inti adalah: Apakah gumpalan mikro ini benar-benar merupakan akar penyebab, atau apakah mereka sebagai respons terhadap hal lain yang sedang berlangsung?” kata Michael VanElzakker, PhD, seorang ahli saraf dan peneliti long COVID di Rumah Sakit Umum Massachusetts dan Sekolah Kedokteran Harvard dan salah satu pendiri PolyBio Research Foundation, yang berfokus mempelajari reservoir virus. “Jika gumpalan adalah sisa dari COVID akut, itu akan menjadi satu cerita. Tetapi jika mereka terbentuk sebagai respons terhadap lonjakan protein yang bocor dari reservoir… maka itu akan menjadi cerita lain karena Anda dapat membersihkan gumpalan sepanjang hari, tetapi kemudian akan terbentuk kembali.

Perawatan untuk Microclots

Ada sejumlah pengobatan eksperimental awal untuk mikrogumpal terkait COVID ini yang masih perlu diuji dalam uji klinis.

Di antara mereka, studi pracetak kecil namun menjanjikan dari Pretorius dan Kell menunjukkan bahwa kombinasi obat antiplatelet dan antikoagulan untuk mereka yang memiliki pembekuan mikro memperbaiki gejala COVID yang lama dan mengurangi pembekuan mikro.

Sementara itu, para peneliti di Jerman melaporkan beberapa keberhasilan setelah perawatan seperti dialisis yang mahal dan kontroversial yang disebut presipitasi LDL ekstrakorporeal yang diinduksi heparin, atau HELP apheresis, yang telah dilakukan pada ribuan pasien.

Ada juga minat yang cukup besar pada suplemen enzim bebas resep yang jauh lebih mudah diakses yang akan dipelajari oleh Pretorius dan Kell di lingkungan lab tahun depan. Ini termasuk serrapeptase, lumbrokinase, dan nattokinase (masing-masing terbuat dari bakteri dalam usus ulat sutera, dari cacing tanah, dan dari fermentasi bakteri kedelai) yang bekerja sebagai penghancur gumpalan alami.

Suplemen ini telah lama tersedia di toko makanan kesehatan, dan pasien COVID yang sudah lama melaporkan efeknya sendiri.

Sebagian besar ahli COVID dan ahli hematologi lama menyarankan untuk tidak mengonsumsi suplemen, antikoagulan, atau perawatan pengencer darah yang belum terbukti karena risiko perdarahan yang berlebihan dan bahkan fatal. Tapi mereka pasti mengerti mengapa pasien merasa sangat membutuhkan mereka.

“Saya tidak dapat membayangkan berada dalam situasi di mana Anda seharusnya hanya duduk-duduk dan menunggu peneliti jenius untuk menyelesaikannya,” kata VanElzakker. “Cara yang dimainkan dengan AIDS adalah banyak informasi tentang hal-hal yang diuji berasal dari pasien.”

Davis juga khawatir tentang pasien yang merekomendasikan perawatan yang belum terbukti satu sama lain, karena individu dapat bereaksi dengan buruk.

Sementara itu, Davis, Pretorius, dan pendukung dan peneliti long COVID lainnya yang percaya bahwa pembekuan mikro adalah penjelasan terbaik untuk kondisi tersebut mengatakan bahwa langkah selanjutnya harus segera dilakukan: Membuat tes dapat diakses, mendanai lebih banyak studi, dan memulai uji klinis.

Mengandalkan tes laboratorium rutin yang menunjukkan pasien COVID lama benar-benar sehat padahal jelas tidak lagi tidak dapat diterima, tidak hanya untuk pasien, tetapi juga untuk peneliti yang mencari solusi. “Orang-orang ini benar-benar sakit,” kata Pretorius. “Jadi hanya karena pengobatan Barat belum menemukan biomarker yang dapat dengan mudah diuji oleh laboratorium patologi biasa, bukan berarti itu tidak ada.”

Sumber:

Hannah Davis, anggota pendiri dan peneliti, Kolaborasi Riset yang Dipimpin Pasien.

Etheresia (Resia) Pretorius, PhD, kepala departemen dan profesor riset terkemuka, Departemen Ilmu Fisiologi, Fakultas Sains, Universitas Stellenbosch, Afrika Selatan.

Douglas Kell, PhD, ketua penelitian dalam sistem biologi, Departemen Biokimia, Universitas Liverpool, Inggris

Michael VanElzakker, PhD, ahli saraf, Rumah Sakit Umum Massachusetts dan Fakultas Kedokteran Harvard; salah satu pendiri, Yayasan Penelitian PolyBio.

Jurnal Biokimia: “Peran sentral untuk mikrogumpal fibrin amiloid dalam COVID/PASC yang panjang: asal-usul dan implikasi terapeutik.”

Preprint, medRxiv: “Prevalensi gumpalan darah amiloid dalam plasma COVID-19.”

Diabetologi Kardiovaskular: Prevalensi gejala, komorbiditas, mikrogumpal fibrin amiloid, dan patologi trombosit pada individu dengan Long COVID/Post-Acute Sequelae of COVID-19 (PASC).”

Kelompok Ilmu Bioanalitik: “Long COVID dan peran mikrogumpal fibrin amiloid (fibrinaloid).”

Kantor Akuntabilitas Pemerintah AS: “Sorotan Sains dan Teknologi: Long Covid.”

The Guardian: “Bisakah mikrogumpal membantu menjelaskan misteri long Covid?”

Perbatasan dalam Mikrobiologi: “Long COVID atau Post-acute Sequelae of COVID-19 (PASC): Gambaran Umum Faktor Biologis yang Dapat Berkontribusi pada Gejala Persisten.”

Mikrobiologi Alam: “Kompendium metagenomik dari 189.680 virus DNA dari mikrobioma usus manusia.”

Laporan Biosains: “Spike protein S1 SARS-CoV-2 menginduksi fibrin(ogen) yang kebal terhadap fibrinolisis: implikasi untuk pembentukan mikrogumpalan pada COVID-19.”

Penyakit Menular Klinis: “Sindrom Pernafasan Akut Parah Persisten Pernapasan Coronavirus 2 Lonjakan Berhubungan Dengan Sequelae Penyakit Coronavirus Pasca Akut 2019.”

YouTube: “Patologi ‘Microclot’ Long Covid Dengan Dr Jaco Laubscher,” Gez Medinger.

Preprint, Research Square: “Kombinasi tiga pengobatan fibrin amyloid microclots dan patologi trombosit pada individu dengan Long COVID/ Post-Acute Sequelae of COVID-19 (PASC) dapat mengatasi gejala persisten mereka.”

BMJ: “Pasien covid yang sudah lama bepergian ke luar negeri untuk ‘mencuci darah’ yang mahal dan eksperimental.”

Studi, Survei, dan Suplemen: “Pertanyaan yang Sering Diajukan: Nattokinase, Lumbrokinase & Serrapeptase.”