NASHVILLE, Tennessee ― Menargetkan masalah tidur yang relevan untuk pasien dengan epilepsi lobus temporal refrakter (TLE) meningkatkan kognisi, hasil uji coba terkontrol acak baru, double-blind, menyarankan.
Temuan studi menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam tidur REM dan skor bahasa untuk pasien dengan TLE yang menggunakan cholinesterase inhibitor donepezil dan skor tidur gelombang lambat dan memori yang lebih baik bagi mereka yang menggunakan obat tidur zolpidem.
Dr Garima Shukla
Hasilnya “menarik dan mengejutkan” dan harus mendorong dokter untuk “mencari kelainan tidur” pada pasien dengan epilepsi yang tidak terkontrol, peneliti studi Garima Shukla, MBBS, MD, DM, profesor, Divisi Neurologi, Departemen Kedokteran, Queens University, Kingston , Ontario, Kanada, kepada Medscape Medical News.
Kantuk di siang hari bisa menjadi tanda bahaya pada pasien ini, meskipun itu bisa berarti mereka hanya menderita sleep apnea yang dapat diobati, kata Shukla. “Tetapi jika mereka memiliki tidur gelombang lambat yang sangat buruk, kita dapat mencoba meningkatkan persentasenya dengan meresepkan zolpidem.”
Temuan ini dipresentasikan di sini pada Pertemuan Tahunan American Epilepsy Society (AES) 2022.
Tidur, Gangguan Kognitif Umum
Gangguan tidur dan gangguan kognitif sering terjadi pada pasien TLE. Fungsi eksekutif dipengaruhi pada hampir semua pasien dengan epilepsi refraktori, dan “sangat umum” bahwa pasien TLE mengalami gangguan memori, kata Shukla.
Studi tersebut melibatkan 108 pasien dengan TLE refraktori yang sedang menunggu operasi. Para pasien, yang tidak memiliki komorbiditas parah, secara acak dibagi menjadi tiga kelompok; jumlah akhir di setiap kelompok adalah 36.
Pasien dalam kelompok 1 menerima donepezil 10 mg di pagi hari dan plasebo di malam hari. (Donepezil digunakan untuk mengobati kehilangan memori yang terkait dengan penyakit Alzheimer.)
Kelompok 2 menerima plasebo pada pagi hari dan zolpidem 6,25 mg pada malam hari. Pasien kelompok 3 menerima plasebo di pagi hari dan lagi di malam hari.
Usia rata-rata pasien adalah 25,4, 27,1 dan 27,6 tahun, dan persentase pria masing-masing adalah 63,8%, 72,2%, dan 63,8% pada kelompok 1, 2, dan 3.
Dalam semua kelompok, pasien telah mengalami sekitar tiga kali kejang per bulan. Median jumlah obat antiseizure adalah dua pada kelompok 1 dan tiga pada kedua kelompok 2 dan 3.
Para peneliti mengevaluasi tidur menggunakan Indeks Kualitas Tidur Pittsburgh, Skala Kantuk Epsworth, dan video polisomnografi dan elektroensefalografi.
Untuk menilai fungsi eksekutif, mereka menggunakan uji Trail A & B, Stroop, dan Digit Span maju dan mundur. Untuk ingatan, mereka menggunakan Weschler Memory Scale, dan untuk bahasa, Western Aphasia Battery. Mereka melakukan evaluasi tindak lanjut pada 6 bulan.
Hasilnya menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam persentase tidur rapid eye movement (REM) pada kelompok 1 (dari 14,81 pada awal menjadi 18,21 pada 6 bulan). Dalam kelompok ini, jumlah pasien yang persentase tidur REMnya kurang dari 15 turun secara signifikan – dari 29 (dari 36) menjadi 10.
Pada kelompok 2, latensi onset tidur meningkat secara signifikan, dan persentase tahap tidur N3 (gelombang lambat) meningkat secara signifikan ― dari 25,27 menjadi 28,74.
Mengenai hasil kognitif, Digit Span mundur meningkat secara signifikan untuk pasien dalam kelompok 1. Pada kelompok ini, juga terjadi pengurangan yang signifikan dalam waktu yang dibutuhkan untuk tes Stroop A, dan terdapat peningkatan yang signifikan dalam bahasa.
Pada kelompok 2, terdapat peningkatan yang signifikan pada skor memori verbal dan visual. Tidak ada perubahan signifikan pada kelompok 3.
Peningkatan persentase tidur REM pada kelompok 1 berkorelasi kuat dengan peningkatan skor bahasa dan fungsi eksekutif. Demikian pula pada kelompok 2, peningkatan persentase tidur N3 berkorelasi kuat dengan peningkatan skor memori verbal.
Berdasarkan pengamatan ini, memberikan dosis kecil zolpidem kepada pasien dengan tidur REM yang “dapat diterima” tetapi sangat sedikit tidur gelombang lambat dapat meningkatkan tidur non-REM pasien, kata Shukla. “Dengan meningkatkan persentase tidur non-REM, kami mungkin akan membantu konsolidasi memori.”
Shukla melihat studi ini sebagai “batu loncatan” untuk uji coba multisenter yang lebih besar yang menguji “efek zolpidem melalui dampaknya pada peningkatan konsolidasi persentase tidur non-REM dan dampaknya pada memori.”
Gagasan ini agak menyimpang dari gagasan tradisional bahwa tidur REM memainkan peran lebih besar dalam konsolidasi memori, katanya. “Kami benar-benar menemukan itu berkorelasi sangat baik dengan bahasa, yang juga telah kami lihat di beberapa laporan kasus anekdotal kami.”
Pasien yang skor bahasanya sangat buruk adalah “populasi yang akan saya pilih untuk menargetkan tidur REM melalui donepezil,” kata Shukla.
Temuan “Mendorong”.
Mengomentari Berita Medis Medscape, Daniel Goldenholz, MD, PhD, asisten profesor, Harvard Beth Israel Deaconess Medical Center, memuji desain studi tersebut.
“Ini memungkinkan perbandingan antara perawatan yang berbeda, serta kelompok kontrol plasebo,” kata Goldenholz, yang menambahkan, “Tampaknya ada tindak lanjut yang baik” juga.
Fakta bahwa obat dapat memberikan beberapa manfaat kognitif untuk pasien dengan TLE “sangat membesarkan hati,” katanya.
Dia mencatat banyak pasien dengan TLE mengeluhkan masalah ingatan atau bahasa. “Jadi, ini menjadi perhatian utama.”
Namun, dia mengingatkan tentang efek samping. “Menempatkan semua pasien epilepsi lobus temporal yang mengatakan bahwa mereka memiliki masalah ingatan atau masalah bahasa pada obat-obatan ini dapat menimbulkan beberapa konsekuensi serius.”
Studi ini didanai oleh hibah Departemen Riset Kesehatan dari pemerintah India. Goldenholz ada di dewan penasihat untuk epilepsi AI, Eyzs, dan Magic Leap.
Pertemuan Tahunan American Epilepsy Society (AES) 2022: Abstrak 1.229. Disajikan 3 Desember 2022.
Untuk berita Neurologi Medscape lainnya, bergabunglah dengan kami di Facebook dan Twitter.