SAN FRANCISCO — Menambahkan terapi radiasi tubuh stereotactic (SBRT) ke sorafenib menghasilkan hasil yang lebih baik di antara pasien dengan karsinoma hepatoseluler (HCC) daripada sorafenib yang digunakan sendiri, menurut temuan baru.
Penggunaan SBRT dalam pengaturan ini meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan dan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS). Tidak ada peningkatan efek samping dengan penambahan SBRT, dan hasilnya mengarah ke manfaat kualitas hidup pada 6 bulan.
“Ini menambah bukti untuk peran radiasi sinar eksternal, membawa SBRT ke armamentarium pilihan pengobatan untuk pasien – terutama mereka dengan HCC lanjut secara lokal dan invasi makrovaskular, terutama jika mereka diobati dengan penghambat tirosin kinase. [TKIs],” kata penulis studi utama Laura A. Dawson, MD, seorang ilmuwan klinis di Cancer Clinical Research Unit, Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, Kanada.
Dawson mempresentasikan temuannya di sini di Simposium Kanker Gastrointestinal (GICS) 2023.
Mendekati komentar dari luar, Mary Feng, MD, profesor onkologi radiasi di University of California, San Francisco, berkata, “Penelitian ini benar-benar terobosan.”
Dia menambahkan bahwa para peneliti harus diberi selamat karena melaksanakan penelitian ambisius ini dengan pendaftaran di seluruh dunia untuk penyakit serius.
“Ada sangat sedikit penelitian yang menunjukkan manfaat bertahan hidup secara keseluruhan dari radiasi atau modalitas kontrol lokal,” katanya kepada Medscape Medical News. Dia menyarankan bahwa manfaat bertahan hidup yang terlihat dalam uji coba ini “kemungkinan karena tingginya persentase pasien (74%) dengan invasi makrovaskular, yang paling diuntungkan dari pengobatan.
“Studi ini telah menetapkan standar penambahan SBRT pada pasien yang diobati dengan TKI dan menimbulkan pertanyaan apakah menambahkan SBRT ke imunoterapi juga akan menghasilkan manfaat kelangsungan hidup. Pertanyaan selanjutnya ini juga harus diuji dalam uji klinis prospektif,” ujarnya. dikatakan.
Detail Studi
Pada awal penelitian, sorafenib adalah standar perawatan untuk pasien yang tidak dapat menjalani pembedahan, ablasi, dan/atau transarterial chemoembolization (TACE). Dawson menjelaskan bahwa sorafenib telah terbukti meningkatkan rata-rata kelangsungan hidup secara keseluruhan, meskipun ada sedikit manfaat jika terdapat invasi makrovaskular.
“Mengintegrasikan strategi radiasi dalam pengelolaan HCC telah menjadi pertanyaan kunci selama beberapa dekade terakhir,” katanya.
Dalam studi saat ini, Dawson dan rekan menambahkan SBRT ke sorafenib. Kohort termasuk 177 pasien dengan HCC baru atau berulang yang bukan kandidat untuk pembedahan, ablasi, atau TACE. Mereka secara acak ditugaskan untuk menerima sorafenib 400 mg dua kali sehari atau SBRT (27,5 – 50 Gy dalam lima fraksi) diikuti dengan sorafenib 200 mg dua kali sehari; dosis kemudian ditingkatkan menjadi 400 mg dua kali sehari setelah 28 hari.
SBRT Meningkatkan Hasil
Rencana awal adalah untuk mendaftarkan 292 peserta, tetapi akrual ditutup lebih awal ketika standar perawatan untuk pengobatan sistemik HCC berubah mengikuti hasil uji coba fase 3 IMbrave150, yang menunjukkan keunggulan atezolizumab plus bevacizumab sebagai terapi garis depan untuk stadium lanjut atau metastatik lokal. HCC. Penutupan akrual disetujui oleh peneliti dan komite pemantauan keamanan data, dan rencana analisis statistik mereka direvisi. Studi ini menjadi didorong oleh waktu daripada didorong oleh peristiwa, catatnya. Hal ini mengakibatkan penurunan daya dari 80% menjadi 65% daya.
Usia rata-rata peserta adalah 66 tahun (kisaran, 27 – 84 tahun); 41% menderita hepatitis C, dan 19% menderita hepatitis B atau B/C. Selain itu, 82% memiliki penyakit Barcelona Clinic Liver Cancer stadium C, dan 74% memiliki invasi makrovaskular.
Median tindak lanjut adalah 13,2 bulan secara keseluruhan dan 33,7 bulan untuk pasien yang masih hidup.
Kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata meningkat dari 12,3 bulan dengan sorafenib saja menjadi 15,8 bulan dengan penambahan SBRT ke rejimen (rasio bahaya [HR] = 0,77; satu sisi P = 0,0554). Sebuah analisis multivariabel prespecified menunjukkan bahwa terapi kombinasi menghasilkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan setelah penyesuaian untuk perancu (HR, 0,72; P = 0,042).
Demikian pula, median PFS juga meningkat dari 5,5 bulan dengan sorafenib saja menjadi 9,2 bulan dengan SBRT dan sorafenib (HR = 0,55; P dua sisi = 0,0001).
Sehubungan dengan keamanan, perdarahan gastrointestinal terjadi pada 4% pasien pada kelompok kombinasi, vs 6% pada kelompok monoterapi. Secara keseluruhan, tingkat efek samping tingkat 3+ terkait pengobatan tidak berbeda secara signifikan antara kelompok studi (42% vs 47%; P = 0,52). Ada tiga acara kelas 5; dua di kelompok hanya sorafenib dan satu di kelompok SBRT/sorafenib.
Para peneliti juga mengevaluasi kualitas hidup (QoL). “Hipotesis kami adalah bahwa pasien yang diobati dengan SBRT dan sorafenib akan mengalami peningkatan kualitas hidup 6 bulan setelah dimulainya pengobatan dibandingkan dengan sorafenib saja,” kata Dawson.
Sekitar setengah (47%) dari peserta setuju untuk mengisi penilaian kualitas hidup, tetapi data awal dan 6 bulan hanya tersedia untuk sekitar 21% dari peserta. Meskipun jumlahnya dianggap terlalu kecil untuk dianalisis secara statistik, peningkatan substansial terlihat pada kelompok yang menerima terapi kombinasi. Sebanyak 10% pasien yang menerima sorafenib melaporkan peningkatan skor FACT-Hep, dibandingkan 35% pasien yang menerima SBRT/sorafenib.
“Dibandingkan dengan sorafenib, SBRT meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan dan kelangsungan hidup bebas perkembangan, dengan tidak ada peningkatan efek samping yang teramati pada pasien dengan HCC lanjut,” Dawson menyimpulkan.
Dimana Radiasi Cocok?
Pembahasan yang diundang Laura Goff, MD, profesor kedokteran, Vanderbilt Ingram Cancer Center, Nashville, Tennessee, menegaskan kembali bahwa SBRT yang diberikan sebelum sorafenib meningkatkan hasil dibandingkan dengan sorafenib saja, dan meskipun tidak definitif, skor QoF tampak meningkat pada 6 bulan untuk lengan kombinasi. “Ini meyakinkan kembali kekhawatiran kami tentang toksisitas,” katanya.
Goff menunjukkan bahwa sejak penelitian ditutup lebih awal, karena perubahan dalam standar perawatan untuk HCC, muncul pertanyaan – di mana radiasi sesuai dengan rangkaian pilihan yang sekarang tersedia untuk HCC?
“Pertama, sorafenib plus SBRT merupakan pilihan lini pertama yang menarik bagi pasien yang tidak dapat diobati dengan imunoterapi, seperti mereka yang mengalami kekambuhan pasca transplantasi,” kata Goff. “Ada juga minat baru dalam terapi radiasi pada HCC yang dominan di hati, dan ada penyelidikan aktif yang sedang berlangsung untuk berbagai kombinasi.”
Dawson melaporkan hubungan dengan Merck dan Raysearch. Goff melaporkan hubungan dengan Agios, ASLAN, AstraZeneca, Basilea, BeiGene, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Exelixis, Genentech, Merck, dan QED Therapeutics.
Simposium Kanker Gastrointestinal (GICS) 2023: Abstrak 489. Dipresentasikan 20 Januari 2023
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.