Catatan editor: Temukan berita dan panduan COVID panjang terbaru di Medscape’s Long COVID Resource Center.
Peradangan tanpa henti dan masalah kekebalan menempati urutan teratas dalam daftar penyebab potensial COVID panjang, tetapi dokter mengatakan semakin jelas bahwa lebih dari satu hal yang harus disalahkan atas banyaknya gejala yang sering melemahkan yang dapat berlangsung berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun.
“Saya pikir itu adalah gambaran yang jauh lebih kompleks daripada hanya peradangan, atau hanya autoimunitas, atau hanya disregulasi kekebalan. Dan itu mungkin kombinasi dari ketiganya yang menyebabkan serangkaian efek yang kemudian memanifestasikan dirinya sebagai kabut otak, atau sesak napas, atau kelelahan kronis,” kata Alexander Truong, MD, ahli paru dan asisten profesor di Fakultas Kedokteran Universitas Emory, yang juga menjalankan klinik COVID jangka panjang.
Long COVID, kondisi pasca-COVID-19, dan gejala sisa pasca-akut SARS-CoV-2 (PASC) adalah beberapa istilah yang digunakan oleh National Institutes of Health untuk menggambarkan masalah kesehatan jangka panjang yang dihadapi oleh sekitar 10% hingga 30% orang terinfeksi COVID-19. Gejala – sebanyak 200 – dapat berkisar dari tidak nyaman hingga melumpuhkan, merusak banyak sistem organ, datang dan pergi, dan kambuh. Long COVID meningkatkan risiko memburuknya masalah kesehatan yang ada dan memicu masalah baru, termasuk penyakit kardiovaskular dan diabetes tipe 2.
Sejauh ini, penelitian menunjukkan tidak ada penyebab, kondisi, atau penyakit tunggal yang menjelaskan mengapa beberapa orang memiliki berbagai gejala lama setelah infeksi awal COVID-19 sembuh. Banyak ahli percaya beberapa kombinasi proses biologis — termasuk virus yang berkeliaran di tubuh kita, peradangan, autoimunitas, pembekuan darah kecil, masalah sistem kekebalan, dan bahkan pengaktifan kembali virus yang tidak aktif seperti virus Epstein-Barr — bisa menjadi penyebabnya. sebuah teori yang juga didukung oleh tinjauan komprehensif dan mendalam dari studi panjang COVID yang diterbitkan pada bulan Januari di jurnal Nature Review Microbiology.
“Sudah jelas selama beberapa tahun terakhir bahwa ada perbedaan [symptoms] panjang COVID…itu semua tidak bisa disatukan,” kata Michael Peluso, MD, asisten profesor kedokteran dan dokter penyakit menular di University of California, San Francisco.
Peradangan dan Virus yang Menggantung
Berbagai penelitian telah menunjukkan bahwa virus atau potongannya dapat tetap berada di banyak bagian tubuh, termasuk ginjal, otak, jantung, dan sistem pencernaan, lama setelah infeksi awal.
“Satu pertanyaan besar yang menurut saya menjadi bidang penyelidikan paling intens sekarang adalah apakah ada virus yang bertahan lama yang mendorong disregulasi kekebalan dan oleh karena itu gejalanya,” kata Peluso.
Sebuah studi kecil Universitas Harvard yang diterbitkan pada bulan September, misalnya, menemukan bukti bahwa reservoir virus corona dapat bertahan pada pasien hingga satu tahun setelah mereka pertama kali didiagnosis.
Sebuah studi Jerman sebelumnya menemukan bahwa pasien dengan gejala pasca-COVID-19 memiliki tingkat tiga sitokin yang lebih tinggi – protein kecil yang memberi tahu sistem kekebalan tubuh apa yang harus dilakukan dan terlibat dalam pertumbuhan dan aktivitas sel sistem kekebalan dan sel darah. Para peneliti mengatakan hasil tersebut mendukung teori bahwa ada pemrograman ulang yang terus-menerus dari sel-sel kekebalan tertentu, dan bahwa “peradangan yang dipicu sendiri” yang tidak terkendali selama infeksi awal COVID-19 dapat menjadi gangguan sel kekebalan yang berkelanjutan yang mendorong gejala COVID yang berkepanjangan.
“Long COVID lebih mungkin disebabkan oleh respons inflamasi oleh tubuh atau reservoir virus yang masih coba dibersihkan oleh tubuh … dan gejala yang kami lihat adalah efek samping dari itu,” kata Rainu Kaushal, MD, senior wakil dekan untuk penelitian klinis di Weill Cornell Medicine di New York.
Peneliti Australia juga menemukan bahwa pemulihan sistem kekebalan tampak berbeda, dibandingkan dengan mereka yang terinfeksi virus corona umum lainnya.
Temuan ini juga mendukung kekhawatiran yang diungkapkan beberapa ahli atas risiko jangka panjang infeksi COVID-19 secara umum, tetapi terutama infeksi berulang.
“Apa pun yang meningkatkan peradangan dalam tubuh dapat mendidihkan panci itu dan memperburuk gejalanya. Itu sangat mudah infeksi atau gangguan lain pada tubuh. Jadi itulah hipotesis umum tentang mengapa penghinaan terhadap tubuh dapat memperburuk keadaan. gejala,” kata Truong.
Kondisi Autoimun?
Tetapi peradangan saja tidak sepenuhnya menjelaskan masalah pasca-COVID-19.
Truong dan timnya, misalnya, telah mendokumentasikan penanda inflamasi pada pasien di klinik pasca-COVID yang ia dirikan bersama lebih dari dua tahun lalu di Emory Executive Park di Atlanta. Ketika klinik pertama kali diluncurkan, obat antiinflamasi nonsteroid dosis tinggi, yang dikenal sebagai NSAID – termasuk ibuprofen – dan prednison diresepkan untuk pasien COVID yang lama.
“Itu tidak membuat perbedaan sama sekali untuk orang-orang ini,” katanya, menambahkan bahwa ada tanda-tanda bahwa autoimunitas berperan. Tetapi dia memperingatkan bahwa masih terlalu dini untuk menyarankan merawat pasien COVID yang sudah lama dengan obat yang digunakan untuk kondisi autoimun lainnya.
Pada kondisi autoimun seperti rheumatoid arthritis, lupus, dan diabetes tipe 1, sistem kekebalan tubuh seseorang tidak memberi tahu sel normal dari patogen asing dan menyerang sel sehat. Biasanya tidak ada tes diagnostik tunggal, dan banyak yang memiliki gejala serupa, membuat deteksi dan diagnosis berpotensi sulit, menurut Johns Hopkins Medicine.
Sebuah studi kecil yang diterbitkan dalam jurnal Science Translational Medicine pada bulan Desember menemukan bahwa di antara pasien yang gagal mendapatkan kembali indra penciumannya lama setelah infeksi awal, terjadi peradangan pada jaringan hidung di mana sel-sel saraf penciuman ditemukan, meskipun tidak ada virus yang terdeteksi. . Lebih sedikit neuron sensor penciuman yang terlihat, juga – temuan yang menurut para peneliti menyerupai semacam “proses seperti autoimun”.
Sementara itu, para ilmuwan di Kanada menemukan tanda autoimunitas pada sampel darah yang diambil dari pasien yang masih mengalami kelelahan dan sesak napas setelah infeksi COVID-19 awal. Dua protein spesifik hadir setahun setelah infeksi pada hingga 30% pasien, banyak di antaranya masih mengalami sesak napas dan kelelahan, para peneliti melaporkan dalam European Respiratory Journal edisi 1 Januari. Pasien-pasien ini sehat dan tidak memiliki kondisi autoimun atau penyakit lain sebelum terinfeksi.
Masalah Sistem Imun
Sejumlah penelitian menunjukkan bahwa respons imun yang bermasalah juga dapat menjelaskan mengapa gejala tetap ada pada beberapa orang.
Para peneliti di Prancis, misalnya, menemukan bahwa masalah respons kekebalan pada mereka yang terinfeksi COVID-19 parah menyebabkan pembentukan mekanisme pertahanan melawan serangga yang berlebihan atau tidak terkendali yang disebut neutrofil extracellular trap (NET), yang pada gilirannya memicu peradangan berbahaya. yang dapat mengakibatkan kerusakan multi-organ. Perangkap ini adalah struktur seperti jaring yang terbuat dari serat yang sebagian besar terdiri dari untaian DNA yang mengikat, atau menjebak, patogen.
Long COVID tidak seperti penyakit menular akut, kata Alexander Charney, MD, PhD, peneliti utama utama dari kelompok dewasa RECOVER di Mount Sinai di New York City, dan seorang profesor di Icahn School of Medicine di Mount Sinai. Ini lebih mirip dengan penyakit kronis kompleks lainnya yang membutuhkan waktu puluhan tahun untuk dipahami, seperti penyakit jantung, penyakit mental, dan penyakit reumatologis, katanya.
Biomarker dan Gumpalan Darah
Para ilmuwan sedang mencari biomarker, atau sifat yang dapat dideteksi dan diukur – dalam hal ini, indikator molekuler – yang dapat mempermudah diagnosis COVID lama dan memberikan arahan yang lebih baik untuk pengobatan. Biomarker ini juga merupakan kunci untuk membantu memilah biologi kompleks dari long COVID.
Dalam satu penelitian, data dari sampel darah yang diambil dari ratusan pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit menunjukkan perubahan yang terjadi pada tingkat molekuler selama awal infeksi parah. Perubahan ini mungkin terkait dengan perkembangan gejala jangka panjang, menurut penelitian yang diterbitkan pada bulan Desember oleh Charney dan timnya di Gunung Sinai.
Masalah pembekuan darah juga telah terdeteksi pada pasien COVID yang lama. Setidaknya satu studi menemukan tanda-tanda bahwa pasien COVID yang lama memiliki tingkat jenis antibodi otomatis yang lebih tinggi terkait dengan pembentukan gumpalan yang tidak normal. Para peneliti menduga bahwa mikrogumpal kecil yang terus-menerus — tidak dapat dideteksi melalui tes patologi reguler — dapat memutus aliran oksigen ke jaringan dengan menghalangi kapiler — miliaran pembuluh darah kecil dan halus di seluruh tubuh — dan dapat menjelaskan banyak gejala pasca-COVID yang dijelaskan oleh pasien .
Sementara kemajuan besar telah dibuat untuk memahami COVID panjang, penelitian ini masih dianggap awal dan menghadapi banyak tantangan, termasuk berbagai kriteria yang digunakan untuk menentukan kondisi, jenis dan kualitas data yang digunakan, perbedaan dalam cara menentukan dan merekrut pasien, dan ukuran kecil dari banyak penelitian. Beberapa penelitian juga tampaknya bertentangan dengan yang lain. Dan meskipun ada alat khusus untuk mendiagnosis beberapa aspek dari kondisi tersebut, tes standar seringkali tidak mendeteksi banyak tanda yang terlihat pada pasien COVID yang lama. Tetapi mengingat urgensi dan skala global dari masalah ini, para ahli mengatakan lebih banyak dana dan dukungan harus diprioritaskan.
“Orang-orang menderita sekarang, dan mereka menginginkan jawaban sekarang … tidak seperti COVID, di mana jalan menuju solusi yang hebat dan bermakna untuk masalah yang tidak dapat dipercaya ini sudah jelas – kita membutuhkan vaksin,” kata Charney.
“Ini akan memakan waktu lama untuk mencari tahu apa yang sedang terjadi.”
Sumber:
Alexander Truong, MD, ahli paru, asisten profesor, Fakultas Kedokteran Universitas Emory, Atlanta.
Alexander Charney, MD, PhD, peneliti utama utama, RECOVER kohort dewasa, profesor psikiatri, genetika dan ilmu genomik, ilmu saraf, dan bedah saraf, Fakultas Kedokteran Icahn di Mount Sinai, New York.
Michael Peluso, MD, asisten profesor kedokteran, dokter penyakit menular, University of California, San Francisco.
Rainu Kaushal, MD, dekan senior untuk penelitian klinis, Weill Cornell Medicine, New York.
The Lancet eClinicalMedicine: “Mencirikan COVID lama dalam kelompok internasional: 7 bulan gejala dan dampaknya.”
Ulasan Alam Mikrobiologi: “Long COVID: temuan utama, mekanisme, dan rekomendasi.”
Kekebalan, Peradangan, dan Penyakit: “Reaktivasi EBV terkait COVID-19 dan efek pengobatan gansiklovir.”
Penyakit Menular Klinis: “Sindrom Pernafasan Akut Parah Persisten Pernapasan Coronavirus 2 Spike Berhubungan Dengan Gejala Sequelae Penyakit Coronavirus Pasca Akut 2019.”
Cell Reports Medicine: “Triad sitokin IL-1β, IL-6, dan TNF dikaitkan dengan gejala sisa pasca-akut COVID-19.”
Pengobatan Alam: “Identifikasi berbasis data dari subfenotipe infeksi SARS-CoV-2 pasca-akut,” “Keadaan molekuler selama COVID-19 akut mengungkapkan etiologi yang berbeda dari gejala sisa jangka panjang.”
Imunologi Alam: “Disfungsi imunologis bertahan selama 8 bulan setelah infeksi SARS-CoV-2 ringan hingga sedang.”
Science Translational Medicine: “Kehilangan bau akibat COVID-19 yang terus-menerus dikaitkan dengan infiltrasi sel kekebalan dan perubahan ekspresi gen dalam epitel penciuman.”
European Respiratory Journal: “Otoantibodi anti-nuklir yang beredar pada penyintas COVID-19 memprediksi gejala COVID yang panjang.”
Jurnal Virologi Medis: “Kegigihan perangkap ekstraseluler neutrofil dan antibodi otomatis antikardiolipin pada pasien COVID-19 fase pasca-akut.”
Pengobatan Johns Hopkins: “Apa saja gejala umum penyakit autoimun?”