Hampir 90% pasien talasemia beta bebas transfusi hingga 8 tahun setelah pengobatan dengan terapi gen betibeglogene autotemcel (beti-cel) satu kali, menurut sebuah laporan pada pertemuan tahunan American Society of Hematology.
Disurvei pada 3 tahun, pasien juga melaporkan manfaat berkelanjutan dari pengobatan, termasuk dampak positif pada pekerjaan, kehadiran di sekolah, dan aktivitas fisik, menurut laporan kedua.
Temuan menjawab pertanyaan utama tentang autotemcel betibeglogene: Daya tahannya. Terapi ini dihargai lebih dari $2 juta per perawatan, berdasarkan premis bahwa terapi ini akan bermanfaat bagi pasien dalam jangka panjang, sebagian dengan mengimbangi biaya transfusi yang sedang berlangsung. Oleh karena itu, bukti manfaat jangka panjang adalah penting.
Food and Drug Administration menyetujui betibeglogene autotemcel pada Agustus 2022 untuk anak-anak dan orang dewasa dengan beta-thalassemia yang bergantung pada transfusi, suatu kondisi yang menyebabkan pasien tidak memiliki atau mengurangi kadar hemoglobin karena mutasi pada gen beta-globin. Pasien biasanya membutuhkan transfusi setiap 2-5 minggu.
Perawatan ini menyisipkan salinan fungsional dari gen yang bermutasi ke dalam sel punca hematopoietik pasien melalui lentivirus yang cacat replikasi. Sel-sel tersebut kemudian ditransfusikan kembali ke pasien.
Per Agustus 2021, 63 pasien telah menjalani pengobatan dan telah dipantau selama rata-rata 41,4 bulan. Sejauh ini, daya tahannya terlihat kokoh.
“Kami sekarang memiliki tindak lanjut kemanjuran dan keamanan hingga 8 tahun” dengan beti-cel. “Pasien mengalami kemandirian transfusi yang tahan lama,” kata Mark Walters, MD, ahli hematologi/onkologi anak di University of California, San Francisco, yang mempresentasikan data efikasi jangka panjang pada pertemuan tersebut.
Secara keseluruhan, 89,5% pasien (34/38) dalam pengujian fase 3 mencapai kemandirian transfusi, yang berarti bahwa mereka memiliki kadar hemoglobin minimal 9 g/dL tanpa transfusi selama satu tahun atau lebih.
Tingkat respons merupakan peningkatan dari pengujian fase 1/2, di mana 68% subjek (15/22) menjadi bebas transfusi. Perbaikan dalam proses pembuatan menghasilkan hasil yang lebih baik pada fase 3, kata Walters.
Mengenai kualitas hidup (QoL), peningkatan “berlanjut selama 3 tahun setelah pengobatan,” kata Franco Locatelli, MD, ahli hematologi/onkologi pediatrik di Catholic University of the Sacred Heart, Roma, yang memimpin studi QoL.
Ketika pasien yang mencapai kemandirian transfusi disurvei 3 tahun setelah pengobatan, 93% orang dewasa dipekerjakan atau dapat mencari pekerjaan, naik dari 67% sebelum pengobatan. Absensi sekolah menurun di antara anak-anak, hampir setengah dari subjek tidak lagi memerlukan manajemen gejala, dan 81% melaporkan perbaikan dalam aktivitas fisik.
Ada juga perbaikan pada berbagai skala kualitas hidup, termasuk fungsi fisik dan kesehatan mental.
Usia pasien dan genotipe thalassemia yang mendasarinya tidak berdampak pada kemungkinan kemandirian transfusi. Mereka yang mencapainya juga mengalami penurunan penanda eritropoiesis yang tidak efektif dan kelebihan zat besi.
Pada analisis multivariat, prediktor terbesar kemandirian transfusi adalah memiliki setidaknya 62% sel yang ditransduksi sebelum reintroduksi ke pasien.
Adapun efek samping, tujuh subjek (11%) mengembangkan penyakit hati veno-oklusif parah yang sembuh dengan perawatan suportif. Mukositis dan demam neutropenia juga menjadi perhatian dan terkait dengan rejimen pengkondisian busulfan.
Tidak ada keganasan, onkogenesis insersional, atau replikasi lentivirus yang diamati.
Studi tersebut didanai oleh pembuat beti-cel Bluebird Bio, dan banyak penyelidik adalah karyawan. Lainnya melaporkan hubungan dengan Bluebird dan berbagai perusahaan lain. Di antara ikatan industrinya, Locatelli adalah pembicara untuk Bluebird. Walters juga memiliki hubungan industri, tetapi tidak melaporkan hubungan apa pun dengan Bluebird.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.