Profil lipid spesifik dapat mengidentifikasi pasien dengan skizofrenia, kemungkinan membuka jalan bagi pengembangan tes diagnostik pertama yang berguna secara klinis untuk penyakit kejiwaan yang parah, menurut penelitian baru.
Meskipun tes semacam itu masih jauh, kata para peneliti, identifikasi tanda lipid yang unik adalah langkah pertama yang penting. Namun, seorang ahli mencatat bahwa tanda lipid tidak secara akurat membedakan pasien dengan skizofrenia dari mereka dengan gangguan bipolar (BD) dan gangguan depresi mayor (MDD) membatasi penerapan temuan tersebut.
Profil tersebut mencakup 77 lipid yang diidentifikasi dari analisis besar dari banyak kelas spesies lipid yang berbeda. Lipid seperti kolesterol dan trigliserida hanya merupakan sebagian kecil dari kelas yang dinilai.
Peneliti mencatat bahwa beberapa lipid dalam profil yang terkait dengan skizofrenia terlibat dalam menentukan struktur membran sel dan fluiditas atau pengiriman pesan sel ke sel, yang mungkin penting untuk fungsi sinaptik.
Dr Eva Schulte
“77 lipid ini bersama-sama membentuk profil lipidomik yang membedakan antara individu dengan skizofrenia dan individu tanpa diagnosis kesehatan mental dengan akurasi sangat tinggi,” peneliti Eva C. Schulte, MD, PhD, dengan Institute of Psychiatric Phenomics and Genomics (IPPG) dan Departemen Psikiatri dan Psikoterapi di Rumah Sakit Universitas Ludwig-Maximilians-University, Munich, Jerman, mengatakan kepada Medscape Medical News.
“Sebagai catatan, kami tidak melihat perbedaan profil yang besar antara pasien dengan episode psikotik pertama yang hanya dirawat selama beberapa hari dan individu yang menjalani terapi antipsikotik jangka panjang,” kata Schulte.
Temuan ini dipublikasikan secara online 25 Januari di JAMA Psychiatry.
Analisis Detil
Profil lipid pada pasien dengan diagnosis psikiatri telah dilaporkan sebelumnya, tetapi penelitian tersebut kecil dan tidak mengidentifikasi tanda tangan yang dapat diandalkan terlepas dari faktor demografis dan lingkungan.
Untuk studi saat ini, para peneliti menganalisis kadar lipid plasma darah dari 980 orang dengan penyakit kejiwaan yang parah dan 572 orang tanpa penyakit mental dari tiga kohort di China, Jerman, Austria, dan Rusia.
Sampel penelitian termasuk pasien dengan skizofrenia (n = 478), BD (n = 184), dan MDD (n = 256), serta 104 pasien dengan episode psikotik pertama yang tidak menggunakan psikofarmakologi jangka panjang.
Hasil menunjukkan 77 lipid di 14 kelas diubah secara signifikan antara peserta dengan skizofrenia dan kontrol yang sehat di ketiga kohort.
Perubahan yang paling menonjol pada tingkat kelas lipid termasuk peningkatan ceramide, triasilgliserida, dan fosfatidilkolin dan penurunan plasmalogen asilkarnitin dan fosfatidilkolin (P < 0,05 untuk setiap kohort).
Perbedaan lipid terkait skizofrenia adalah serupa antara pasien dengan keparahan gejala tinggi dan rendah (P <.001), menunjukkan bahwa perubahan lipid mungkin mewakili sifat gangguan kejiwaan.
Tidak Ada Efek Obat
Sebagian besar pasien dalam penelitian menerima obat antipsikotik jangka panjang, yang sebelumnya telah ditunjukkan untuk mempengaruhi beberapa senyawa lipid plasma.
Jadi, untuk menilai kemungkinan efek pengobatan, para peneliti mengevaluasi 13 pasien dengan skizofrenia yang tidak diobati selama minimal 6 bulan sebelum pengambilan sampel darah dan kelompok pasien dengan episode psikotik pertama yang telah diobati kurang dari 1 minggu. .
Perbandingan perbedaan intensitas lipid antara kelompok kontrol yang sehat dan peserta yang menerima obat atau mereka yang tidak diberi obat menunjukkan perubahan yang sangat berkorelasi pada kedua kelompok pasien (P < 0,001).
“Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa perubahan terkait skizofrenia yang teridentifikasi tidak dapat dikaitkan dengan efek pengobatan,” tulis para peneliti.
Perubahan lipidom pada BPD dan MDD, masing-masing dinilai pada 184 dan 256 individu, mirip dengan skizofrenia tetapi tidak identik.
Para peneliti mengisolasi 97 lipid yang diubah dalam kohort MDD dan 47 dalam kohort BPD – masing-masing dengan 30 dan 28, tumpang tindih dengan fitur terkait skizofrenia dan tujuh lipid ditemukan di antara ketiga gangguan tersebut.
Meskipun ini secara signifikan lebih dari yang diharapkan secara kebetulan (P <0,001), itu tidak cukup kuat untuk menunjukkan hubungan yang jelas, tulis para peneliti.
Dr. Thomas Schulze
“Profil tersebut sangat berhasil dalam membedakan individu dengan kondisi kesehatan mental yang parah dari individu tanpa kondisi kesehatan mental yang terdiagnosis, tetapi lebih sedikit dalam membedakan antara entitas diagnostik yang berbeda,” rekan peneliti Thomas G. Schulze, MD, direktur IPPG, kepada Medscape Medical News.
“Peringatan penting, bagaimanapun, adalah bahwa ukuran sampel yang tersedia untuk gangguan bipolar dan gangguan depresi mayor lebih kecil daripada skizofrenia, yang membuat perbandingan langsung antara ini sulit,” tambah Schulze, yang juga seorang profesor klinis dalam psikiatri dan perilaku. sains di Norton College of Medicine, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, New York.
Lebih Banyak Pekerjaan Tersisa
Meskipun penelitian ini dianggap sebagai yang terbesar hingga saat ini untuk memeriksa profil lipid yang terkait dengan penyakit kejiwaan yang serius, masih banyak pekerjaan yang tersisa, catat Schulze.
“Saat ini, berdasarkan hasil pertama ini, tidak ada uji diagnostik klinis yang dapat diturunkan dari hasil ini,” ujarnya.
Dia menambahkan bahwa pengembangan biomarker yang dapat diandalkan berdasarkan profil lipidomik akan memerlukan uji coba acak prospektif yang besar, dilengkapi dengan studi observasional yang menilai profil lipidomik penuh sepanjang umur.
Para peneliti juga perlu lebih memahami mekanisme yang tepat dimana perubahan lipid dikaitkan dengan skizofrenia dan penyakit lainnya.
Secara fisiologis, lipid yang diselidiki memiliki banyak fungsi tambahan, seperti menentukan struktur dan fluiditas membran sel atau pengiriman pesan sel ke sel.
Schulte mencatat bahwa beberapa spesies lipid mungkin terlibat dalam menentukan mekanisme yang penting untuk fungsi sinaptik, seperti fluiditas membran sel dan pelepasan vesikel.
“Seperti yang umum diketahui, perubahan fungsi sinaptik mendasari banyak gangguan kejiwaan yang parah,” katanya. “Perubahan spesies lipid secara teoritis dapat dikaitkan dengan perubahan sinaptik ini.”
Diperlukan Penanda yang Lebih Baik
Mengomentari Berita Medis Medscape, Steve Strakowski, MD, profesor dan wakil ketua penelitian di Departemen Psikiatri, Fakultas Kedokteran Universitas Indiana, Indianapolis dan Evansville, mencatat bahwa meskipun temuannya menarik, mereka tidak benar-benar menawarkan jenisnya. informasi yang paling dibutuhkan dokter yang merawat pasien dengan penyakit mental serius.
“Apakah kita membutuhkan penanda untuk memberi tahu kita jika seseorang memiliki penyakit mental yang parah dibandingkan dengan orang yang sehat?” tanya Strakowski, yang bukan bagian dari penelitian. “Jawabannya adalah tidak. Kami sudah tahu bagaimana melakukannya.”
Penanda yang sangat berguna akan membantu dokter membedakan antara skizofrenia, gangguan bipolar, depresi berat, atau penyakit mental serius lainnya, katanya.
“Itu penanda yang akan sangat membantu,” tambahnya. “Ini tidak bisa mengatasi itu, tapi mungkin ini bisa menjadi langkah untuk mulai merancang tes untuk itu.”
Strakowksi mencatat bahwa temuan tersebut juga tidak mengklarifikasi apakah profil lipid yang ditemukan pada pasien dengan skizofrenia mendahului diagnosis atau apakah itu merupakan akibat dari penyakit mental, penyakit yang tidak terkait, atau faktor lain yang dapat menjadi penting dalam merawat pasien.
Namun, dia dengan cepat menunjukkan keterbatasan tidak mengurangi pentingnya penelitian.
“Ini adalah kumpulan data besar lintas negara, lintas diagnostik yang mengatakan bahwa tampaknya ada sinyal di sini bahwa ada sesuatu tentang profil lipid yang mungkin tidak bergantung pada pengobatan yang perlu dipahami,” kata Strakowksi.
“Ini memungkinkan kami berpikir untuk mengembangkan model berbeda berdasarkan profil lipid, dan itu penting,” tambahnya.
Studi ini didanai oleh National Key R&D Program of China, National One Thousand Foreign Experts Plan, Moscow Center for Innovative Technologies in Healthcare, European Union’s Horizon 2020 Research and Innovation Programme, NARSAD Young Investigator Grant, German Research Foundation, German Ministry for Education dan Penelitian, Yayasan Dr. Lisa Oehler, dan Program Ilmuwan Klinik Munich. Schulze dan Schult melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan. Pengungkapan untuk penyelidik lain sepenuhnya tercantum dalam artikel asli.
JAMA Psikologi. Diterbitkan online 25 Januari 2023. Abstrak.
Kelli Whitlock Burton adalah reporter Medscape Medical News yang meliput psikiatri dan neurologi.
Untuk berita Psikiatri Medscape lainnya, bergabunglah dengan kami di Twitter dan Facebook.