NEW ORLEANS — Para penyelidik mengaku “heran” dengan hasil uji coba acak yang menunjukkan bahwa pasien dengan leukemia myeloid akut yang memiliki respons buruk setelah terapi induksi juga melakukan transplantasi alogenik segera seperti jika mereka menerima transplantasi intensif. rejimen induksi penyelamatan untuk membuatnya remisi sebelum transplantasi.
Hasilnya berasal dari Uji Coba ASAP fase 3 dan dipresentasikan di pertemuan tahunan American Society of Hematology.
“Kami memilih ini untuk di pleno karena benar-benar mengubah cara kami secara tradisional berpikir tentang leukemia myeloid akut,” komentar moderator konferensi pers Mikkael A. Sekeres, MD, dari University of Miami Miller School of Medicine, yang juga menjabat sebagai ketua Komite ASH untuk Komunikasi.
“Ketika kami memiliki pasien yang kambuh atau AML refrakter, orang itu berada dalam situasi yang sangat, sangat sulit, dan angka kematian di antara pasien semacam itu sangat tinggi,” komentar Sekeres. “Jadi secara tradisional kami telah memberi mereka kemoterapi dosis sangat tinggi untuk mencoba mengurangi beban tumor – setidaknya itulah teorinya – untuk kemudian berhasil melakukan transplantasi.”
Temuan baru ini “benar-benar membalikkan itu, jika hasil ini berlaku,” katanya. Implikasi klinisnya adalah bahwa “kita tidak lagi harus merawat pasien-pasien ini dan memberi mereka kemoterapi yang sangat agresif…[and] kami tidak memperkenalkan semua morbiditas dari memberi mereka kemoterapi dosis sangat tinggi, yang sebenarnya dapat mencegah transplantasi terjadi jika mereka cukup sakit, dan kami dapat membawa mereka ke transplantasi lebih cepat.”
Uji coba ASAP dilakukan pada pasien dengan AML risiko yang tidak menguntungkan yang memiliki respons buruk terhadap terapi induksi pertama atau kambuh setelah terapi induksi pertama.
Mereka secara acak ditugaskan untuk strategi remisi-induksi yang bertujuan untuk respon yang lebih baik sebelum transplantasi sel induk hematopoietik alogenik (alloHCT), atau strategi pengendalian penyakit yang terutama terdiri dari menunggu dengan waspada dengan sitarabin dosis rendah dan dosis tunggal mitoxantrone sebagai diperlukan, diikuti oleh pengkondisian berurutan dan alloHCT.
Hasil setelah 4 tahun masa tindak lanjut menunjukkan tidak ada perbedaan dalam kelangsungan hidup bebas leukemia atau kelangsungan hidup keseluruhan antara pasien yang menjalani kemoterapi tambahan dengan strategi remisi-induksi dan mereka yang langsung menjalani transplantasi, lapor Johannes Schetelig, MD, MSc, dari Unit Uji Klinis di DKMS di Dresden, Jerman.
“Kami mengharapkan non-inferioritas – inilah yang kami uji, dan tentu saja ini didasarkan pada asumsi bahwa kami dapat mendekati atau bahkan lebih baik sehubungan dengan titik akhir primer, kelangsungan hidup bebas penyakit, setelah transplantasi,” katanya.
“Yang tidak kami duga adalah keberhasilan awal, [complete response] pada hari ke 56 setelah transplantasi, juga diterjemahkan menjadi manfaat jangka panjang yang sama, jadi inilah yang membuat saya sangat heran,” kata Schetelig pada konferensi pers sebelum presentasinya.
Pendekatan Kurang Intensif
Schetelig menjelaskan bahwa alasan penelitian ini adalah pekerjaan sebelumnya oleh kelompoknya dan orang lain yang menunjukkan bahwa alloHCT pada pasien dengan sisa aplasia setelah induksi pertama adalah layak, dengan hasil yang baik dibandingkan dengan perawatan standar, dan juga pada bukti bahwa pengkondisian berurutan berdasarkan tinggi dosis cytarabine atau melphalan ditambah pengkondisian intensitas rendah dan alloHCT menghasilkan kontrol jangka panjang untuk AML yang kambuh atau refraktori.
Dia juga memberikan perincian tentang dua kelompok pengobatan dari uji coba ASAP. Lengan penginduksi remisi terdiri dari sitarabin (3 g/m2 untuk pasien yang lebih muda atau 1 g/m2 untuk pasien di atas usia 60) dua kali sehari pada hari 1-3 ditambah 10 mitoxantrone mg/m2 pada hari 3-5 dan selanjutnya alloHCT. Pada kelompok lain – pengendalian penyakit sebelum pengkondisian sekuensial dan alloHCT – penantian yang waspada direkomendasikan, tetapi sitarabin dosis rendah (LDAC) dan mitoxantrone dosis tunggal diizinkan untuk pengendalian penyakit.
Meskipun, seperti yang dicatat Schetelig, tujuan statistik dari penelitian ini adalah untuk menunjukkan non-inferioritas kelompok pengendalian penyakit, strategi yang kurang intensif ini berhasil memenuhi harapan untuk memenuhi titik akhir primer kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS; respons lengkap yang dipertahankan) pada siang hari. 56 setelah alloHCT.
Dalam analisis intention-to-treat dan per-protokol, masing-masing tingkat DFS pada 56 hari pada kelompok kontrol penyakit adalah 83,5% dan 84,1%. Sebagai perbandingan, masing-masing angka pada kelompok remisi-induksi adalah 81% dan 81,3%.
Selain itu, setelah tindak lanjut rata-rata dari pengacakan 37 bulan, tidak ada perbedaan dalam kelangsungan hidup bebas leukemia atau kelangsungan hidup keseluruhan hingga 4 tahun setelah DFS pada hari ke 56.
Strategi pengendalian penyakit juga dikaitkan dengan efek samping yang lebih sedikit secara signifikan tingkat 3 atau lebih (23% vs 64%, P <.001), dan lebih sedikit hari di rumah sakit sebelum transplantasi (rata-rata 19 vs. 42, P <.001) . Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok percobaan baik kematian dalam waktu 28 hari pengacakan atau waktu untuk keluar dari rumah sakit (28 hari di setiap kelompok).
“Data ini mendukung pengkondisian sekuensial dan alloHCT tanpa kemoterapi induksi remisi sebelumnya kapan pun donor sel punca tersedia,” para peneliti menyimpulkan.
“Hasil ini menggarisbawahi pentingnya memfasilitasi alloHCT sebagai [the] terapi anti-leukemia yang paling efektif pada pasien dengan [relapsed or refractory] AML dan menekankan perlunya memulai pencarian donor saat diagnosis,” tambah mereka.
Studi ini disponsori oleh DKMS gemeinnützige GmbH. Schetelig mengungkapkan honor dari BeiGene, BMS, Janssen, AstraZeneca, AbbVie, dan DKMS. Sekkeres melaporkan tidak ada hubungan keuangan yang relevan.
Pertemuan Tahunan American Society of Hematology (ASH) 2022: Abstrak 4. Dipresentasikan 10 Desember 2022.
Neil Osterweil, jurnalis medis pemenang penghargaan, adalah kontributor Medscape yang sudah lama dan sering.
Untuk lebih banyak dari Onkologi Medscape, bergabunglah dengan kami di Twitter dan Facebook