Temuan lengkap dari uji coba CLARITY AD yang dirilis minggu lalu menunjukkan bahwa pengobatan dengan lecanemab antibodi monoklonal menyebabkan manfaat kognitif sederhana pada pasien dengan penyakit Alzheimer dini (AD) – tetapi dengan biaya peningkatan risiko edema dan efusi terkait amiloid.
Namun, manfaat kecilnya hilang dalam beberapa liputan berita arus utama; satu tajuk utama memuji lecanemab sebagai “terobosan penting”.
Editorial Lancet yang diterbitkan 3 Desember berharap untuk meredam “hype and hope” terkait lecanemab.
“Komunitas penyakit Alzheimer telah terbiasa dengan harapan palsu, kekecewaan, dan kontroversi. Apakah lecanemab adalah pengubah permainan yang disarankan beberapa orang masih harus dilihat,” kata editorial tersebut.
Seperti dilansir Medscape Medical News, data lengkap dari uji coba fase 3 CLARITY AD dipresentasikan pada Konferensi Uji Klinis ke-15 pada Konferensi Penyakit Alzheimer (CTAD) yang diterbitkan secara bersamaan pada 29 November di The New England Journal of Medicine.
Hasil uji coba lengkap lecanemab telah dinanti-nantikan menyusul data topline positif yang dirilis pada bulan September.
Uji coba CLARITY AD melibatkan 1.795 orang dewasa dengan gangguan kognitif ringan (MCI) atau AD awal dan mengonfirmasi patologi amiloid di otak. Pengobatan terdiri dari lecanemab 10 mg/kg dua minggu atau plasebo yang cocok.
Setelah 18 bulan pengobatan, lecanemab memperlambat penurunan kognitif, yang diukur dengan Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB), sebesar 27% dibandingkan dengan plasebo — perbedaan mutlak sebesar 0,45 poin (berubah dari baseline 1,21 untuk lecanemab vs 1,66 dengan plasebo, P <.001).
Meskipun ini adalah “berita selamat datang”, perbedaan 0,45 poin pada CDR-SB mungkin tidak bermakna secara klinis, editorial Lancet memperingatkan.
Editorial tersebut mengutip sebuah studi tahun 2019 yang menunjukkan bahwa perbedaan minimal yang penting secara klinis untuk CDR-SB sebesar 0,98 untuk orang dengan MCI dan dugaan etiologi Alzheimer, dan 1,63 untuk mereka dengan AD ringan.
Selain itu, di CLARITY, kelainan pencitraan terkait amiloid (ARIA) yang bermanifestasi sebagai edema atau perdarahan mikro terlihat pada 1 dari 5 pasien yang memakai lecanemab. Hal ini berpotensi membuka kedok, memperkenalkan bias, catatan editorial Lancet.
Sementara sebagian besar kasus ARIA tidak menunjukkan gejala dan terdeteksi secara tidak sengaja, laporan berita telah mengaitkan kematian kedua dengan obat tersebut dalam fase perpanjangan label terbuka yang sedang berlangsung dari penelitian tersebut.
Kematian itu mungkin terkait dengan pemberian bersama alteplase obat trombolitik, meningkatkan kekhawatiran tentang keamanan lecanemab pada pasien yang memakai pengencer darah.
Pencegahan Tetap Menjadi Prioritas
Badan Pengawas Obat dan Makanan AS diperkirakan akan memutuskan tentang kemungkinan persetujuan lecanemab bulan depan.
“Namun, dampak langsung dari lecanemab tidak boleh dilebih-lebihkan,” kata editorial Lancet.
Biaya obat kemungkinan akan “menghalangi” untuk negara berpenghasilan rendah dan menengah dan banyak sistem kesehatan kekurangan infrastruktur untuk memungkinkan peluncuran lecanemab secara luas,
“Ketersediaan pencitraan PET untuk menentukan kelayakan pengobatan tidak merata, klinik memori akan membutuhkan personel untuk memfasilitasi infus obat intravena dua mingguan, dan kapasitas pemindaian MRI reguler untuk mendeteksi ARIA perlu ditingkatkan,” poin editorial keluar .
Lecanemab “mungkin membuka jalan bagi perawatan yang sangat dibutuhkan untuk AD. Tapi untuk saat ini, pesan utama kesehatan masyarakat untuk penyakit Alzheimer tetap ada. [what was] ditetapkan dalam Komisi Lancet 2020 tentang pencegahan, intervensi, dan perawatan demensia: targetkan faktor risiko demensia yang dapat dimodifikasi — seperti hipertensi, merokok, diabetes, dan obesitas — untuk menjaga kesehatan otak sepanjang umur,” tajuk rencana menyimpulkan.
Lanset. Diterbitkan online 3 Desember 2022. Editorial
Untuk berita Neurologi Medscape lainnya, bergabunglah dengan kami di Facebook dan Twitter