Penyakit radang yang baru ditemukan yang dikenal sebagai sindrom VEXAS lebih umum, bervariasi, dan berbahaya daripada yang dipahami sebelumnya, menurut hasil studi observasi retrospektif dari database sistem perawatan kesehatan yang besar. Temuan yang dipublikasikan di JAMA, menemukan bahwa penyakit itu menyerang 1 dari 4.269 pria berusia di atas 50 tahun di sebagian besar populasi kulit putih dan menyebabkan berbagai macam gejala.
“Penyakitnya cukup parah,” kata penulis utama studi David Beck, MD, PhD, dari departemen kedokteran di NYU Langone Health, dalam sebuah wawancara. Pasien dengan kondisi tersebut “memiliki berbagai gejala klinis yang mempengaruhi bagian tubuh yang berbeda dan ditangani oleh spesialisasi medis yang berbeda.”
Beck dan rekan pertama kali mendeskripsikan sindrom VEXAS (vakuola, E1-ubiquitin-activating enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic) pada tahun 2020. Mereka menghubungkannya dengan mutasi pada gen UBA1 (ubiquitin-like modifier activating enzyme 1). Enzim memulai proses yang mengidentifikasi protein yang salah lipatan sebagai target degradasi.
“Sindrom VEXAS ditandai dengan anemia dan peradangan pada kulit, paru-paru, tulang rawan, dan persendian,” kata Dr. Beck. “Gejala ini sering disalahartikan sebagai penyakit rematik atau hematologi lainnya. Namun, sindrom ini memiliki penyebab yang berbeda, diperlakukan berbeda, memerlukan pemantauan tambahan, dan bisa jauh lebih parah.”
Menurutnya, ratusan orang telah didiagnosis menderita penyakit tersebut dalam waktu singkat sejak ditetapkan. Penyakit ini diyakini berakibat fatal dalam beberapa kasus. Sebuah laporan sebelumnya menemukan bahwa kelangsungan hidup rata-rata adalah 9 tahun di antara pasien dengan varian tertentu; yang secara signifikan kurang dari pasien dengan dua varian lainnya.
Untuk studi baru, para peneliti mencari varian UBA1 dalam data genetik dari 163.096 subjek (usia rata-rata, 52,8 tahun; 94% kulit putih, 61% wanita) yang mengambil bagian dalam Geisinger MyCode Community Health Initiative. Data 1996-2022 berasal dari pasien di 10 rumah sakit Pennsylvania.
Sebelas orang (9 laki-laki, 2 perempuan) kemungkinan memiliki varian UBA1, dan semuanya menderita anemia. Kasus-kasus tersebut menyumbang 1 dari 13.591 orang yang tidak berhubungan (interval kepercayaan 95%, 1:7.775-1:23.758), 1 dari 4.269 pria yang lebih tua dari 50 tahun (95% CI, 1:2.319-1:7.859), dan 1 dari 26.238 wanita yang lebih tua dari 50 tahun (95% CI, 1:7,196-1:147,669).
Temuan umum lainnya termasuk makrositosis (91%), masalah kulit (73%), dan penyakit paru (91%). Sepuluh pasien (91%) membutuhkan transfusi.
Lima dari 11 subjek tidak memenuhi kriteria yang ditentukan sebelumnya untuk sindrom VEXAS. Tidak ada yang didiagnosis dengan kondisi tersebut, yang tidak mengherankan mengingat hal itu belum ditemukan dan dijelaskan hingga saat ini.
Lebih dari separuh pasien – 55% – memiliki diagnosis klinis yang sebelumnya dikaitkan dengan sindrom VEXAS. “Ini berarti kurang dari separuh pasien dengan sindrom VEXAS tidak memiliki diagnosis klinis terkait yang jelas,” kata Dr. Beck. “Kurangnya diagnosis klinis yang terkait mungkin disebabkan oleh berbagai karakteristik klinis nonspesifik yang menjangkau berbagai subspesialisasi dalam sindrom VEXAS. Sindrom VEXAS merupakan contoh penyakit multisistem di mana pasien dan gejalanya mungkin hilang begitu saja.”
Di masa depan, “profesional harus memperhatikan pasien dengan peradangan yang tidak dapat dijelaskan – dan beberapa kombinasi manifestasi klinis hematologi, reumatologi, paru, dan dermatologi – yang tidak membawa diagnosis klinis atau tidak menanggapi terapi lini pertama, ” kata Dr. Beck. “Pasien-pasien ini juga akan sering mengalami anemia, memiliki jumlah trombosit yang rendah, peningkatan penanda peradangan dalam darah, dan bergantung pada kortikosteroid.”
Diagnosis dapat dilakukan melalui pengujian genetik, tetapi penulis penelitian mencatat bahwa “tidak secara rutin ditawarkan pada pemeriksaan standar untuk neoplasma myeloid atau panel diagnostik disregulasi imun.”
Mengenai pengobatan, Dr. Beck mengatakan penyakit ini “sebagian dapat dikontrol dengan beberapa terapi anticytokine atau biologis yang berbeda. Namun, dalam banyak kasus, pasien masih membutuhkan steroid tambahan dan/atau agen antirematik pemodifikasi penyakit. [DMARDs]. Selain itu, transplantasi sumsum tulang telah menunjukkan tanda-tanda menjadi terapi yang sangat efektif.”
Penulis penelitian mengatakan penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami prevalensi penyakit ini pada populasi yang lebih beragam.
Dalam sebuah wawancara, Matthew J. Koster, MD, seorang rheumatologist di Mayo Clinic di Rochester, Minn., yang mempelajari penyakit tersebut tetapi tidak mengambil bagian dalam proyek penelitian ini, mengatakan bahwa temuan tersebut valid dan “sangat penting.
“Temuan penelitian ini menyoroti apa yang ditanyakan oleh banyak pusat rujukan akademik dan kuaterner: Apakah VEXAS benar-benar lebih umum daripada yang kita pikirkan, dengan pasien bersembunyi di depan mata? Jawabannya adalah ya,” katanya. “Saat ini, ada kurang dari 400 kasus yang dilaporkan dalam literatur VEXAS, tetapi pusat-pusat besar mendiagnosa kondisi ini dengan beberapa frekuensi. Misalnya, di Mayo Clinic di Rochester, kami mendiagnosa rata-rata satu pasien baru dengan VEXAS setiap 7-14 hari dan telah mendiagnosis 60 pasien dalam 18 bulan terakhir. Sebuah kelompok kolaboratif nasional di Prancis telah mendiagnosis sekitar 250 pasien selama jangka waktu yang sama saat mengumpulkan pasien secara nasional.”
Prevalensinya cukup tinggi, katanya, bahwa “dokter harus mempertimbangkan bahwa beberapa pasien dengan penyakit yang tidak menanggapi pengobatan mungkin sebenarnya menderita VEXAS daripada polikondritis kambuhan ‘refraktori’ atau artritis reumatoid ‘bandel’, dll.”
National Institute of Health mendanai penelitian ini. Dr. Beck, penulis lain, dan Dr. Koster melaporkan tidak ada pengungkapan.
Artikel ini awalnya muncul di MDedge.com, bagian dari Medscape Professional Network.