Pada Januari 2022, Anthony Arenz, 51 tahun yang tinggal di Mesa, Arizona, menghela napas lega.
Tes darah Galleri, yang menyaring 50 jenis kanker, tidak mendeteksi tanda-tanda positif.
Ini akan menjadi berita yang disambut baik bagi siapa pun, tetapi terutama bagi petugas pemadam kebakaran dengan risiko 9% lebih besar terkena kanker dan risiko kematian 14% lebih besar daripada rata-rata orang. Unit Mesa telah kehilangan dua prajurit karena kanker dalam 3 tahun terakhir. Keduanya lebih dari satu dekade lebih muda dari Arenz.
Ketika kota Mesa menawarkan skrining gratis tambahan — termasuk MRI seluruh tubuh — untuk petugas pemadam kebakaran berusia di atas 50 tahun, Arenz awalnya mengabaikannya. Dengan hasil tes Galleri yang negatif, dia tidak ingin menghabiskan lebih banyak waktu memikirkannya.
Tetap saja, dia mulai merasa bersalah karena melewatkan ujian yang tidak ditawarkan oleh banyak rekannya yang jatuh. Dia mencoba menenangkan kecemasannya dengan penelitian. Melihat-lihat situs web perusahaan tidak membuatnya nyaman. Menurut Grail Bio, hasil tes “tidak ada sinyal kanker terdeteksi” tidak mengesampingkan kanker.
Arenz memesan MRI gratisnya.
Hasilnya membuatnya berat: kanker ginjal stadium I. Tes Galleri telah melewatkannya.
Arenz menerima tes Galleri gratis melalui program skrining kanker yang didanai oleh kota Mesa. Program ini bertempat di Pusat Kanker Vincere di Scottsdale, Arizona. Di bawah kepemimpinan ahli onkologi radiasi dan salah satu pemilik Vincere, Vershalee Shukla, MD, program tersebut saat ini menyaring responden pertama di lebih dari 10 kota Arizona tanpa biaya.
Vincere mulai menggunakan Galleri tidak lama setelah tes diluncurkan untuk konsumen pada Juni 2021. Sejak saat itu, program responden pertama telah menjadi pengguna tes komersial terbesar di Amerika Utara.
Tetapi kemampuan tes Galleri untuk mengidentifikasi kanker dan, mungkin yang lebih penting, dampak dari hasil yang salah telah diteliti sejak tes diluncurkan. Tes Galleri, yang belum disetujui oleh Food and Drug Administration AS, sangat baru sehingga hanya sedikit yang tahu seperti apa hasil yang salah dalam praktiknya dan seberapa sering hal itu mungkin terjadi.
Setelah menjalankan tes pada sekitar 2.000 prajurit dan prajurit wanita, Shukla dapat menawarkan beberapa wawasan tentang nilai dunia nyata dari tes dalam populasi berisiko tinggi.
“Penyaringan kanker adalah masalah yang sangat rumit,” kata Shukla kepada Medscape. “Sejujurnya, tesnya bagus tapi belum siap [for wider use].”
“Bagus” tapi “Belum Siap”
Arenz bukan satu-satunya petugas pemadam kebakaran yang mendapat kejutan setelah mengikuti tes Galleri.
Di dekat Phoenix, petugas pemadam kebakaran Mike Curtis yang berusia 51 tahun tahu bahwa risiko kankernya tinggi, tetapi dia tidak terlalu khawatir. Curtis telah mengalami kebakaran sejak dia berusia 17 tahun. Ayahnya, juga seorang petugas pemadam kebakaran, meninggal karena kanker pada usia 58 tahun.
Curtis telah menggunakan Pusat Kanker Vincere di setiap layanan pemeriksaan gratis sejak program dimulai pada akhir 2018 — jauh sebelum Shukla mulai menggunakan Galleri pada tahun 2021. CT paru terbarunya jelas. Namun dia menjalani tes Galleri hanya untuk tetap waspada.
Hasilnya sangat mengejutkan. Tes mendeteksi tanda-tanda kanker.
Curtis memutuskan untuk tidak memberi tahu siapa pun, bahkan istrinya. Dia akan menanggung kabar buruk sendirian sampai dia yakin.
Namun Shukla langsung meragukan hasil tes darahnya. Dia mempercepat beberapa tes lanjutan. Satu minggu, PET dan CT perut dan panggul kemudian, firasatnya dikonfirmasi. Hasil tes Galleri salah, Curtis tidak mengidap kanker.
Harga ketenangan pikirannya: pemeriksaan ekstensif dengan label harga $4000. Untungnya, tagihan itu ditanggung oleh program penyaringan.
Secara keseluruhan, hanya dalam waktu 18 bulan menggunakan tes darah, Shukla hanya menemukan satu hasil positif palsu dari sekitar 2.000 hasil Galleri.
Dia juga menemukan dua sinyal positif kanker menggunakan Galleri yang dikonfirmasi dengan tes lanjutan. Salah satunya adalah chordoma, sejenis kanker tulang yang langka, dan yang lainnya adalah karsinoma sel skuamosa di kepala dan leher. Tes Galleri menangkap keduanya sangat awal, pada waktunya untuk perawatan.
Namun, bagi Shukla, negatif palsu sangat “mengerikan”. Arenz hanyalah salah satu dari 28 kanker yang terlewatkan oleh tes darah. Dan karena 500 tes negatif belum divalidasi, 28 negatif palsu mungkin terlalu rendah.
Dalam pengalamannya, hasil tes biner – sinyal kanker positif atau negatif yang sederhana – adalah penyederhanaan risiko yang berlebihan, katanya. Ini “memberikan persepsi yang salah bahwa Anda menderita kanker atau tidak,” meskipun tes itu sendiri tidak pasti.
Direktur Medis Senior Grail Whitney Jones, MD, setuju bahwa tes ini tidak dimaksudkan sebagai tes skrining kanker yang berdiri sendiri. Tujuan dari tes Galleri adalah untuk “melengkapi skrining lain, bukan menggantikannya,” kata Jones kepada Medscape Medical News.
Menurut analisis data Galleri dan pengalaman Shukla, spesifisitas tes tersebut lebih dari 99%. Itu berarti tes berhasil meminimalkan positif palsu.
Tetapi sensitivitas tes jauh lebih rendah. Dari data responden pertama, Shukla menentukan sensitivitasnya menjadi 6,7%. Itu berarti tes melewatkan sekitar 93 dari setiap 100 kanker. Menurut data terbaru Grail dari lebih dari 6300 orang yang berusia lebih dari 50 tahun, sensitivitas tes tersebut adalah 29%.
Spesifisitas dan sensitivitas adalah metrik yang digunakan untuk kredensial sebuah tes dan membangun kepercayaan pada kemampuannya untuk mendeteksi penyakit target. Tes dengan spesifisitas tinggi dapat dengan tepat mengidentifikasi pasien yang tidak memiliki kondisi yang dimaksud, sedangkan tes dengan sensitivitas tinggi dapat mengidentifikasi dengan benar pasien yang memiliki penyakit tersebut. Tapi ada trade-off antara sensitivitas dan spesifisitas. Satu nilai meningkat dengan mengorbankan yang lain.
Itu normal untuk tes skrining kanker untuk memprioritaskan spesifisitas, menurut Aparna Parikh, MD, seorang ahli onkologi di Rumah Sakit Pusat Kanker Umum Massachusetts di Boston. Dalam tes seperti Galleri, yang dimaksudkan sebagai tambahan untuk modalitas skrining lainnya, “setidaknya kami melihat spesifisitas yang baik, yang penting, karena kami tidak ingin hasil positif palsu, di mana dampak hilir pada pasien dapat terjadi. tinggi.”
Secara keseluruhan, kata Jones, tujuan Grail Bio adalah membuat tes yang cukup sensitif untuk menangkap kanker paling berbahaya tanpa membanjiri sistem perawatan kesehatan dengan hasil positif palsu. Selain itu, Jones menjelaskan, sensitivitas bervariasi berdasarkan jenis kanker. Ini cenderung lebih rendah untuk kanker yang modalitas skrining lainnya tersedia, serta untuk penyakit stadium awal.
Namun, nilai sensitivitas Galleri “sedikit menakutkan,” kata Ji-Hyun Lee, DrPH, profesor biostatistik di Universitas Florida dan direktur Divisi Ilmu Kuantitatif di Pusat Kanker Kesehatan Universitas Florida. Lee, yang tidak berafiliasi dengan Grail, meninjau data perusahaan yang tersedia secara publik serta data Shukla atas permintaan Medscape.
Meskipun tidak ada ambang pasti untuk sensitivitas, tingkat kesalahan setinggi 93% dan 71% “memberikan sedikit kepercayaan pada [accuracy of the] tes,” kata Lee.
Nilai prediktif positif dan negatif, bagaimanapun, adalah ukuran tes skrining yang lebih relevan secara klinis. Angka-angka ini menunjukkan seberapa besar kemungkinan hasil pasien benar dan oleh karena itu seberapa khawatir mereka tentang hasil positif dan seberapa besar mereka harus mempercayai hasil negatif.
Data Galleri pada populasi di atas 50 dan Shukla pada responden pertama menunjukkan nilai prediksi negatif tes sangat tinggi – masing-masing 98,6% dan 98,1% – yang berarti kebanyakan orang dapat mempercayai hasil tes negatif.
Nilai prediktif positif, bagaimanapun, kurang mudah. Pada responden pertama, Shukla menemukan bahwa hanya setengah dari tes Galleri positif yang dikonfirmasi sebagai kasus kanker. Dan analisis data Grail menemukan bahwa hanya 38% dari tes Galleri positif – 35 dari 92 tes – mewakili diagnosis kanker yang divalidasi.
“Dalam pengaturan klinis, nilai prediksi positif lebih berguna untuk pengambilan keputusan bagi pasien,” kata Lee. “Nilai prediktif positif tidak selalu tinggi, karena semuanya tidak selalu ditransfer dengan sempurna ke klinik.” Namun pada populasi umum, jika hanya 38% pasien dengan hasil Galleri positif yang benar-benar menderita kanker, tes tersebut “tidak cukup berguna untuk membuat keputusan bagi pasien atau penyedia layanan”.
Galleri juga dapat menjadi prospek yang mahal bagi pasien, apa pun hasilnya, kata Electra Paskett, PhD, seorang ahli epidemiologi dan skrining kanker di Ohio State University di Columbus. Tes Galleri yang positif mengarah ke rangkaian tes diagnostik lanjutan, yang mungkin tidak dicakup oleh pembayar. Untuk hasil negatif, Galleri merekomendasikan agar pasien menjalani skrining lagi dalam setahun, dengan biaya tahunan sebesar $950 ditambah biaya tes lanjutan jika Galleri menemukan sesuatu.
“Jika penyedia ingin menawarkan tes Galleri, semua hal itu harus dibuat sangat jelas, menurut pendapat saya,” kata Paskett.
Setelah tes Galleri negatif, kanker Arenz tidak lolos karena dia menerima pencitraan lanjutan lainnya secara gratis. Tetapi apakah semua dokter akan berusaha keras untuk mendukung hasil Galleri, bahkan untuk pasien dengan hasil negatif, tidak diketahui.
Hasil negatif dapat memberi pasien “rasa aman palsu yang sangat besar,” kata Shukla. Dan jika tesnya positif, pemeriksaannya tidak sederhana, tambahnya. Mengejar kanker, terutama yang sebenarnya tidak ada, bisa sangat menegangkan dan mahal.
Pertanyaannya, kemudian, mengapa melakukan tes Galleri jika hasilnya memerlukan begitu banyak validasi?
Parikh menjelaskan bahwa kelompok berisiko tinggi seperti petugas pemadam kebakaran mewakili kasus penggunaan yang ideal untuk Galleri dan tes biopsi cair lainnya. Tetapi dia mencatat bahwa dia akan “mewaspadai kemampuan sistem untuk mengelola tes ini secara massal” jika tes tersebut digunakan secara lebih luas pada populasi umum.
Shukla mengatakan ini bukan tentang hasil yang dia dapatkan hari ini dan lebih banyak tentang membuat tes lebih efektif untuk pasiennya di masa depan. Penanggap pertama memerlukan tes seperti ini yang dapat dengan cepat mengidentifikasi banyak kanker, katanya. Namun, untuk meningkatkan pengujian, Grail memerlukan lebih banyak data dari populasi berisiko tinggi ini. Itulah yang dia kejar.
Curtis tidak menyesal mengikuti tes Galleri. Korban emosional berpikir dia menderita kanker selama beberapa hari bukanlah harga yang terlalu tinggi, menurut pendapatnya. Ini berperan dalam skrining kanker.
Tetapi dia mengakui bahwa itu akan menjadi pengalaman yang jauh lebih memberatkan seandainya dia bertanggung jawab secara finansial untuk pemeriksaan tersebut atau jika dia tidak memiliki Shukla untuk menangani kasusnya dari awal sampai akhir.
Karena gratis, Arenz juga tidak menyesal menjalani tes Galleri. Tapi dia memberi tahu rekan kerjanya untuk memeriksa situs, melakukan penelitian, dan mendapatkan lebih banyak penyaringan.
“Pusat medis mana pun yang hanya melakukan satu tes ini, Anda harus berhati-hati,” kata Shukla. “Ini tidak semudah itu.”
Medscape akan mengeksplorasi program skrining kanker Shukla dan implikasi kesehatan masyarakat dari penggunaan tes kanker Galleri pada populasi berisiko tinggi ini dan secara lebih luas dalam bagian tindak lanjut.
Donavyn Coffey adalah jurnalis berbasis di Kentucky yang melaporkan tentang perawatan kesehatan, lingkungan, dan apa pun yang memengaruhi cara kita makan. Dia memiliki gelar master dari Institut Jurnalisme Arthur L. Carter NYU dan master dalam nutrisi molekuler dari Aarhus University di Denmark. Anda dapat melihat lebih banyak karyanya di Wired, Scientific American, Popular Science, dan di tempat lain.
Untuk berita lebih lanjut, ikuti Medscape di Facebook, Twitter, Instagram, dan YouTube.